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癌癥治療新發(fā)現(xiàn)

醫(yī)案日記 2023-06-14 02:53:36

癌癥治療新發(fā)現(xiàn)

來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)

,紀念斯?div id="d48novz" class="flower left">
。瓌P特琳癌癥中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的研究人員發(fā)現(xiàn)在許多腦癌及其它實體腫瘤中不是只有一種細胞生長開關(guān)
,而是幾種細胞生長開關(guān)同時發(fā)生異?div id="d48novz" class="flower left">
;钚?div id="d48novz" class="flower left">
,這解釋了為什么僅僅針對一種靶開關(guān)的阻斷藥物常常得不到預(yù)期的效果。這一研究成果公布在《Science》雜志上

腦癌指的是顱內(nèi)腫瘤

,是神經(jīng)系統(tǒng)中常見的疾病之一
,對人類神經(jīng)系統(tǒng)的功能有很大的危害
。一般分為原發(fā)和繼發(fā)兩大類。原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤可發(fā)生于腦組織
、腦膜、顱神經(jīng)
、垂體、血管殘余胚胎組織等
。繼發(fā)性腫瘤指身體其它部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移或侵入顱內(nèi)形成的轉(zhuǎn)移瘤。

近年來

,顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢,據(jù)統(tǒng)計
,腦癌約占全身腫瘤的5%,占兒童腫瘤的70%
,而其它惡性腫瘤最終會有20-30%轉(zhuǎn)入顱內(nèi)
,由于其膨脹的浸潤性生長
,在顱內(nèi)一旦據(jù)一定空間時,不論其性質(zhì)是良性還是惡性
,都勢必使顱內(nèi)壓升高,壓迫腦組織
,導(dǎo)致中樞神經(jīng)損害,危及患者生命

日前

,國內(nèi)外對顱內(nèi)腫瘤的治療多采用手術(shù)
,化療、放療
、X刀
、γ刀等,但大多難以治愈
,惡性腫瘤病程短,發(fā)展快
,根據(jù)惡性程度高低手術(shù)切除的多少或放化療的敏感度
,復(fù)發(fā)有早有晚
,生長在腦干、丘腦等重要部位的腫瘤難以手術(shù)或不能手術(shù)
,X刀,放射等治療后的腫瘤可有縮小或短時間內(nèi)控制增長以后瘤體不再生長
、再復(fù)發(fā)
,良性腫瘤病程較長
,生長緩慢
,手術(shù)完全切除的不易復(fù)發(fā)
,但生長在腦干等重要部位的腦瘤手術(shù)只能部分或大部分切除
,手術(shù)后瘤體還會再復(fù)發(fā)
、再生長、顱內(nèi)惡性腫瘤手術(shù)后放
、化療平均存活率不足一年,偏良性的膠質(zhì)瘤
,垂體瘤
、顱咽管瘤、膽脂瘤等顱內(nèi)良性腫瘤手術(shù)不易切除干凈
,γ刀、X刀
、放射治療并不可能徹底殺死腫瘤,因此大部分患者手術(shù)后仍然會再復(fù)發(fā)

這篇文章關(guān)注的細胞生長開關(guān)即受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTKs)

,這是最大的一類酶聯(lián)受體,它既是受體
,又是酶,能夠同配體結(jié)合
,并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化
。這類激酶在癌癥細胞中常常發(fā)生突變,表現(xiàn)出異?div id="jfovm50" class="index-wrap">;钴S,由于目前有許多激酶阻斷藥物
,最有名的就是Gleevec(原名Glivec
,又名STI571)和Tarceva(特羅凱)
,因此研究人員提出利用這兩種化合物復(fù)合使用在臨床實驗上。

研究小組領(lǐng)導(dǎo)人Ronald DePinho表示

,“這是一個具有革新性意義的發(fā)現(xiàn),可以鼓勵臨床醫(yī)生和我們的藥理學(xué)同事朝著利用幾種抑制劑來進行臨床實驗的方向努力”,他也提到在實驗室研究中用到的癌癥細胞系和腦癌的新鮮樣品中
,有三個以上的激酶抑制子可以用于抑制異常的細胞生長信號

目前至少已經(jīng)識別出了54種RTKs,其中一些

,比如上皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor
,EGFR)在膠質(zhì)母細胞瘤(Glioblastoma,GBM)中扮演一定的角色
,但是阻斷EGFR的藥物在延遲GBM和其它致命性腫瘤方面獲得的成功不大
。DePinho認為,“典型性的就是這些藥物引出了一個陽性的起始反應(yīng)
,但是很少得到持久的完全治愈的結(jié)果”,“整體而言
,這些腦癌中RTK抑制劑有些令人失望”

也許問題在于其它激酶途徑也發(fā)出了異常的生長信號,文章第一作者Jayne Stommel認為

,“沒有人關(guān)注在這些細胞中同時有多少受體酪氨酸激酶被激活?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?/p>

研究人員利用一種能同時檢測45種不同RTKs活性的抗體芯片技術(shù)在20種膠質(zhì)瘤細胞系上進行了實驗

,其中19種
,有三個以上的RTKs被同時激活,在細胞核中發(fā)送了異常的生長信號
。在腦癌細胞不正確的信號途徑上施用Gleevec得到的效果不佳
,但是復(fù)合其它兩種激酶抑制劑:erlotinib(Tarceva)和SU11274
,研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥細胞就死亡了。

這些發(fā)現(xiàn)為患有實體腫瘤患者身上單獨施用RTK抑制劑獲得的“臨床微弱的反應(yīng)提出了一個合理的解釋”

,也提示著復(fù)合治療的美好遠景。

抑制癌癥研究新進展 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細胞像跟蹤狂

當(dāng)罹患癌癥者

,聽到醫(yī)師診斷出癌細胞轉(zhuǎn)移擴散
,就仿佛聽到宣判死刑了
。的確,當(dāng)癌細胞透過血液或淋巴系統(tǒng)擴散到身體其他部位的器官時
,就會形成新的腫瘤并擴散至全身
,惡化到無藥可救的地步。因此
,研究癌細胞怎么擴散和轉(zhuǎn)移到其他組織
,可以幫助抑制癌癥擴散及研制新藥鋪路。

27HC分子抑制免疫細胞 相對促進癌癥擴散

美國伊利諾大學(xué)(University of Illinois)發(fā)現(xiàn)當(dāng)喂食結(jié)腸癌
、肺癌和胰臟癌等癌癥小鼠高膽固醇飲食
,會增加癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移,因為膽固醇過程代謝中產(chǎn)生的27HC分子,會造成免疫細胞的異常
,讓免疫細胞無法辨認出癌細胞
,因此癌細胞就可以生長和擴散
。目前,科學(xué)家正在研究用藥物標(biāo)靶27HC的治療癌癥的臨床研究
,確認27HC分子在癌癥患者中的作用模式,是否和小鼠實驗中吻合

抑制癌癥研究新進展 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細胞像跟蹤狂

除了知道免疫細胞被抑制
,無法消滅癌細胞的原因外
,預(yù)測癌細胞擴散轉(zhuǎn)移的模式,也是能幫助緩解癌癥的治療方向
。最新的《自然通訊》(Nature Communications)期刊,報導(dǎo)由韓國
、美國、荷蘭
、波蘭等國所組成的國際聯(lián)合研究團隊
,透過10年研究具轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移階段的前列腺癌
、乳腺癌和皮膚癌等癌細胞
,發(fā)現(xiàn)癌細胞變?yōu)橛修D(zhuǎn)移性時
,就會變成像「跟蹤狂」的移動模式(專有名詞是Lévy 行走)

研究人員追蹤活體小鼠皮膚中

,直徑為600微米(μm)的黑色素瘤細胞的軌跡。發(fā)現(xiàn)癌細胞具有轉(zhuǎn)移性時
,會先像跟蹤狂尾隨目標(biāo)那樣小步移動,然后開始忽然長跑追逐目標(biāo)
,而且具有掠奪性
。和沒有轉(zhuǎn)移性的癌細胞相比
,具轉(zhuǎn)移性的癌細胞
,能更快速地傳播并且更具有導(dǎo)航性 。

此外

,研究團隊還用特定的化學(xué)抑制劑或短干擾RNA,阻止蛋白質(zhì)形成細胞骨架和突起
,來影響癌細胞的移動模式,看看使否會影響癌細胞的轉(zhuǎn)移和擴散現(xiàn)象
,目前發(fā)現(xiàn)這樣會使癌細胞轉(zhuǎn)變?yōu)閱蜗蜻\動
,或許未來可以找出緩解癌細胞擴散的新療法。

期刊小檔案: 《自然通訊》(Nature Communications)是一本開放取用的多科學(xué)期刊

,致力于在生物,物理
,化學(xué)和地球科學(xué)的所有領(lǐng)域發(fā)表高質(zhì)量的研究
。 該期刊發(fā)表的論文代表了每個領(lǐng)域?qū)<业闹匾M展
。根據(jù)2017年期刊引用報告?科學(xué)版,其影響因子為12.124
,在全球綜合期刊中排名第三,第一名為《Nature》
,第二名為《Science》

參考文章: The cholesterol metabolite?27 hydroxycholesterol facilitates breast cancer?metastasis through its actions on immune?cells. Lévy-like movement patterns of metastatic cancer cells revealed in microfabricated systems and implicated in vivo.

榮總新發(fā)現(xiàn):白藜蘆醇具有抗癌效果

現(xiàn)代人談癌色變

,但是隨著醫(yī)學(xué)日新月異
,國內(nèi)在癌癥治療技術(shù)上已有重要突破
,根據(jù)臺北榮總癌病中心與教學(xué)研究部共同研究發(fā)現(xiàn),常見于葡萄
、堅果、核果類
、藍莓中的「白藜蘆醇」具有抗癌效果

臺北榮總癌病中心與教學(xué)研究部共同研究發(fā)現(xiàn),屬于多酚類化合物的「白藜蘆醇」具有抑制癌干細胞之自我更新能力

。(圖片/取材自西安天豐生技官網(wǎng))

臺北榮總癌病中心主治醫(yī)師陳一瑋表示

,屬于多酚類化合物的「白藜蘆醇」具有抑制癌干細胞之自我更新能力,同時在異體移植免疫缺陷小鼠的動物實驗中
,更證實「白藜蘆醇」具有增進臨床放療治療的效用。但是
,劑量要達到多少為有效?目前則還無法提供精確數(shù)據(jù)
。所以不建議使用過量,恐適得其反

臺北榮總癌病中心建立以「白藜蘆醇」為增進放療線療效(放療增敏劑)之治療平臺,已獲得美國專利核可

,以及中華民國專利證書
。本研究已完成臨床前期實驗
,其研究成果發(fā)表于腫瘤放射治療學(xué)門領(lǐng)域之第一名醫(yī)學(xué)期刊(Int J Radiat Oncol Biol Phys)
,目前榮總研究團隊正以此腫瘤干細胞專利平臺申請臨床試驗案件,以期改善惡性臨床腫瘤之治愈率

目前此白藜蘆醇為放療增敏劑之治療技術(shù)已申請人體臨床實驗

,相信不久將直接加惠于癌癥病患
。此外
,在未來發(fā)展上
,臺北榮總癌病中心更進一步將配合高生物效能之粒子放射治療等最新技術(shù),運用于針對惡性腫瘤以及目前人無法治愈之癌癥干細胞進行治療
,希望成為新式抗癌醫(yī)療技術(shù)新的里程碑

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