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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      日本研究：通過基因分析可預(yù)測乳腺癌藥物療效
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-14 06:35:57
        
      

        
      
           
      日本研究：通過基因分析可預(yù)測乳腺癌藥物療效
      日本癌癥研究會附屬醫(yī)院研究人員最近開發(fā)出通過分析人體７個(gè)基因
        ，事先判斷乳腺癌治療藥物是否有效的新方法。利用這一成果，醫(yī)生可以在臨床醫(yī)療中有針對性地給患者使用有效的抗癌藥
      ，防止無效用藥及不必要的副作用
      。
      據(jù)共同社報(bào)道
      ，這種新方法可預(yù)測乳腺癌常用抗癌劑ＰＡＣＬＩＴＡＸＥＬ的效果
      。研究人員對接受這種藥物持續(xù)治療一段時(shí)間后又進(jìn)行手術(shù)的７５名乳腺癌患者的基因進(jìn)行了分析
      ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在這些患者中
      ，用藥后腫瘤縮小或消失的人只占四分之三
      ，還有一部分人沒有任何效果。研究人員用ＤＮＡ芯片檢測基因
      ，比較兩部分人的基因功能
      ，他們發(fā)現(xiàn)，通過其中７個(gè)基因可以預(yù)測ＰＡＣＬＩＴＡＸＥＬ的效果
      。
      研究人員選取其中３４名進(jìn)行抗癌劑藥效預(yù)測
      ，結(jié)果其中３３人的預(yù)測結(jié)果與實(shí)際情況相符。在這７個(gè)基因中
      ，人們已經(jīng)知道其中３個(gè)對乳腺癌有抑制作用
      ，另外４個(gè)基因的作用目前還不太清楚。
      一文讀懂腫瘤精準(zhǔn)用藥基因檢測
      一文讀懂腫瘤精準(zhǔn)用藥基因檢測 
      根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)
      ，全世界約有60%的人死于癌癥
      、糖尿病、心血管疾病
      、慢性呼吸系統(tǒng)疾病這4大類疾病
      ，而癌癥則是最主要的死因之一。2008年全球死于癌癥的患者達(dá)760萬人
      ，占全球死亡人數(shù)的13%
      ，我國衛(wèi)生部第三次全國死因調(diào)查結(jié)果也顯示，癌癥已成為我國僅次于心腦血管疾病的第二大死亡原因
      ，占死亡總數(shù)的22.32%
      ，并成為我國城市的首位死因。

       目前
      ，惡性腫瘤逐年升高的發(fā)病率及其巨大的醫(yī)療費(fèi)用等因素
      ，使得大家“談癌色變”。好在治療手段發(fā)展快速
        ，包括手術(shù)和放療的局部治療和抗腫瘤藥物的全身治療類
        。其中，藥物治療已成為當(dāng)今臨床治療腫瘤的重要手段之一
        。而提到腫瘤藥物治療
        ，就不免會提到基因檢測技術(shù)。對于醫(yī)生和患者來說
        ，基因檢測是“既熟悉又陌生”的高科技
        ！如何能讓醫(yī)生或患者通俗易懂地了解腫瘤基因檢測，那可真是一門技術(shù)活
        。 今天
        ，我就針對腫瘤用藥的相關(guān)基因檢測為大家做一期干貨分享。 

       ○?為什么要做腫瘤基因檢測？

       ○?腫瘤用藥基因檢測到底檢測了什么
        ？有哪些抗腫瘤藥物需要做基因檢測
        ？

       ○?是不是檢測的基因越多越好？

       ○?基因檢測的方法有哪些
        ？哪一種是最好的
        ？

       ○?腫瘤基因檢測選取什么樣本才是最好的？

      1. 為什么要做腫瘤基因檢測
        ？ 

       腫瘤基因檢測的主要原因在于腫瘤是一類高度異質(zhì)性疾病
        。也就是說，哪怕患的是同一種腫瘤
      ，不同的患者也需要根據(jù)其實(shí)際情況采用不同的治療方案
      ，尤其是抗腫瘤用藥的選擇。不同患者對不同抗腫瘤藥物的敏感程度差異巨大
      ，故腫瘤臨床治療需要制定個(gè)體化的精準(zhǔn)方案
      。而基因檢測是評估患者使用藥物效果非常重要的一環(huán)，能從分子層面給醫(yī)生用藥予精確的指導(dǎo)
      。

      2. 腫瘤用藥基因檢測到底檢測了什么
      ？有哪些抗腫瘤藥物需要做基因檢測？ 

       實(shí)際上
      ，不同類型抗腫瘤藥物的基因檢測項(xiàng)目是不同的。所以
      ， 首先我為大家全面介紹一下抗腫瘤藥物的類別
      ，再介紹各種類抗腫瘤藥物的基因檢測項(xiàng)目。 

       目前
      ，國際上臨床常見的抗腫瘤藥物大致可分為以下六類： 細(xì)胞毒類藥物
      、激素類藥物、靶向藥物
      、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑
      、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及輔助藥 。

      細(xì)胞毒類藥物 

      簡介： 通常被稱為“化療”藥物
      ，此類藥物主要是根據(jù)癌細(xì)胞增殖過快等生長特性殺死癌細(xì)胞
      ，因此對具有類似特性的健康細(xì)胞也會無差別攻擊，種類很多包括：

       （1）作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物
      ，如鉑類化合物等
      ；

       （2）影響核酸合成的藥物，如甲氨蝶呤
      、培美曲塞等
      ；

       （3）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物，如阿霉素、表阿霉素等
      ；

       （4）作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑
      ，如伊立替康等；

       （5）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物
      ，如紫杉醇等
      ；

       （6）其他細(xì)胞毒藥。

      基因檢測目的： 評估藥物對患者的有效性或安全性（毒副作用）
      。

      基因檢測類型： 基于患者對藥物的代謝相關(guān)基因的多態(tài)性
      ，評估不同化療藥物在患者體內(nèi)代謝反應(yīng)情況。

      基因檢測必要性： ?

       【由于沒有涉及對腫瘤細(xì)胞基因突變的分析
      ，化療藥物基因檢測還不能算是完全意義上的精準(zhǔn)醫(yī)療
      ，但在其他外界條件相同的情況下，化療藥物基因檢測可為患者從藥物受益或毒副作用兩個(gè)方面提供選擇參考
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?br>
      激素類藥物 

      簡介： 主要是與激素相關(guān)的惡性腫瘤類型（如女性的乳腺癌、男性的前列腺癌等）的激素調(diào)節(jié)藥物
      ，包括如他莫昔芬
      、來曲唑、阿那曲唑等
      ；

      基因檢測目的： 與細(xì)胞毒類藥物相同
      ，激素類藥物基因檢測主要評估的也是藥物對患者的有效性或安全性（毒副作用）。

      基因檢測類型： 同化療藥物
      。

      基因檢測必要性： 

      靶向藥物 

      簡介： 針對癌細(xì)胞上特定的“靶點(diǎn)”
      ，比如某個(gè)特定的基因突變，抑制癌細(xì)胞生長直至殺死癌細(xì)胞的藥物
      。靶向藥物理論上只會抑制癌細(xì)胞
      ，而不會對正常細(xì)胞造成顯著傷害，因此副作用小很多
      。對于此類型藥物
      ，如果患者有相應(yīng)的治療靶點(diǎn)，則靶向藥物有效率高
      ，而且起效快
      ，能迅速緩解腫瘤帶來的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量
      ，一定時(shí)期內(nèi)能顯著提高存活率
      。

       靶向藥物目前主要分為兩類：大分子單抗類藥物和小分子靶向藥物。其中小分子靶向藥物主要集中在蛋白酪氨酸激酶劑
      、蛋白酶和其他種類
      ，典型代表是針對白血病的格列衛(wèi)（Bcr-Abl 基因突變）和針對肺癌的易瑞沙（EGFR 基因突變）
      。

      基因檢測目的： 評估靶向藥物對患者的療效或耐藥情況。

      基因檢測類型： 由于靶向藥物類型較多
      ，通常會檢測每個(gè)靶向藥物對應(yīng)的腫瘤信號通路中特定基因的點(diǎn)突變/插入缺失/拷貝數(shù)變異/融合（結(jié)構(gòu)變異）等情況
      ，這些常被統(tǒng)稱為“基因突變”。具體到小分子靶向藥物涉及的主要基因及信號通路包括：

       (1) 表皮生長因子受體（EGFR）
      ；

       (2) 血管內(nèi)表皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）家族
      ；

       (3) 血小板衍化生長因子受體（PDGFR）家族；

       (4) 成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族
      ；

       (5) 與惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的非受體酪氨酸激酶四個(gè)家族：ABL家族
      、JAK家族、SRC家族以及FAK家族
      ；

       (6) 與mTOR抑制劑相關(guān)的PI3K/Akt信號通路
      。

      基因檢測必要性： ?

       靶向藥物基因檢測是通過患者癌細(xì)胞基因檢測，從而選擇對患者有效的特定藥物或方案
      ，是真正意義上的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)
      。由于很多靶向藥物有明確療效/耐藥靶點(diǎn)，須遵循基因檢測后才可使用
      ！不應(yīng)在未做相關(guān)基因檢測的情況下盲目用
      ！

       【 由于腫瘤的異質(zhì)性和進(jìn)化，靶向藥物使用一段時(shí)間后可能會出現(xiàn)抗藥性
      ，需要換藥
      ，故靶向藥物基因檢測配合藥物療效最好定期檢測?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?br>
      免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑 

      簡介： 目前此類藥物常被簡稱為“免疫藥物”
      ，主要是通過抑制癌細(xì)胞的抑制免疫應(yīng)答，從而激活T細(xì)胞功能
      ，讓患者自身的免疫系統(tǒng)殺死變異的腫瘤細(xì)胞，主要包括了近年來大火的PD-1/PD-L1抑制劑以及CTLA-4抑制劑
      。該類型藥物的很多響應(yīng)患者會長期受益
      ，一小部分患者甚至被治愈，是目前抗腫瘤藥物的重點(diǎn)研發(fā)方向之一
      。

      基因檢測目的： 評估患者對此類藥物可能的受益
      。

      基因檢測類型： 此類藥物的基因檢測主要是評估受益的生物標(biāo)記，包括：

       （1）PD-L1表達(dá)
      ，只針對PD-1/PD-L1抑制劑藥物
      ；

       （2）MMR/MSI檢測，患者的DNA錯(cuò)配功能檢測
      ，兩者屬于同一類型檢測
      ，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）可以側(cè)面反應(yīng)MMR系統(tǒng)是否工作良好
      ；

       （3）腫瘤突變負(fù)荷（TMB）。

      基因檢測必要性： 

       目前免疫檢測點(diǎn)抑制劑類藥物最大問題是有效率不高
      ，僅在10%~20%
      ，加上其目前費(fèi)用較高，所以
      ，通過基因檢測評估藥物可能的受益還是很有必要的.

       【免疫藥物的以上三個(gè)類型生物標(biāo)記的基因檢測
      ，目前實(shí)際應(yīng)用中僅可以選擇其中之一。一般來說
      ，如果是肺癌患者
      ，由于目前上市的針對肺癌的此類藥物基本都是PD-1/PD-L1抑制劑，建議選擇PD-L1表達(dá)檢測
      ；如果是結(jié)直腸癌患者
      ，則建議選擇MSI檢測，當(dāng)然也可以根據(jù)實(shí)際情況選擇同時(shí)檢測綜合評估或盲用藥
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！?br>
      生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 

      簡介 ：主要通過機(jī)體免疫功能抑制腫瘤，如干擾素
      、白細(xì)胞介素-2
      、胸腺肽類。

      基因檢測目的： 目前此類藥物基本不需要做基因檢測
      。

      基因檢測類型： 無
      。

      基因檢測必要性： 無。

      輔助藥 

      簡介： 腫瘤治療中
      ，輔助其他藥物療效或減輕其他藥物帶來副作用的藥物
      ，如

       （1）升血藥（如G-CSF、GM-CSF
      、白細(xì)胞介素-11
      、EPO等）；

       （2）止嘔藥（如恩丹西酮
      、鹽酸格拉司瓊等）
      ；

       （3）鎮(zhèn)痛藥（如阿司匹林、撲熱息痛
      、可待因
      、曲馬多、嗎啡
        、芬太尼等）
        ；

       （4）抑制破骨細(xì)胞藥（如氯膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉等）
        。

      基因檢測目的： 目前此類藥物基本不需要做基因檢測
        。

      基因檢測類型： 無
        。

      基因檢測必要性： 無。

      3. 是不是檢測的基因越多越好
      ？ 

      答案是否定的
      ，要根據(jù)實(shí)際需要評估的藥物，選擇相對應(yīng)的基因檢測項(xiàng)目
      ，尤其是靶向藥物
      ，每個(gè)藥物的療效/耐藥靶點(diǎn)基因是比較固定的。 

       隨著高通量測序技術(shù)（NGS）技術(shù)的崛起
      ，商業(yè)市場將幾個(gè)到成百上千個(gè)基因打包檢測
      ，即測序Panel 或“基因套餐”，但是由于目前已上市的靶向藥物比較固定
      ，當(dāng)測序基因數(shù)量覆蓋足夠靶點(diǎn)基因后
      ，再增加基因數(shù)量未必能進(jìn)一步提供更多的靶向藥物指導(dǎo)，這些Panel 提供的往往是一些額外的評析
      ，如遺傳評估
      ；此外，大Panel 基因測序還可以用來進(jìn)行擬合計(jì)算TMB
      。但目前基于大Panel 的TMB計(jì)算方法沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)
      ，也沒有統(tǒng)一的定論。

       此外
      ，Panel的測序結(jié)果還和其測序覆蓋度（可覆蓋的目前基因區(qū)域）
      、測序深度（可使用測序數(shù)據(jù)量衡量）等相關(guān)?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">；谝陨蠋c(diǎn)
      ， 對于NGS的測序Panel 大小選擇應(yīng)根據(jù)實(shí)際需求判斷，而非單一按照基因量多少選擇
      。 

      4.基因檢測的方法有哪些
      ？ 

      哪一種是最好的？ 

       基因檢測的方法是直接與基因檢測類型相關(guān)聯(lián)的
      ，每種基因檢測類型都有較為合適基因檢測方法
        。由于基因檢測體系比較復(fù)雜，最好的方法是根據(jù)需要評估的藥物選擇相應(yīng)的檢測項(xiàng)目
        。下面我為大家簡單總結(jié)一下各個(gè)基因檢測類型對應(yīng)的常見檢測方法：

       (1) 基因多態(tài)性：PCR；

       (2) 相對表達(dá)檢測：熒光定量PCR
        ；

       (3) 點(diǎn)突變/小片段插入缺失：PCR
        ；

       (4) 大片段插入缺失/拷貝數(shù)變異/融合（結(jié)構(gòu)變異）：FISH；

       (5) 多基因多類型突變（相對表達(dá)檢測除外）：NGS
        ；

       (6) 多肽和蛋白質(zhì)檢測：免疫組化（IHC）
        。

      5.?腫瘤基因檢測選取什么 

      樣本才是最好的
        ？ 

       目前對于腫瘤基因檢測，組織樣本仍是金標(biāo)準(zhǔn)
        ，且部分基因檢測項(xiàng)目僅組織樣本才可以實(shí)現(xiàn)
        。因此， 有條件的情況下
        ，應(yīng)優(yōu)先選擇組織樣本 
        。 若無法取得組織樣本，最好是臨床處于中晚期（臨床III期后）的患者再選用外周血進(jìn)行ctDNA基因檢測 
        。同時(shí)
        ，外周血靶向藥物ctDNA基因檢測最好是在沒有經(jīng)過任何治療之前進(jìn)行，因?yàn)榉呕熀桶邢蛑委熅鶗ν庵苎猚tDNA檢測結(jié)果產(chǎn)生影響
        。 按照檢出率
        ，新鮮組織>石蠟切片>胸腹水上清>胸腹水細(xì)胞>外周血。 

       此外
        ，由于外周血ctDNA在外周血cfDNA中的比率與腫瘤的大小和進(jìn)展呈正相關(guān)
        ，所以，ctDNA檢測（腫瘤液態(tài)活檢）目前在臨床上除了腫瘤用藥指導(dǎo)外
        ，還有另一項(xiàng)更為重要的應(yīng)用可能—— 腫瘤進(jìn)展監(jiān)控 
        ，具體的應(yīng)用包括：

      (1)?腫瘤早診（腫瘤早期篩查） 

       液體活檢（包括ctDNA檢測）可以通過血液等檢測在健康的、無癥狀的人群中早期發(fā)現(xiàn)癌癥
      ，這是一項(xiàng)極具潛力的技術(shù)
      ，可以和全基因組測序相結(jié)合，實(shí)時(shí)檢測癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
      ，一個(gè)可以實(shí)時(shí)的檢測癌癥發(fā)生的情況
      ，一個(gè)則可以了解家族遺傳和正常的癌癥發(fā)生概率（比如原癌基因P53和乳腺癌BRAC基因檢測等），相結(jié)合之下將會更好地預(yù)防癌癥
      。

      (2)?腫瘤治療療效跟蹤 

       雖然ctDNA水平在不同的患者之間有很大的差異
      ，但隨著時(shí)間的推移，單個(gè)患者的ctDNA水平與腫瘤負(fù)荷和治療效果的變化密切相關(guān)
      。一些研究表明
      ，當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡導(dǎo)致ctDNA釋放增加時(shí)，ctDNA水平可能會在治療開始后短暫升高
      。然而
      ，在治療開始1~2周后，對治療有反應(yīng)的患者的ctDNA水平急劇下降
      。在某些方面
      ，ctDNA的變化在預(yù)測治療效果方面要優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)腫瘤標(biāo)志物。這也是ctDNA可以在臨床上用作癌癥治療效果長期跟蹤的一個(gè)重要原因
      。

      (3)?腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)控 

       目前來說
      ，實(shí)體瘤的主要治療方式依舊是手術(shù)
      ，目前還無法在手術(shù)后立即確定哪些患者含有殘余病灶，而任何一個(gè)殘留的微小癌細(xì)胞病灶都可能導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)
      。在已有的研究中
      ，術(shù)后ctDNA檢測可以預(yù)測乳腺癌、肺癌
      、結(jié)直腸癌和胰腺癌的殘留病灶和腫瘤復(fù)發(fā)
      。這使得ctDNA成為很有潛力的術(shù)后管理策略。 目前來說
        ，ctDNA檢測已經(jīng)可以幫助癌癥患者更好地管理和治療癌癥
        ，而在未來，ctDNA必將成為癌癥治療中不可或缺的一環(huán)
        。 

      結(jié)語 

       最后
        ，我想說，腫瘤用藥基因檢測的核心目標(biāo)是給予用藥指導(dǎo)
        ，且由于技術(shù)原因
        ，醫(yī)生或者患者很難直接讀懂基因檢測的結(jié)果，這就需要基因檢測提供商提供對應(yīng)的高標(biāo)準(zhǔn)解讀
        ，并根據(jù)解讀結(jié)果為患者和醫(yī)生提供相關(guān)用藥評估
        。所以，醫(yī)生或者患者要基于相應(yīng)的目標(biāo)抗腫瘤藥物
        ，合理選擇相應(yīng)的基因檢測項(xiàng)目
        。

      ·?END?·
      

          
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      春季吃野菜　時(shí)尚又抗癌
      
                              
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      天冷為什么愛牙痛
      
                              
 
                
            
 
                
            
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      小兒腎炎
      
                        
      疾病概述小兒腎炎一般指腎小球腎炎
      ，是一種雙側(cè)腎臟的彌漫性、非化膿性疾病
      。多發(fā)生于學(xué)齡兒童
 
                
            
      
                
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      更年心是怎么回事?
      
                        
      更年心是怎么回事?近20年來
      ，更年期綜合征幾乎成了醫(yī)學(xué)上一個(gè)時(shí)髦的診斷。不少45～55歲的中年婦女
      ，因心慌
      、失眠多夢、潮熱
      、煩躁



  
      
    
      
        
        
      
			
			
			  
                    
                    太易先生有限收徒聲明
                   
                    
      
                        
      太易先生有限收徒聲明
      
                    
      
                      
              
 
			
			  
                    
                    道家“丹道密授”點(diǎn)擊獲取免費(fèi)學(xué)習(xí)方式
                   
                    
      
                        
      道家“丹道密授”點(diǎn)擊獲取免費(fèi)學(xué)習(xí)方式
      
                    
      
                      
              
 
			
			  
                    
                    萬法之王-無為法真?zhèn)? style=