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蛋白指紋圖譜給人類帶來(lái)什么

醫(yī)案日記 2023-06-14 07:49:05

幾年前,我國(guó)“973”規(guī)劃《惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展基礎(chǔ)研究》首席科學(xué)家程書鈞教授說(shuō)過(guò)

,腫瘤治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。能在CT
、MRI下觀察到的占位性病變已算不上最早期
,當(dāng)然也不是治療的最佳時(shí)期
。他提出應(yīng)該從細(xì)胞生物學(xué)角度看癌變,將腫瘤扼殺在細(xì)胞萌芽期
。但又有誰(shuí)能如此明察秋毫呢
?近日,蛋白指紋圖譜技術(shù)(SELDI)學(xué)術(shù)研討會(huì)在北京召開
,展現(xiàn)一種快速
、簡(jiǎn)便
、準(zhǔn)確、特異性強(qiáng)的診斷技術(shù)正向人類走來(lái)

一種劃時(shí)代的診斷模式誕生

蛋白指紋圖譜技術(shù)有多神奇

?研討會(huì)上,美國(guó)賽弗吉公司大中華區(qū)首席執(zhí)行官許洋博士的介紹吸引了眾多醫(yī)學(xué)專家
。他說(shuō)
,隨著人類基因組測(cè)序的完成,人類擁有了解碼生命本質(zhì)的鑰匙
。但人類基因只

有3萬(wàn)個(gè)左右

,大大少于預(yù)期數(shù)量,這與人類千變?nèi)f化的個(gè)體差異及疾病表現(xiàn)不相匹配
。實(shí)際上
,生命的萬(wàn)千景象是通過(guò)基因的產(chǎn)物蛋白質(zhì)表現(xiàn)出來(lái)的,人類的蛋白質(zhì)數(shù)量約有10萬(wàn)多個(gè)
。因此
,充分挖掘和

利用蛋白質(zhì)中極其豐富的信息對(duì)于理解人體的生理病理活動(dòng)、檢測(cè)疾病的發(fā)生發(fā)展具有重大意義

上世紀(jì)末

,科學(xué)家經(jīng)過(guò)10年不懈的努力,發(fā)明了一種十分有效的疾病早期診斷方法
,這就是蛋白指紋圖譜技術(shù)
。SELDI不同于只能針對(duì)單一指標(biāo)進(jìn)行分析的傳統(tǒng)檢驗(yàn)技術(shù),它是通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)的分析

探索疾病早期最微小的指標(biāo)和征兆

,絕不會(huì)使大量疾病相關(guān)信息擦肩而過(guò)。以腫瘤為例
,一個(gè)腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)成腫瘤大約需要10~15年時(shí)間
。盡管目前有巴氏涂片、隱血試驗(yàn)
、食道拉網(wǎng)
、計(jì)算機(jī)斷層掃描、超聲

診斷等很多早期篩查方法

,但敏感性和特異性平均不到60%
。據(jù)美國(guó)權(quán)威雜志《腫瘤研究》報(bào)道,蛋白指紋圖譜技術(shù)可以測(cè)出前列腺癌形成5年前的蛋白指紋
。因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物較敏感
,當(dāng)腫瘤細(xì)胞數(shù)達(dá)到數(shù)千萬(wàn)個(gè)時(shí),就可從血清
、尿液中檢測(cè)到蛋白質(zhì)
、酶或癌基因等生化變化

擁有個(gè)人生命光盤不再是夢(mèng)想

蛋白指紋究竟是什么概念?許洋博士解釋說(shuō)

,就像每個(gè)人的指紋不同于他人一樣
,每種疾病的特定蛋白質(zhì)表達(dá)物也不一樣,稱之為指紋圖譜是種形象比喻
。蛋白指紋圖譜技術(shù)是由蛋白質(zhì)芯片及分析儀器—表面加強(qiáng)激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜兩部分組成
,可以將病人血清中蛋白質(zhì)成分的變化記錄下來(lái),繪制成蛋白指紋質(zhì)譜圖
,并顯示樣品中各種蛋白的分子量
、含量等信息。將這張圖譜與正常人
、某種疾病病人的譜圖
,或基因庫(kù)中的譜圖進(jìn)行對(duì)照,就能最終發(fā)現(xiàn)和捕獲新的特異性相關(guān)蛋白及其特征
,整個(gè)測(cè)定一般幾十分鐘就全部完成

科學(xué)家已經(jīng)確定了各種疾病的特殊標(biāo)志分子,發(fā)現(xiàn)一個(gè)蛋白不同片段變異是不同類型腫瘤或其他疾病的標(biāo)志

。因此
,這一技術(shù)有望為疾病的診斷、治療和藥物開發(fā)帶來(lái)突破性進(jìn)展
。今年
,美國(guó)已經(jīng)將這項(xiàng)技術(shù)用于卵巢癌的篩查,準(zhǔn)確率達(dá)到100%
。已有89種疾病可以通過(guò)這種技術(shù)檢測(cè)出來(lái)
,如乳腺癌、前列腺癌
、肝癌等腫瘤
;心肌梗死、高血壓
、急性心力衰竭等心血管疾?div id="m50uktp" class="box-center"> 。籗ARS
、艾滋病
、病毒性肝炎等傳染病
;抑郁癥
、早老性癡呆等神經(jīng)精神病學(xué)
;還有糖尿病
、地中海貧血等其他疾病

人在一生中的蛋白指紋圖譜處于動(dòng)態(tài)的不斷變化過(guò)程,通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)

,將來(lái)人們有可能擁有自己的生命光盤
,記錄下個(gè)人有生以來(lái)不同階段的蛋白指紋圖譜,從分子水平了解并觀察自己的生理變化
,或作為治療前后的比對(duì)參照

搭建生命科學(xué)研究新技術(shù)平臺(tái)

許洋博士說(shuō),SELDI技術(shù)是獲2002年度諾貝爾獎(jiǎng)的主要應(yīng)用技術(shù)

,就像計(jì)算機(jī)與打字機(jī)的區(qū)別一樣
,使醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)有了質(zhì)的飛躍。它將革新醫(yī)學(xué)診斷和治療的準(zhǔn)確性
,同時(shí)為生命科學(xué)研究搭建了新的技術(shù)平臺(tái)

近年,該技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于科研和藥物篩選中

。以艾滋病為例
,科學(xué)家16年前就發(fā)現(xiàn),非洲有2%~3%的人感染HIV后不會(huì)發(fā)展為艾滋病
,但是什么物質(zhì)阻止了HIV在體內(nèi)的復(fù)制一直不得而知
。去年,著名艾滋病治療專家何大一教授借助SELDI技術(shù)
,在3個(gè)月內(nèi)鎖定了Defensin1
、2、3三種蛋白對(duì)艾滋病有抑制作用
,這是常人體內(nèi)沒有的蛋白質(zhì)
。這一發(fā)現(xiàn)使研制艾滋病蛋白抑制劑成為可能。該技術(shù)還可用于活性藥物鑒定
,檢測(cè)病人是否適用于某種藥物
,如有的糖尿病人因體內(nèi)存在自然滅活機(jī)制,使用胰島素?zé)o效
,有些人對(duì)一些腫瘤藥物無(wú)效
,從而針對(duì)病人個(gè)體差異實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。

2002年初

,該技術(shù)引進(jìn)我國(guó)
,在短短兩年內(nèi),十多家醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)通過(guò)SELDI平臺(tái)
,獲取了肺癌
、胃癌、腦癌等十多項(xiàng)腫瘤蛋白指紋,建立起相關(guān)的蛋白指紋圖譜
。其中肝
、腸、食道
、胃
、肺腫瘤診斷準(zhǔn)

確率達(dá)到85%~95%。浙江大學(xué)鄭樹教授應(yīng)用此技術(shù)

,已經(jīng)在卵巢癌
、大腸癌和乳腺癌研究中獲得3項(xiàng)專利。

由于SELDI技術(shù)在腫瘤及傳染病早期診斷的突出貢獻(xiàn)

,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)SELDI蛋白指紋圖譜儀成為醫(yī)療器械
。這標(biāo)志SELDI作為世界第一臺(tái)指紋圖譜儀進(jìn)入中國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)。該技術(shù)目前在國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院主要用于腫瘤的輔助診斷
、動(dòng)態(tài)觀察和療效評(píng)估
,有報(bào)道說(shuō),還應(yīng)用于我國(guó)宇航員的選拔
。許洋博士說(shuō)
,希望有一天,它能成為醫(yī)學(xué)診斷的平臺(tái)
,就像計(jì)算機(jī)的Windows操作系統(tǒng)一樣方便和普及
。到那時(shí),醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)價(jià)格將大幅度下降
,中國(guó)縣級(jí)以上醫(yī)院能夠產(chǎn)生中華醫(yī)學(xué)雜志級(jí)別的論著也就不足為奇了

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