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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      雷公藤多苷的藥理研究及臨床應用
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-14 08:30:57
        
      

        
      
           
      摘要：目的：綜述了雷公藤多苷的藥理作用及臨床應用
      ，介紹雷公藤多苷的藥理學機制及臨床應用進展。雷公藤多苷通過抑制炎性因子的產(chǎn)生
      、表達作用而發(fā)揮抗炎
      、免疫抑制等作用，臨床上用于風濕性疾病
      、自身免疫性疾病
      、器官移植、腎臟疾病
      、癌癥
      、糖尿病、哮喘
      、強直性脊柱炎等方面疾病
      。
      雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，雷公藤多苷(tripterygium wilfordii hook f multiglycosides,TWG)是從雷公藤植物根中提取的總苷
      ，主要成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物；ＴＷＧ與其它雷公藤制劑相比有用量小
      ，不良反應少等優(yōu)點，廣泛應用于臨床
      ，本文就近年來對雷公藤多苷的藥理研究及臨床應用狀況作一概述
      。
      1?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。裕祝堑乃幚碜饔?/p>
      1.1　免疫抑制、調(diào)節(jié)作用在細胞免疫上ＴＷＧ可能通過抑制白細胞介素12ｐ40(IL-12p40)ｍRNA的轉(zhuǎn)錄而干擾ＤＣ(樹突狀細胞)的功能
      ，使ＤＣ的抗原遞呈
      、啟動激發(fā)Ｔ細胞免疫表達的功能受抑制
      ；降低血液
      、腦脊液中的白細胞介素6(IL-6)
      、可溶性白細胞介素6受體(sIL-6Ｒ)
      、SynIgG水平
      ，抑制格林巴利綜合癥的異常免疫應答
      ；研究顯示，ＴＷＧ有改善胰島β細胞功能的趨勢
      ，可在短期內(nèi)降低早期糖尿病胰島細胞抗體水平，有細胞免疫的調(diào)節(jié)作用
      ；在鏈脲佐菌素誘導的大鼠糖尿病模式中
      ，抑制Ｔ細胞亞群的異常分化
      ，并使氧自由基恢復正常
      ；實驗顯示ＴＷＧ抑制角朊細胞的增殖
      ，上調(diào)促凋亡基因bcl-Xs誘導角朊細胞的凋亡，影響其細胞因子的產(chǎn)生及膜表面分子的表達
      ，用于皮膚科結(jié)締組織病
      、銀屑病等與免疫相關(guān)的疾?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ；器官移植的研究顯示ＴＷＧ抑制細胞因子的產(chǎn)生和Ｔ細胞的激活
        ；實驗提示ＴＷＧ可能是抑制白細胞介素4(ＩＬ4)編碼基因的轉(zhuǎn)錄途徑
      ，使排異反應得到有效控制。
      1.2　抗炎作用ＴＷＧ誘導活化狀態(tài)的Ｔ細胞發(fā)生細胞凋亡
      ，在大鼠急性壞死性胰腺炎模式中，使大鼠血清內(nèi)毒素
      、腫瘤壞死因子α和IL-1水平降低，阻斷炎癥介質(zhì)的級聯(lián)效應
      ，阻止急性壞死性胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展；抑制Ｔ細胞的增殖反應及IL-2的產(chǎn)生和表達
      ，在強直性脊柱炎的治療中有效率為89.6%；哮喘的發(fā)病機制中
      ，作為炎癥啟動因子
      、炎性介質(zhì)的磷脂酶A2(PLA2)是啟動脂介質(zhì)合成的關(guān)鍵酶
      ，導致多種受體的代謝失衡
      、激活炎性細胞，并以直接收縮氣道平滑肌
      ，ＴＷＧ有明顯的抑制和調(diào)節(jié)PLA2及其代謝產(chǎn)物血栓素Ｂ2和6-酮-前列腺素Ｆ1α的作用，在哮喘豚鼠模式中ＴＷＧ能抑制Ｔ細胞活化增殖及支氣管肺組織IL-5
      、IL-3
      、GM-CSF mRNA的表達
      ，在治療哮喘中有重要意義
      。
      1.3　抗癌作用在治療癌癥的研究中用ＴＷＧ10ｍｇ與ＨＬ60細胞孵育72ｈ，流式細胞儀檢測凋亡率為29.4%
      ，顯示ＴＷＧ能誘導ＨＬ60細胞凋亡
      ，提示有抗白血病的作用；用量上
        ，ＴＷＧ在非細胞毒性的劑量下可能通過ＰＫＣ及鈣依賴的信號通路產(chǎn)生細胞生長抑制
        ，在細胞毒性劑量時，通過誘導細胞凋亡而產(chǎn)生抑制增殖
        ；另有報道ＴＷＧ對性腺軸有可逆性的抑制作用
        ，主要抑制卵巢，使雌二醇
        、孕酮處于低水平狀態(tài)，引起血清促卵泡素和促黃體生成素的增加
        ，從而使子宮肌瘤細胞凋亡，這可能是治療子宮肌瘤的機理
        。
      1.4　其它ＴＷＧ對神經(jīng)肌肉有雙向調(diào)節(jié)作用，在蟾蜍神經(jīng)?肌接頭傳遞模式中
        ，呈現(xiàn)小劑量(20mg?Ｌ-1
        ，40mg?Ｌ-1)促進
        ，大劑量(80mg?Ｌ-1)抑制作用
        ；另有實驗表明
        ，在多發(fā)性肌炎大鼠模式中
        ，ＴＷＧ能明顯減輕肌無力和肌萎縮癥狀。另據(jù)報道
      ，ＴＷＧ有抗生育作用，在睪丸內(nèi)主要作用于早期精子細胞
      ，干擾圓形精子細胞向成熟精子轉(zhuǎn)化
      ，使圓形精子細胞向長形精子轉(zhuǎn)變受阻
      ，附睪中出現(xiàn)大量頭尾分離的精子
      。ＴＷＧ還能抑制ＯＢ(骨細胞)功能表達且呈劑量依賴性
      。
      2?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      。裕祝堑呐R床應用
      2.1　治療類風濕性關(guān)節(jié)炎(ＲＡ)據(jù)報道30例ＲＡ患者
      ，用ＴＷＧ30ｍｇ/ｄ
      ，在急性期用ＴＷＧ同時加用一種非甾體抗炎藥
      ，待急性期癥狀緩解后
      ，僅用ＴＷＧ30mg?d-1
      ，療程1～2年
      ；結(jié)果：緩解9例
      ，好轉(zhuǎn)15例
      ，總有效率為72%
      ，無效6例
      ，占18%
      。張曼華報道采用長期間隙治療類風濕性關(guān)節(jié)炎38例
      ，第1療程：ＴＷＧ20mg/次
        ，3次/日，服7日
        ；第2療程；ＴＷＧ20mg/次
        ，2次/日，連服15～30日；第3療程：ＴＷＧ20ｍｇ/次
        ，隔日或隔3日1次，療程1～3年
        ；結(jié)果：治愈5例
        ，顯效23例
      ，好轉(zhuǎn)9例
      ，總有效率為97.3%
      。
      2.2　治療腎臟疾病用ＴＷＧ治療多種腎病綜合征及難治性腎病有良好效果
      ，它對消除尿蛋白有效
      ，可使各類腎病患者順利地逐漸遞減以至停用激素
      。對46例原發(fā)性腎病綜合征患兒
      ，用ＴＷＧ(2mg/kg)治療4周
      ，隨之減半量維持
      。結(jié)果在治療期間
      ，35例患兒獲得緩解
      ，9例患兒改善
      ，總有效率達95.7%。另有14例患者均服用ＴＷＧ2mg(kg?d)-1
      ，治療8周后
      ，觀察24ｈ蛋白定量，腎功能變化及副反應
      。結(jié)果：4例獲完全緩解(尿蛋白
      2.3　治療子宮肌瘤據(jù)報道[15]ＴＷＧ40mg?ｄ-1
      ，治療子宮肌瘤，60.71%的患者治療3～4個月后子宮肌瘤體積明顯縮小
      ，其中40例治療5～6個月患者70.00%有效
      ，ＴＷＧ治療后肌瘤組織出現(xiàn)大量的凋亡細胞，且副作用不明顯
      。
      2.4　治療成人隱匿性自身免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)18例ＬＡＤＡ患者
      ，分組實驗：試驗組，ＴＷＧ起始劑量1mg?kg-1/ｄ
      ，3個月后0.5mg?kg-1/ｄ維持
      ，常規(guī)口服降糖藥
      。對照組，常規(guī)口服降糖藥
      ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：用ＴＷＧ6個月后試驗組餐后2ｈＣ肽顯著高于對照組
      ，△ＣＰ與△ＣＤ4+/ＣＤ8+呈負相關(guān)。用藥3個月
      ，試驗組ＩＣＡ陰轉(zhuǎn)率較高。
      2.5　治療哮喘ＴＷＧ能明顯抑制哮喘患者體內(nèi)Ｔ淋巴細胞活化
      ，降低其有關(guān)細胞因子水平，改善肺功能及臨床癥狀
      ，用ＴＷＧ每次10mg～20mg
      ，3次/日
      ，4周為一療程
      ，治療后
      ，血清sIL-2R及IgE水平明顯降低
      ，ＰＥＦ值明顯升高
      ，顯效率達65%
      ，總的臨床有效率達90%。
      2.6　治療強直性脊柱炎30例患者
      ，急性發(fā)作期給予ＴＷＧ每次20mg，3次?日-1
      ；靜止緩解期，每次10mg
      ，3次?日-1，小劑量維持治療
      ，結(jié)果總有效率為90%
      。
      2.7　治療復發(fā)性口瘡(ＲＡＵ)蘇杭等報道以復發(fā)性口瘡患者作為治療(Ａ)組
      ，予以小劑量ＴＷＧ
      、復方丹參
      、鋅
      、鐵制劑口服；觀察(Ｂ)組用復方丹參
      、鋅、鐵制劑口服治療
      ；結(jié)果，含ＴＷＧ組對改善免疫功能較不含ＴＷＧ組對改善免疫功能為優(yōu)
      。兩者免疫檢測指標有顯著差異(Ｐ
      2.8　治療結(jié)締組織疾病ＴＷＧ治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要機理是影響體液免疫和細胞免疫
      ，調(diào)節(jié)紅斑狼瘡眾多的免疫紊亂
      ，并與其抗炎
      、擴張血管
      、改善微循環(huán)和類似激素樣的作用有關(guān)
      。用ＴＷＧ每次10mg～30mg
      ，3次? 日-1
      ，3個月為一療程
      ，121例患者經(jīng)治療后
      ，118例取不同程度的療效
      ，總有效率為97.5%，一般2～4周見效
      ，3～6個月達到顯著療效。馬百芳等報道顏面播散性粟粒性狼瘡用ＴＷＧ治療3個月痊愈13例(52%)
      ，總有效率96%，腫瘤壞死因子α
      、sIL-2R水平較治療前明顯下降
      ，停藥3個月時痊愈16例(64%)總有效率100%；腫瘤壞死因子α
      、sIL-2R降至正常人對照水平
      。
      2.9　治療玫瑰糠疹和白塞氏綜合癥據(jù)報道玫瑰糠疹患者治療組服用ＴＷＧ，對照組服用賽庚定
      ，同時采用紫外線照射等治療
      。結(jié)果，治療組32例
      ，總有效率97%；對照組31例
      ，總有效率81%(Ｐ
      3　臨床不良反應臨床上常見的不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道刺激
      、口腔潰瘍
      、月經(jīng)紊亂
      、閉經(jīng)
      、皮膚色素沉著
      、肝功能異常
      、青光眼
      、復視、藥疹
      、急性粒細胞減少、急性腎衰等
      ，一般為可逆性癥狀
      ，停藥后可自行恢復。
      4　小結(jié)ＴＷＧ在臨床上的應用已很廣泛
      ，在劑量和用法上多數(shù)還是按初期提出的方式延用
      ，突破性的探索不多；長期間隙治療
      、雙倍劑量治療及遠期療效觀察這些嘗試在治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病
      、結(jié)締組織疾病等方面總結(jié)了經(jīng)驗
      ，這說明ＴＷＧ在臨床的應用上還有許多有待深入研究
        、探索
        、總結(jié)的問題
        ，特別是在器官移植及自身免疫性疾病等領(lǐng)域有著廣泛的發(fā)展空間
        。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/69413.html.
      
          
      
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