上海醫(yī)院治愈重癥帕金森病患者 創(chuàng)下世界首例
醫(yī)案日記
2023-06-14 09:22:42
上海醫(yī)院治愈重癥帕金森病患者 創(chuàng)下世界首例
中新網9月3日電 據上海新聞晚報報道
，罹患帕金森病4年的小娟姑娘
，經上海瑞金醫(yī)院治療
，不僅恢復了正常人的生活
，而且于今年6月生下一個胖兒子
。今天
，上海瑞金醫(yī)院報告了帕金森病手術治療獲得重大突破
。重癥帕金森患者完全康復
，這在世界上還是首例
。
同時
，大量的研究工作還在國際上首次揭示腦深部刺激治療原理，證實該項治療與腦代謝有關
。
院治愈重癥帕金森病患者 創(chuàng)下世界首例.png)
今年28歲的小娟治療前生活完全不能自理
，面部、雙手和腳不停地震顫
，連喝水都困難
。經瑞金醫(yī)院神經外科孫伯民副教授和治療組的手術治療后
，她終于恢復了正常人的生活，創(chuàng)造了世界帕金森病治療史上的奇跡
。
今年5月在美國紐約舉行的國際功能神經外科大會上
，上海瑞金醫(yī)院神經外科孫伯民副教授作為惟一的中國代表，在大會上報告了他們的這一成果
，引起全場轟動
，被大會主席稱為“獲得掌聲最長的報告”。
帕金森病是一種多發(fā)于中老年人的神經系統常見病
，主要是因為患者腦內黑質多巴胺能神經元喪失所致
。其主要癥狀是不自主抖動或運動減少、行動遲緩
、肌肉僵硬以及姿勢異常
、表情減少等。臨床癥狀是進行性加重
，最后出現起立或翻身困難
，甚至不能行走癱瘓在床。帕金森病雖不會直接導致患者死亡
，但將嚴重影響患者的日常生活
，患者常有“生不如死的感覺”。
編輯：余瑞冬
帕金森綜合征是什么病 [關于帕金森病的問答]
帕金森病也叫震顫麻痹
，是一種嚴重危害中老年人健康的中樞神經系統退行性疾病
。近年來，帕金森病的發(fā)病率明顯上升
。我國每年新增帕金森病患者近10萬人
，其中半數以上的人沒能及時進行診治，導致其生活質量低下
，還有相當一部分人在治療上陷入誤區(qū)
，這種情況在我國的農村和西部地區(qū)更為嚴重。近日
，國內各大網站共同開展了一次有關帕金森病的熱議
。在此次熱議中，各大網站分別邀請近千名網友參與
，同時邀請北京天壇醫(yī)院神經內科的龍潔教授和山東大學附屬第二醫(yī)院神經內科的許繼平教授回答網友提出的問題
。下面是網友提出最多的3個問題以及兩位專家的解答：
1.哪些因素會使人患帕金森病
？
目前
，國內外的學者通過大量的研究初步證明，帕金森病的發(fā)生與人年齡的增長
、遺傳和環(huán)境因素有關
。研究證實
，帕金森病的發(fā)病與人的年齡呈正比，年齡越大的人患此病的幾率就越高
。另外
，通過研究發(fā)現，帕金森病的發(fā)病率存在地區(qū)差異
，在污染嚴重的工業(yè)城市，此病的發(fā)病率明顯高于環(huán)境較好的旅游城市或港口城市
。同樣
，長期接觸化學物品(農藥、殺蟲劑
、除草劑等)的人
，患帕金森病的幾率也較高。因此
，研究人員認為
，可能是環(huán)境中存在的一些有毒物質損傷了人們大腦的神經元而使人們患上了此病。此外
，研究人員通過調查發(fā)現
，帕金森病似乎有家族遺傳傾向，因為帕金森病患者的家族成員患有此病的比率要比一般人群略高
。雖然帕金森病有家族遺傳傾向
，但研究人員至今也未在此病患者的機體中找到明確的致病基因。因此
，大部分學者認為
，帕金森病是由上述致病因素共同作用而引發(fā)的。
2.帕金森病的早期癥狀有哪些
？
帕金森病是一種慢性疾病
，由于其早期癥狀不明顯，因此往往不能引起患者及其家屬的重視
。一般來說
，帕金森病患者常以少動為首發(fā)癥狀，主要表現為進行書寫
、系鞋帶
、系紐扣、剃須
、穿脫鞋襪
、洗臉等精細動作時比較笨拙和困難，走路動作緩慢
、下肢拖曳
。還有一些患者在發(fā)病的早期可出現輕微震顫的癥狀
，這種震顫可在肢體處于靜止狀態(tài)時出現，進行運動時減輕或消失
。另外
，多數患者在發(fā)病的早期會先出現一側肢體的靜止性震顫、肌肉強直
、運動緩慢和姿勢平衡功能障礙等癥狀
。隨著病情的加劇，這類患者的上述癥狀會擴展至對側肢體或全身
，而且會逐漸加重
。有研究認為，絕大多數這類患者的早期癥狀會首先發(fā)生于右上肢
，這或許是由于人的右手進行的精細動作較多
，容易受到影響的緣故。此外
，帕金森病患者往往都具有一些典型的體征
，如面具臉（面部表情減少、呆板）
、慌張步態(tài)（走路時邁小碎步且越走越快）
、小寫癥（寫字越來越小）
、行走時上肢前后擺動等
。人們一旦出現了上述癥狀應提高警惕，應盡早到設備完善和醫(yī)療水平較高的醫(yī)院就診
，通過查體和肌電圖
、同位素、MRI（核磁共振）等項目的檢查
，便可得到早期確診
。
3.如何治療帕金森病
？
目前
，美多巴是臨床上治療帕金森病的常用藥物，也是治療該病療效最好的藥物
。該藥可補充患者腦內黑質紋狀體中多巴胺的不足
，從而可使其癥狀得到改善或消失。美多巴的價格相對較低
，并已被列為醫(yī)保藥物
。帕金森病患者在使用美多巴時應注意的是：要從最小的規(guī)定劑量開始使用，并應根據自己癥狀的控制情況調整用藥量。盲目加大用藥量
，不僅不會提高療效
，還會使用藥后療效持續(xù)的階段（醫(yī)學上稱此階段為用藥的“蜜月期”）縮短。有條件的早期該病患者
，也可先使用神經營養(yǎng)藥和多巴胺受體激動劑進行治療
。但這些藥物的價格較貴，不屬于醫(yī)保藥物
。藥物療法簡便易行
，不受地區(qū)、條件的限制
。但隨著患者服藥時間的延長
，其療效會逐漸下降，而且會引發(fā)胃腸道及神經精神方面的癥狀(如嘔吐
、腹痛、多動
、抑郁
、智能減退等)。帕金森病患者除了可用藥治療外
，還可選用手術和在腦內埋藏電極（DBS）等方法進行治療
。不過，在患病之后
，所有的該病患者都應該先使用內科藥物進行治療
，若療效不滿意或出現了不良反應，才可考慮采用腦內埋藏電極或手術的方法進行治療
，而且要由?div id="jfovm50" class="index-wrap">？漆t(yī)生確定其是否適合進行手術治療及何時進行手術治療。射線刀療法是目前臨床上治療帕金森病應用較為廣泛的手術方法之一
。此療法具有手術時間短
、無痛苦、無出血
、無須開顱等優(yōu)點
，但手術的價格昂貴，且對操作人員的要求也較高
。操作人員在實施手術的過程中稍有不當
，就會使患者受到更大的損傷。因此
，在為帕金森病患者選擇治療方案時
，應依據其年齡、病程、身體狀況
、治療情況
、本地區(qū)或就診醫(yī)院的醫(yī)療條件、家庭的經濟承受能力等進行綜合考慮
。一般來說
，年老體弱、病程較長
、患有嚴重的其他疾病
、經濟負擔過重的患者，應盡量選擇藥物療法進行保守治療
。而年齡較輕
、身體條件好、服藥效果差
、做好了充分準備的患者
，可與醫(yī)生商議，考慮應用射線刀或其他手術方法進行治療
。需要注意的是
，過去用于治療帕金森病的藥物安坦目前仍在一些基層醫(yī)院使用。而長期使用安坦會對患者的認知能力產生不良的影響
，并可使患者出現幻覺和黃視等癥狀
，因此，70歲以上的帕金森病患者不宜使用安坦
。
趙璐根據《新健康網》摘編
慶大簡介
目錄1國家基本藥物2慶大霉素說明書 2.1藥品名稱2.2英文名稱2.3慶大的別名2.4分類2.5劑型2.6慶大霉素的藥理作用2.7慶大霉素的藥代動力學2.8慶大霉素的適應證2.9慶大霉素的禁忌證2.10注意事項2.11慶大霉素的不良反應2.12慶大霉素的用法用量2.13慶大與其它藥物的相互作用2.14專家點評 3慶大霉素中毒 3.1臨床表現3.2治療 4參考資料附：*慶大相關藥品說明書其它版本這是一個重定向條目
，共享了慶大霉素的內容。為方便閱讀
，下文中的慶大霉素 已經自動替換為慶大
，可點此恢復原貌 ，或使用備注方式展現 1國家基本藥物 與慶大霉素有關的國家基本藥物零售指導價格信息
序號 基本藥物
目錄序號 藥品名稱 劑型 規(guī)格 單位 零售指
導價格 類別 備注 122 12 慶大 注射劑 40mg:1ml 瓶（支） 0.43 化學藥品和生物制品部分 * 123 12 慶大 注射劑 40mg:2ml 瓶（支） 0.43 化學藥品和生物制品部分 124 12 慶大 注射劑 80mg:2ml 瓶（支） 0.73 化學藥品和生物制品部分 125 12 慶大 注射劑 80mg 瓶（支） 2.4 化學藥品和生物制品部分注：
1
、表中備注欄標注“*”的為代表品
。
2、表中代表劑型規(guī)格在備注欄中加注“△”的
，該代表劑型規(guī)格及與其有明確差比價關系的相關規(guī)格的價格為臨時價格
。
2慶大說明書
2.1藥品名稱
慶大
2.2英文名稱
Gentamicin
2.3慶大的別名
寶樂；小兒利寶
；正泰霉素
；艮他霉素；慶大霉素
；Ampullen
；Cidomycin；Genmycin；Gentalin
2.4分類
抗生素 > 氨基糖苷類
2.5劑型
1.片劑:20mg
，40mg
；
2.注射劑：20mg（1ml），40mg（1ml）
，80mg（1ml）
；
3.緩釋片40mg；
4.顆粒：10mg
，40mg
；
5.滴眼液:4萬U（8ml）。
2.6慶大的藥理作用
慶慶大霉素霉慶大是一種氨基糖苷類藥
。其作用機制是作用于細菌體內的核糖體
，抑制細菌蛋白質合成，并破壞細菌細胞膜的完整性
。慶大可首先經被動擴散通過細胞外膜孔蛋白
，然后經轉運系統通過細胞膜進入細胞內，并不可逆地結合到分離的核糖體30S亞基上
，導致A位的破壞
，進而:
1.阻止氨tRNA在A位的正確定位，尤其是妨礙甲硫氨酰tRNA的結合
，從而干擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動復合物的形成
。
2.誘導tRNA與mRNA密碼三聯體錯誤匹配
，引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼，造成錯誤的氨基酸插入蛋白質結構
，導致異常的
、無功能的蛋白質合成。
3.阻礙終止因子與A位結合
，使已合成的肽鏈不能釋放
，并阻止70S完整核糖體解離。
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過程
，造成細菌體內的核糖體耗竭
。慶大對銅綠假單胞菌、變形桿菌（吲哚陽性和陰性）屬
、大腸桿菌
、克雷白菌屬、腸桿菌屬
、沙雷菌屬
、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奈瑟菌
、金黃色葡萄球菌（不包括耐甲氧西西林菌株）有較強的抗菌活性
。慶大對鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌
、糞鏈球菌等）
、厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌
、立克次體
、病毒和真菌無效。
2.7慶大的藥代動力學
慶慶大霉素霉慶大肌內注射后吸收迅速而完全
，局部沖洗或局部應用后也可經身體表面吸收一定藥量
。肌內注射或靜脈滴注后，30～60min血藥濃度達峰值
。成人一次肌注1mg/kg
，平均血藥濃度峰值約為4μg/ml；一次靜脈滴注80mg
，平均血藥濃度峰值可達4～6μg/ml
。嬰兒單次給藥2.5mg/kg，平均血藥濃度峰值可達3～6μg/ml
。發(fā)熱或大面積燒傷患者
，血藥濃度可能會降低。慶大分布容積為0.2～0.25L/kg
。藥物吸收后主要分布于細胞外液
，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中蓄積
。尿液中藥物濃度較高
，支氣管分泌物、腦脊液
、蛛網膜下腔
、眼組織以及房水中濃度較低。藥物可透過胎盤屏障
，在臍帶血中藥物濃度與母體中血藥濃度相近
。慶大蛋白結合率很低。成人半衰期為2～3h
；小兒為5～11.5h
；腎功能減退者為40～50h；發(fā)熱
、貧血
、嚴重燒傷患者或合用羧芐西林的患者半衰期可縮短
。藥物在體內不代謝，主要經腎小球濾過隨尿液排出
。24h內約排出給藥量的50%～93%
，尿中濃度要超過100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除藥物
。
2.8慶大的適應證
1.適用于治療敏感菌所致的新生兒膿毒血癥
、敗血癥。
2.適用于治療敏感菌所致的呼吸道感染
、腹膜炎
、膽道感染等。
3.適用于治療敏感菌所致的泌尿生殖系統感染（除外單純性尿路感染初治）
。
4.適用于治療敏感菌所致的皮膚及軟組織感染
、燒傷感感染等。
5.口服可用于腸道感染或結腸手術前準備
6.肌內注射并聯用克林霉素或甲硝唑可用于減少結腸手術后感染發(fā)生率
。
7.鞘內注射可作為銅綠色假單胞菌或葡萄球菌所致嚴重中樞神經系統感染（急性化膿性腦膜炎
、腦室炎）的輔助治療。
8.慶大也可用于治療利斯特菌病
。
9.慶大滴眼液適用于凝固酶陰性和陽性葡萄球菌
、銅綠色假單胞菌及大腸桿菌、肺炎桿菌及其他革蘭陰性桿菌及淋球菌等所致結膜炎
、角膜炎
、淚囊炎、眼瞼炎
、瞼板腺炎等
。
2.9慶大的禁忌證
1.對慶大或其他氨基糖苷類藥過敏者；
2.孕婦（尤其在妊娠的頭3個月內）
。
2.10注意事項
1.交叉過敏:對一種氨基糖苷類藥過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。
2.慎用:（1）脫水患者（脫水患者血藥濃度增高
，可增加產生毒性反應的可能性）
；（2）第8對腦神經損害患者；（3）重癥肌無力或帕金森病患者
；（4）腎功能損害患者
；（5）哺乳期婦女；（6）兒童及老年
、體弱患者
；（7）接受肌肉松弛藥治療患者。
3.少數患者用藥后可出現丙氨酸氨基轉移酶
、天門冬氨酸氨基轉移酶
、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值升高
。
2.11慶大的不良反應
慶大不良反應與卡那霉素相似，但因劑量小
，故不良反應較輕
。用量過大或療程較長時仍可發(fā)生耳、腎毒性
。
1.發(fā)生率較高的有聽力減退
、耳鳴或耳部飽滿感、步履不穩(wěn)
、眩暈等耳毒性癥狀以及血尿
、蛋白尿、排尿次數明顯減少
、極度口渴等腎毒性癥狀
。
2.發(fā)生率較低的有呼吸困難、嗜睡
、極度軟弱無力等神經肌肉阻滯癥狀
。
3.有報道口服給藥可引起惡心、嘔吐
、食欲減退等胃腸道癥狀
。
4.曾有報道慶大全身應用合并鞘內注射時可引起腿部抽搐、皮疹
、發(fā)熱和全身痙攣等癥狀
。
2.12慶大的用法用量
1.（1）用于腸道感染或術前準備，每次80～160mg
，每天3～4次
。（2）肌內注射：①一般劑量:每次80mg（8萬單位），每天2～3次
，間隔8h
；或1～1.7mg/kg，每8小時1次
；共7～14天
。②單純性尿路感染:體重低于60mg，每次3mg/kg
，每天1次
；體重超過60mg者，每次160mg
，每天1次
；或每次1.5mg/kg，每12小時1次
。（3）靜脈滴注：劑量同肌內注射
；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中
，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當于0.1%的溶液），在30～60min內緩慢滴入
。（4）鞘內或腦室內注射：每次4～8mg
，每2～3天1次。將每次劑量（濃度為2g/L）抽入5ml或10ml的無菌針筒內
，進行腰椎穿刺術后
，先留取腦脊液標本送實驗室檢查，再將裝有慶大的針筒連接腰椎穿刺針
，使相當量的腦脊液流入針筒內
，邊抽邊推，然后將針筒內的全部藥液于3～5min內緩緩注入
，注入時使腰椎穿刺針略向上傾斜
，如腦脊液呈膿性而不易流出時，慶大也可用生理鹽水注射劑稀釋
。（5）腎功能不全時劑量:給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）后
，對腎功能不全者所用維持量可按以下方法調整：①每次劑量不變（1～2mg/kg），延長給藥間隔時間
。給藥間期＝患者血肌酐值（mg/100ml）×8
；②給藥間期不變（每8小時給藥1次），減少維持劑量
；維持量可按下式計算:每次劑量＝患者體重（kg）×常規(guī)用量（mg/kg）/患者血肌酐（mg/100ml）
。③也可根據患者肌酐清除率調整用量：肌酐清除率每分鐘＞100ml，用成人常用量的100%
；肌酐清除率每分鐘70～100ml
，用成人常用量的85%；肌酐清除率每分鐘55～70ml
，用成人常用量的65%
；肌酐清除率每分鐘45～55ml，用成人常用量的55%
；肌酐清除率每分鐘40～45ml
，用成人常用量的50%；肌酐清除率每分鐘35～40ml
，用成人常用量的40%；肌酐清除率每分鐘30～35ml
，用成人常用量的35%
；肌酐清除率每分鐘25～30ml，用成人常用量的30%
；肌酐清除率每分鐘20～25ml
，用成人常用量的25%
；肌酐清除率每分鐘15～20ml，用成人常用量的20%
；肌酐清除率每分鐘10～15ml
，用成人常用量的15%；肌酐清除率每分鐘＜10ml
，用成人常用量的10%
。（6）透析時劑量:血液透析后可根據感染嚴重程度，按體重補給一次劑量1～1.7mg/kg
。
2.兒童:（1）口服給藥：用于腸道感染或術前準備
，每天10～15mg/kg，分3～4次給藥
。（2）肌內注射：①早產兒或1周以內足月產新生兒:每次2.5mg/kg
，每12～24小時1次，共7～14天
。②1周以上新生兒或嬰兒:每次2.5mg/kg
，每12小時1次，共7～14天
。③兒童:每次2～2.5mg/kg
，每8小時1次，共7～12天
。（3）靜脈滴注：劑量同肌內注射
；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當于0.1%的溶液）
，在30～60min內緩慢滴入
。（4）鞘內或腦室內注射：3個月以上嬰兒及兒童每次1～2mg，每2～3天1次
。（5）透析時劑量:血液透析后可根據感染嚴重程度
，小兒（3個月以上）按體重補給一次劑量2～2.5mg/kg。
2.13藥物相互作用
1.與青霉素G聯用可能對糞球菌及其變種如糞球菌
、堅忍球菌具有協同抗菌作用
。
2.與羧芐西林足量聯用對銅綠假單胞菌的某些敏感菌株具有協同抗菌作用。
3.與碳酸氫鈉
、氨茶堿等堿性藥聯用
，可增強抗菌作用，但同時也可能相應增強毒性反應
。
4.與呋塞米
、依他尼酸等強利尿藥聯用可增加腎毒性。
5.與頭孢菌素類聯用可增加腎毒性
。
6.與右旋糖酐同用可增加腎毒性
。
7.與紅霉素等其他有耳毒性的藥物聯用可增加耳毒性
。
8.與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物（如地西泮等）聯用可增加神經肌肉阻滯作用。
2.14專家點評
慶大為小單孢菌產生的多組分混合物
，是目前臨床用于抗各種革蘭陰性菌感染的主要抗生素之一
，由于慶大應用廣泛，我國現已有一定數量的耐藥菌株存在
。臨床多用于大腸桿菌
、痢疾桿菌、肺炎克雷白桿菌
、變形桿菌
、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌引起的系統或局部感染。
3慶大中毒 慶大細菌耐藥現象嚴重
，限制了它的應用
。本藥口服吸收差，肌肉
、靜脈滴注給藥吸收迅速而完全
，很少與血漿蛋白結合
，半衰期為2～3h
。臨床上常與哌拉西林等半合成青霉素或頭孢菌素類聯合治療嚴重革蘭陰性菌感染。有效治療濃度范圍在4～10μg/ml
，中毒的血濃度持續(xù)> 12μg/ml
。血藥濃度升高易誘發(fā)耳毒性
。應用中主要對第8對腦神經和腎臟的毒性，3370例臨床分析
，發(fā)生腎毒性的約有4.1%
，耳毒性的有2.3%。1d的最大劑量5mg/kg
，分2次給予
。[1]
3.1臨床表現
[2]
1.常見不良反應有惡心、嘔吐
、食欲減退
、腹脹等胃腸道不適，少數出現肝功能改變及引起二重感染
。
2.腎毒性表現為非少尿性腎臟損傷或少尿伴急性腎衰竭
，前者表現為多尿、血尿
、蛋白尿等
。個別嚴重腎臟損害者可因尿毒癥死亡。
3.耳毒性表現為頭昏、眩暈
、耳鳴、共濟失調等
，有時可見眼球震顫
，嚴重者不能行走、臥床不起
，可進展到耳聾
。
4.本藥引起過敏反應少見，偶有皮膚瘙癢
、蕁麻疹
，偶見白細胞減少、中性粒細胞減少及過敏性休克
。
5.本藥偶可使神經肌肉傳遞功能受抑制而引起呼吸抑制
，偶有多發(fā)性神經病變和中毒性腦病，如出現精神癥狀
、癲癇樣發(fā)作
。
3.2治療
慶大中毒的治療要點為[2]：
1.過量或中毒時以對癥、支持治療為主
，如治療尿毒癥
、癲癇等。
2.血液透析或腹膜透析能有效清除慶大
。
3.出現早期腎臟損害時
，及時停藥，腎損害大多是可逆的
。如出現少尿
、腎功能不全，應及時停藥
，10d左右后患者出現多尿期
，腎功能的恢復需要數周至數月。
4.耳毒性癥狀早期發(fā)現
