,用來把捐獻(xiàn)者與接受者進(jìn)行配對(duì)。這種配對(duì)的新方法是基于一種被稱作組織相容性抗原分子的基礎(chǔ)上
。1969年,經(jīng)過組織配型和抗抑制劑藥物的作用
,首次成功地進(jìn)行異體骨髓移植,在接下來的許多年里
,這種方法被逐漸完善,手術(shù)的成功率也從大約12%上升到了50%
。70年代建立狗組織配型系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)
,經(jīng)組織配型選擇的非同胞狗如在放射線照射之后進(jìn)行骨髓移植,加上免疫抑制劑治療
,可出現(xiàn)長(zhǎng)期存活,而不作上述處理的非同胞狗骨髓移植后死于GVHR(移植物抗宿主反應(yīng))
。70年代末托馬斯將此研究結(jié)果用于臨床,成功地在不同個(gè)體之間移植了骨髓
,找到了一種可以有效治療一些嚴(yán)重的遺傳性疾病,如地中海貧血
,和一些免疫性疾病如白血病和再生障礙性貧血的方法,托馬斯也成為現(xiàn)代骨髓移植治療白血病和急性放射性損傷的先驅(qū)者之一
。
托馬斯在實(shí)驗(yàn)室個(gè)人榮譽(yù)
榮譽(yù)
1990年,與約瑟夫·默里一起由于在“人體器官和細(xì)胞移植的研究”的貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
。
1990獲獎(jiǎng)后在西雅圖的合影(中)1990年
,托馬斯榮獲美國(guó)國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)隆?
著作
《including Aplastic Anemia 》(再生障礙性貧血)(1978) 《Frontiers on Bone Marrow Transplantation: Fetal Hemaoiesis 》(骨髓移植前沿:胎兒造血)(1991) 《Hemaoietic Cell Transplantation 》(造血干細(xì)胞移植)(1999年與人合著)其他信息四百多年前,
列子湯問篇曾經(jīng)記載
,我國(guó)古代名醫(yī)扁鵲為兩位心臟陰陽失調(diào)的病患
,互換心臟,古代的外科技術(shù)
,免疫學(xué)觀念及藥物的療效不能和現(xiàn)代醫(yī)療相比,但是移植的觀念已經(jīng)開始萌芽了
,事實(shí)上,四千多年前的埃及人就希望能將聰明的人類移植到強(qiáng)壯的獅子身上
,創(chuàng)造人面獅身的造型。 在1990年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)就頒給了美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)佛雷德-哈金森(Fred-Hutchison)醫(yī)學(xué)中心的托馬斯(E. donnall Thomas)醫(yī)師,及波士頓哈佛大學(xué)布利格漢姆醫(yī)院的默里(J. Murray)外科醫(yī)生
。托馬斯醫(yī)生的貢獻(xiàn)在于骨髓移植,而默里則為腎臟移植的開創(chuàng)者
。 這是長(zhǎng)久以來
,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給臨床醫(yī)師而非基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者
。一般而言
,臨床醫(yī)學(xué)較傾向于套用科學(xué),其創(chuàng)造性及影響層面比不上基礎(chǔ)科學(xué)的成就
。然而,移植(transplantation)醫(yī)學(xué)的發(fā)展
,除了為了人類疾病的治療開啟了一條嶄新的途徑外,也開啟了免疫學(xué)很重要的一頁
。而默里及托馬斯則分別代表移植醫(yī)學(xué)兩個(gè)大分枝的開創(chuàng)、奠基及實(shí)際工作者
,因此獲獎(jiǎng)也就實(shí)至名歸了。 移植手術(shù)乃將甲[捐贈(zèng)者(donor)]的器官或組織移給乙[病人或受體(recipient)]
。在1950年代之前,免疫學(xué)尚未十分發(fā)達(dá)
,所有嘗試把甲的器官捐贈(zèng)給乙病人的移植手術(shù)(或稱異體移植)皆無法成功
,而原因?yàn)楹我膊幻髁?div id="jfovm50" class="index-wrap">。移植手術(shù)最初是由腎臟移植開始
,因腎有兩個(gè)且解剖學(xué)構(gòu)造較單純。1936年俄國(guó)的一個(gè)外科醫(yī)師佛洛諾伊(Voronov)第一次進(jìn)行了腎臟的異體移植手術(shù)
,但并未成功
。其后另有一些醫(yī)師嘗試同樣的手術(shù)
,病人也均在短期內(nèi)死亡而失敗
。 近代器官移植的發(fā)展以腎臟移植最早
,1930年代,俄國(guó)醫(yī)生Veronoy 開始嘗試人體的腎臟移植
,直到1954年,默里在波士頓成功地完成第一例同卵雙生子間的腎臟移植
,醫(yī)學(xué)界始認(rèn)識(shí)到異體移植間可能牽涉到器官彼此的「排斥」(rejection)現(xiàn)象,而「器官移植免疫學(xué)」(transplantation immunology)概念始焉萌芽
。(圖一)
(圖一)歐洲從1965到1990腎臟移植的數(shù)目為了解決異體移植間的排斥現(xiàn)象,1959年默里及法國(guó)巴黎的漢伯格(Hamburger)
,利用全身大量輻射以抑制受體的免疫攻擊,他們同時(shí)在兩地進(jìn)行了兩例成的非雙生子間的異體腎移植
,更進(jìn)一步確認(rèn)了免疫排斥的重要概念。 默里的這兩項(xiàng)開創(chuàng)性工作
,可能是他超越眾多同儕競(jìng)爭(zhēng)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的原因
。后來在腎臟移植的進(jìn)展上
,雖另有眾多研究者的一些貢獻(xiàn)(腎臟移植病患的存活時(shí)間正逐年提升) (圖二)
,但皆在觀念上延續(xù)默里的工作,而只做藥物及技術(shù)上的改進(jìn)而已
。 由于爾后免疫學(xué)的發(fā)展
,目前已知人體有一套很完整的免疫辨識(shí)系統(tǒng),存在于所有組織的細(xì)胞表面
。這一套系統(tǒng)就稱為「主要組織兼容系統(tǒng)」(major histocompatibility system)
,用以辨別所有外來異物。移植的成功與否
,就決定于捐贈(zèng)器官組織與受體間的主要組織兼容系就是否相配。負(fù)責(zé)這一組織符合系統(tǒng)的是細(xì)胞表面上的一系列蛋白質(zhì)
,稱為「人類淋巴球抗原」(human leukocyte antigen
,HLA)
,現(xiàn)已知其基因位于第六對(duì)染色體上
。這些基因在人與人間彼此互異,也成了免疫系統(tǒng)辨識(shí)你我的標(biāo)記
,就像每人的身分證一樣。同卵雙生的攣生子因承襲相同的染色體
,因此,人類淋巴球抗原系統(tǒng)也相同
,故彼此間的器官移植不會(huì)排斥。
(圖二)由尸體器官移植后1-3年的存活率人體中負(fù)責(zé)執(zhí)行這一排斥任務(wù)的是T細(xì)胞淋巴球
,當(dāng)T細(xì)胞淋巴球發(fā)現(xiàn)外來的人類淋巴球抗原蛋白,馬上就會(huì)受到激化
,進(jìn)而破壞移植體(graft)。所以當(dāng)初默里從事同卵雙生子的腎移植
,以及后來以放射線破壞免疫系統(tǒng)而成功地進(jìn)行異體腎移植,以目前免疫學(xué)的發(fā)展來說
,都是一種開創(chuàng)性的工作,也奠定了日后移植免疫學(xué)的發(fā)展
。 默里于1961年又與英國(guó)劍橋大學(xué)的卡爾尼(Calne)合作,以一種免疫抑制藥物:azathioprine
,成功地使用于腎臟移植患者的身上
,克服了排斥的重大障礙
,使腎臟移植于1960至1980年間,成了全世界各醫(yī)學(xué)中心用來治療腎衰竭或尿毒病人的重要醫(yī)療措施
。1980年起,英國(guó)的卡爾尼小組又發(fā)現(xiàn)了一種到目前為止最理想的免疫抑制劑:環(huán)孢靈素(cyclosporin)
,配合血液透析技術(shù)的套用,腎臟移植成了全世界尿毒患者的新生希望
。目前在捐贈(zèng)器官的主要組織符合抗原配合要求,已因理想免疫抑制劑(immunosuppressive regimen)的使用而比過去寬松
,這些完全拜賜于移植免疫學(xué)的發(fā)展,以及新的理想免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)
,默里等人在這方面的理論及實(shí)際上的貢獻(xiàn),居功厥偉
。 腎臟移植的進(jìn)展也帶動(dòng)了人體其他器官移植的進(jìn)展,如肝
、胰、心臟
、肺臟等,其成功率也日益改善
。 默里的父母、家庭醫(yī)師都是有知識(shí)的人
,并且他們都運(yùn)用所掌握的知識(shí)為社會(huì)服務(wù)、為他人服務(wù)