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江蘇省中醫(yī)院異體腎移植成功開全國(guó)中醫(yī)院器官移植先河

醫(yī)案日記 2023-06-14 16:11:56

江蘇省中醫(yī)院異體腎移植成功開全國(guó)中醫(yī)院器官移植先河

新華網(wǎng)江蘇頻道南京10月12日電 記者從江蘇省中醫(yī)院獲悉

,該院泌尿外科近日成功地為兩名患者進(jìn)行了異體腎臟移植
,開創(chuàng)了全國(guó)中醫(yī)院器官移植的先河。

我國(guó)每年腎移植在5000例以上

,由于腎移植對(duì)醫(yī)療技術(shù)要求極高,我國(guó)絕大多數(shù)腎移植病例都是在大型綜合性醫(yī)院和器官移植中心完成的
,此前全國(guó)

尚未有中醫(yī)院開展此項(xiàng)工作。此次省中醫(yī)院為兩名患者完成了腎臟移植后

,在手術(shù)期
,特別是術(shù)后用中醫(yī)中藥方法
,改善移植后的血液循環(huán)
,并運(yùn)用中藥保護(hù)移植后的腎臟功能,達(dá)到中藥雙向調(diào)節(jié)免疫的作用
。目前
,這兩名患者身體各項(xiàng)指標(biāo)都已恢復(fù)
,不日將康復(fù)出院

人的器官可以隨便移植呀

器官移植將健康的器官移植到通常是另一個(gè)人體內(nèi)使之迅速恢復(fù)功能的手術(shù),目的是代償受者相應(yīng)器官因致命性疾病而喪失的功能


廣義的器官移植包括細(xì)胞移植和組織移植。若獻(xiàn)出器官的供者和接受器官的受者是同一個(gè)人
,則這種移植稱自體移植
;供者與受者雖非同一人
,但供受者(即同卵雙生子)有著完全相同的遺傳素質(zhì)
,這種移植叫做同質(zhì)移植。人與人之間的移植稱為同種(異體)移植
;不同種的動(dòng)物間的移植(如將黑猩猩的心或狒狒的肝移植給人),屬于異種移植

常用的移植器官有腎、心
、肝
、胰腺與胰島
、甲狀旁腺
、心肺、骨髓
、角膜等。在發(fā)達(dá)國(guó)家
,腎移植已成為良性終末期腎?div id="m50uktp" class="box-center"> 。ㄈ缏阅I小球腎炎
、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭)的首選常規(guī)療法。
【器官移植歷史】
器官移植是活性移植
,要取得成功,技術(shù)上有3個(gè)難關(guān)需要突破

一是移植器官一旦植入受者體內(nèi),必須立刻接通血管
,以恢復(fù)輸送養(yǎng)料的血供
,使細(xì)胞賴以存活
,這就要求有一套不同于縫合一般組織的外科技術(shù)
,而這種完善的血管吻合操作方法,直到1903年才由A.卡雷爾創(chuàng)制出來

二是切取的離體缺血器官在常溫下短期內(nèi)(少則幾分鐘,多則不超過1小時(shí))就會(huì)死亡
,不能用于移植
。而要在如此短促的時(shí)間內(nèi)完成移植手術(shù)是不可能的
。因此
,要設(shè)法保持器官的活性,這就是器官保存
。方法是降溫和持續(xù)灌流,因?yàn)榈蜏啬軠p少細(xì)胞對(duì)養(yǎng)料的需求
,從而延長(zhǎng)離體器官的存活時(shí)間,灌流能供給必需的養(yǎng)料
。直到1967年由F.O.貝爾澤
、1969年由G.M.科林斯(均為美國(guó)人)分別創(chuàng)制出實(shí)用的降溫灌洗技術(shù)
,包括一種特制的灌洗溶液
,可以安全地保存供移植用腎的活性達(dá)24小時(shí)。這樣才贏得器官移植手術(shù)所需的足夠時(shí)間

三是醫(yī)療上用的器官來自另一個(gè)人。但是受者作為生物有著一種天賦的能力和機(jī)構(gòu)(免疫機(jī)構(gòu))
,能對(duì)進(jìn)入其體內(nèi)的外來“非己”組織器官加以識(shí)別、控制
、摧毀和消滅
。這種生理免疫過程在臨床上表現(xiàn)為排斥反應(yīng)
,導(dǎo)致移植器官破壞和移植失敗
。移植器官正象人的其他細(xì)胞一樣,有二大類主要抗原:ABO血型和人類白細(xì)胞抗原(HLA)
,它們決定了同種移植的排斥反應(yīng)。ABO血型只有4種(O
、A、B
、AB),尋找ABO血型相同的供受者并不難
;但是HLA異常復(fù)雜
,現(xiàn)已查明有7個(gè)位點(diǎn),即HLA——A、B
、C、D
、DR、DQ
、DP,共148個(gè)抗原
,其組合可超過200萬種
。除非同卵雙生子
,事實(shí)上不可能找到HLA完全相同的供受者
。所以,同種移植后必然發(fā)生排斥反應(yīng)
,必須用強(qiáng)有力的免疫抑制措施予以逆轉(zhuǎn)。到1960年代才陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有臨床實(shí)效的免疫抑制藥物:硫唑嘌呤(1961)
、潑尼松(1963)、抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG
,1966)
、環(huán)磷酰胺(1971)
,這以后才能使移植的器官長(zhǎng)期存活
。1962年美國(guó)J.E.默里(1990年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者)第一次進(jìn)行人體腎移植獲得長(zhǎng)期存活,器官移植作為醫(yī)療手段
,才成為現(xiàn)實(shí)。
【第一次器官移植】
1989年12月3日
,世界首例肝心腎移植成功
。這一天
,美國(guó)匹茲堡大學(xué)的一位器官移植專家,經(jīng)過21個(gè)半小時(shí)的努力
,成功地為一名患者進(jìn)行了世界首例心臟、肝臟和腎臟多器官移植手術(shù)

這位名叫辛迪-馬丁的婦女今年26歲
,是第二次接受移植手術(shù)治療。三年前她曾做過心臟移植手術(shù)
,但她體內(nèi)對(duì)移入的心臟產(chǎn)生了排斥作用,并患了肝炎和腎功能障礙
。馬丁手術(shù)后情況正常

【種類】
要移植的器官若為成對(duì)的器官(如腎)
,可取自尸體
,也可取自自愿獻(xiàn)出器官的父母或同胞;而整體移植的單一器官(如心
、肝),只能取自尸體
。移植于原來解剖部位,叫做原位移植
,如原位肝移植
,必需先切除原來有病的器官
;而移植于其他位置則稱為異位移植或輔助移植
,原來的器官可以切除也可以保留。若移植的器官喪失功能,還可以切除
,并施行再次、三次甚至多次移植
。一次移植兩個(gè)器官的手術(shù)叫做聯(lián)合移植
,如心肺聯(lián)合移植
。同時(shí)移植3個(gè)以上器官的手術(shù)叫多器官移植
。移植多個(gè)腹部臟器(如肝、胃
、胰、十二指腸
、上段空腸)時(shí),這些器官僅有一個(gè)總的血管蒂
,移植時(shí)只需吻合動(dòng)
、靜脈主干
,這種手術(shù)又名“一串性器官群移植”?div id="jfovm50" class="index-wrap">,F(xiàn)在還不能用動(dòng)物器官作移植,因?yàn)樾g(shù)后發(fā)生的排斥反應(yīng)極為猛烈
,目前的藥物不能控制,移植的器官無法長(zhǎng)期存活

【應(yīng)用】
進(jìn)入80年代后,由于外科技術(shù)的進(jìn)步
、保存方法的改進(jìn)
、高速交通的發(fā)達(dá)
、移植中心的建立,特別是新的副作用少
、效力強(qiáng)大的免疫抑制劑如環(huán)孢素 A和單克隆抗體OKT3的應(yīng)用,器官移植的療效大為提高
,最新問世的免疫抑制劑為 FK506?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)在常用的移植器官有腎
、心
、肝、胰腺與胰島
、甲狀旁腺、心肺
、骨髓
、角膜等;處于臨床初用或?qū)嶒?yàn)階段的有心肺
、肺、小腸
、腎上腺、胸腺
、睪丸以及肝細(xì)胞
、胎肝細(xì)胞
、脾細(xì)胞輸注等
。在先進(jìn)國(guó)家中,腎移植已成為良性終末期腎?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。ㄈ缏阅I小球腎炎
、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭)的首選常規(guī)療法
,到1990年底全球已施行234559例次(中國(guó)5000余次),存活10年以上者成批出現(xiàn)
,許多人恢復(fù)工作,結(jié)婚
、生育一如常人。心
、肝移植到1990年共分別施行16136和14168例次(在中國(guó)分別為3和58例),1年存活率分別達(dá)90%和80%以上
,最長(zhǎng)存活均已20年
,工作
、生活均甚滿意
。胰腺移植到1990年底已達(dá)2836例次(中國(guó)8例次),已出現(xiàn)8年以上有功能存活者
,適用于治療Ⅰ型糖尿病。一串性器官群移植到1990年已有21例
,其中治療上腹部肝、胰等惡性腫瘤伴有腹腔淋巴轉(zhuǎn)移的15例中
,有9例長(zhǎng)期存活
。中國(guó)在帶血管胚胎甲狀旁腺移植
、胚胎胰島移植以及帶血管異體脾移植、腎上腺移植等方面積累了較多經(jīng)驗(yàn),成績(jī)較好
,而國(guó)外對(duì)這些移植極少報(bào)道
。 有些部位
,如角膜的移植較為特殊
。可能由于該部位沒有血管生長(zhǎng)
,血流中的免疫活性淋巴細(xì)胞不能接觸角膜,這兒成為免疫特惠部位
。因此,角膜原位移植很少發(fā)生排斥反應(yīng)
,效果甚好,成功率達(dá)95%以上
;即使發(fā)生排斥
,也僅表現(xiàn)為角膜混濁,應(yīng)用潑尼松龍有效
。角膜移植已成為常規(guī)手術(shù),在眼科中廣泛應(yīng)用

【組織移植】
指各類組織包括皮膚
、脂肪、筋膜
、肌腱、硬膜
、血管、淋巴管
、軟骨和骨的移植。其中除同種皮膚移植屬活性移植
,其表現(xiàn)與上述器官移植特點(diǎn)相同外,其他各類組織移植則屬于另一種類型
,叫做非活性移植或結(jié)構(gòu)移植。移植后組織的功能并不決定于移植組織內(nèi)的細(xì)胞
,而僅僅依靠移植物組織所提供的機(jī)械結(jié)構(gòu):支持性基質(zhì)和解剖網(wǎng)絡(luò),使來自受者的同類細(xì)胞得以在此定居
。因此,結(jié)構(gòu)移植時(shí)移植組織內(nèi)細(xì)胞的活性并非必要
,事實(shí)上這些細(xì)胞已失去活力
。新鮮組織可用作移植,有活細(xì)胞
,移植后不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng),因此
,毋須應(yīng)用免疫抑制藥物。
【器官移植中的倫理學(xué)問題】
器官移植中主要的倫理學(xué)問題是提供器官的供者在什么情況下提供的器官:是否自愿或事先有無同意捐獻(xiàn)器官的意愿
?是否供者可以不需要這個(gè)器官而保持其生活質(zhì)量?抑或供者已經(jīng)不再需要所提供的器官
?答復(fù)如果都是肯定的
,器官移植就可視為符合倫理學(xué)

西方國(guó)家許多人都立下遺囑
,死后愿將器官無償?shù)鼐璜I(xiàn)給需要它的人。西方國(guó)家車禍較多
,因車禍而死亡者身體一般均較健康,器官可供移植
。也有親屬自愿獻(xiàn)出一個(gè)腎臟以挽救親屬生命者。法國(guó)則規(guī)定
,凡生前未表示拒絕捐獻(xiàn)臟器者,經(jīng)治醫(yī)院有權(quán)在其死后將臟器取出以供移植
。國(guó)外許多國(guó)家已開始應(yīng)用腦死亡概念,若昏迷病人腦電圖多次呈一直線
,而又不屬服用麻醉藥、深低溫
、嬰幼兒等情況,即使靠人工呼吸機(jī)
、升壓藥物尚能維持心跳血壓者
,也可確認(rèn)為死亡
,其臟器可提供移植

美國(guó)曾有有申請(qǐng)成立營(yíng)利性的企業(yè),經(jīng)營(yíng)供移植的人類臟器
,但被國(guó)會(huì)否決。因?yàn)橐坏┨峁┢鞴儆欣蓤D
,便可能誘使一些人以此謀利
,出售不合格的器官,甚至把急需用錢的人解剖開來拍賣給有錢的人

器官移植的技術(shù)要求較高
,費(fèi)用也很驚人
,以最常見的腎移植為例
,每例的費(fèi)用約為3~4萬元
,還不算手術(shù)成功后終身服用的抗排異的免疫抑制劑
。肝移植費(fèi)用更數(shù)倍于此。當(dāng)衛(wèi)生資源有限時(shí)
,器官移植病人的費(fèi)用,往往會(huì)擠掉其他人可享用的衛(wèi)生資源
。這是從宏觀上不能不考慮的一個(gè)倫理學(xué)問題,也是一個(gè)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生政策問題
。國(guó)外在60年代一度廣泛開展器官移植,以后逐年減少
,收縮到幾個(gè)中心深入研究
。當(dāng)然
,像角膜移植
、皮膚移植等費(fèi)用不大、貯存要求不高而療效肯定的器官移植是值得推廣的

器官移植是將某個(gè)健康的器官通過手術(shù)或其他方法放置到一個(gè)患有嚴(yán)重疾病
、危在旦夕的病人身體上
,讓這個(gè)器官繼續(xù)發(fā)揮功能
,從而使接受捐贈(zèng)者獲得新生。
器官移植在二十世紀(jì)以前一直是人類的夢(mèng)想
,在二十世紀(jì)初期
,醫(yī)學(xué)界對(duì)治療那些身體某個(gè)器官功能嚴(yán)重衰竭的病人依舊束手無策
。由于受種種客觀條件的限制,器官移植在當(dāng)時(shí)只是停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段
。到了五十年代,世界各地的醫(yī)生開始進(jìn)行人體試驗(yàn)
,但由于不能很好地控制移植后的排斥反應(yīng)
,器官移植的效果不盡人意
。這種情況一直延續(xù)到諾華公司發(fā)明了免疫抑制藥物--環(huán)孢素(新山地明)
。環(huán)孢素的發(fā)明使移植后器官存活率大大提高,器官移植事業(yè)得到了飛速的發(fā)展
,這是二十世紀(jì)尖端醫(yī)學(xué)的重大成就之一。
【可以接受器官移植的臟器包括】:
心臟:由各種病因?qū)е碌男呐K衰竭的病人
,心臟移植是唯一的治療方法

肺臟:終末期良性肺部疾病的患者
,經(jīng)過傳統(tǒng)內(nèi)科治療無法治愈
,但估計(jì)尚有1-3年存活希望,可考慮進(jìn)行肺移植手術(shù)來改善身體狀況

肝臟:處于良性肝病末期,無法用傳統(tǒng)內(nèi)科手術(shù)治療的患者
,肝臟移植是唯一的方法

腎臟:當(dāng)一些疾病對(duì)腎臟產(chǎn)生損害,腎臟不能發(fā)揮正常的生理功能時(shí)
,就會(huì)逐漸發(fā)展為腎功能不全,氮質(zhì)血癥
,其終末期就是尿毒癥。挽救尿毒癥患者生命的方法包括透析和腎臟移植

胰臟:胰臟移植多數(shù)是與腎臟移植同時(shí)進(jìn)行的,主要用于治療晚期糖尿病
、I型糖尿病、和胰切除后糖尿病

除了上述器官
,尚有患有脾臟
、小腸等可以通過接受移植手術(shù)獲得治愈

【移植醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)】
半個(gè)世紀(jì)以來,移植學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科歷經(jīng)坎坷
,達(dá)到了今天的臨床應(yīng)用階段,使得成千上萬的終末期患者重獲新生
。移植醫(yī)學(xué)不愧是本世紀(jì)醫(yī)學(xué)奇跡之一
,并且不斷向其它醫(yī)學(xué)領(lǐng)域擴(kuò)展和挑戰(zhàn)
。半個(gè)世紀(jì)的移植醫(yī)學(xué)對(duì)人類的貢獻(xiàn)如下:
1. 發(fā)現(xiàn)人類及各種常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主要組織相容性抗原系統(tǒng)
,并明確主要組織相容性復(fù)合物(MHC)為移植治療的基本障礙。
2. 各類器官移植外科技術(shù)的發(fā)展和完善以及各種顯微外科移植動(dòng)物模型的建立和應(yīng)用

3. 免疫抑制劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用,使器官移植得以成為穩(wěn)定的常規(guī)治療手段

4. 從細(xì)胞水平到亞細(xì)胞水平,直到DNA水平的不斷深入的基礎(chǔ)研究
,為揭示排斥機(jī)理、尋求用藥對(duì)策打下了基礎(chǔ)
,使臨床診斷及治療水平達(dá)到了新的高度。
5. 對(duì)新型疾病的認(rèn)識(shí)和挑戰(zhàn)
,如移植物抗宿主病和本次會(huì)議提出的xenosis、微嵌合體與自身免疫性疾病的關(guān)系等

6. 基因治療在移植學(xué)中的應(yīng)用有可能預(yù)示用克隆技術(shù)開發(fā)無抗原性生物器官替代物的興起
。曾有人提出移植學(xué)的最終出路在于免疫耐受和異種移植
,而現(xiàn)在則有傾向認(rèn)為生物工程器官更有可能一箭雙雕

C.A.Vacanti關(guān)于組織學(xué)工程的演講使人們進(jìn)入了對(duì)未來的遐想。應(yīng)用polymer纖維作為基底質(zhì)
,多種細(xì)胞得以生長(zhǎng),從而構(gòu)成具有復(fù)性結(jié)構(gòu)的組織
。該技術(shù)擬用于耳或鼻的再造
。英國(guó)劍橋大學(xué)和F.Bath的研究中心現(xiàn)已初步掌握控制青蛙發(fā)育的基因技術(shù),并能重復(fù)無頭蛙
、無肢體蛙或無尾蝌蚪的生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)。無疑
,該技術(shù)與克隆羊技術(shù)一樣,一方面會(huì)給移植學(xué)帶來新的希望
,另一方面亦可激發(fā)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)爭(zhēng)辯的波瀾。
器官移植排斥的類型
、宿主抗移植物反應(yīng)
受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction
,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度
,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。
(一)超急排斥
超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng)一般在移植后24小時(shí)發(fā)生
。目前認(rèn)為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的
。受者反復(fù)多次接受輸血,妊娠或既往曾做過某種同種移植
,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中
,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過激活補(bǔ)體有直接破壞靶細(xì)胞
,或通過補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段
,導(dǎo)致血小板聚集
,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并使凝血系統(tǒng)激活
,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生
,無有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗
。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體
,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生

(二)急性排斥
急性排斥(acute rejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型
,一般于移植后數(shù)天到幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生,進(jìn)行迅速
。腎移植發(fā)生急性排斥時(shí)
,可表現(xiàn)為體溫度升高
、局部脹痛
、腎功能降低、少尿甚至無尿
、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因
,CD4+T(TH1)細(xì)胞和CD8+TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用
,仍有30%~50%的移植受者會(huì)發(fā)生急性排斥
。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解

(三)慢性排斥
慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生
,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動(dòng)脈腔狹窄
,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因
。目前對(duì)慢性排斥尚無理想的治療措施。
、移植物抗宿主反應(yīng)
如果免疫攻擊方向是由移植物針對(duì)宿主
,即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷
,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)
。GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:①宿主與移植物之間的組織相容性不合
;②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞
;③宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。GVHR主要見于骨髓移植后
。此外,脾
、胸腺移植時(shí),以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時(shí)
,均可發(fā)生不同程度的GVHR

急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10—70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細(xì)胞
,則可避免GVHR的發(fā)生,說明骨髓中T細(xì)胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞
。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),去除骨髓中的T細(xì)胞后
,骨髓植入的成功率也下降
,白血病的復(fù)發(fā)率
,病毒
、真菌的感染率也都升高。這說明
,骨髓中的T細(xì)胞有移植物抗白血病的作用,可以壓倒殘留的宿主免疫細(xì)胞
,避免宿主對(duì)移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全時(shí)
,發(fā)揮抗微生物感染的作用
。因此
,選擇性地去針對(duì)宿主移植抗原的T細(xì)胞,而保留其余的T細(xì)胞
,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護(hù)性的細(xì)胞免疫功能

【器官移植發(fā)展史】
回眸二十世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展史,器官移植無疑是人類攻克疾病的征程中一座屹立的豐碑
。在這其中
,肝移植又是難度最大的項(xiàng)目
,這不僅要有高水平的外科隊(duì)伍
,同時(shí)要有相關(guān)學(xué)科的大力豐富知識(shí),才能為晚期肝病的患者提供再生的機(jī)會(huì)

1977年10月,開展了國(guó)內(nèi)第一例人體原位肝移植
2001年7月
,國(guó)內(nèi)第一個(gè)施行劈離式肝移植
2004年11月
,上海第一個(gè)開展小腸和肝臟的聯(lián)合移植
2004年12月
,國(guó)內(nèi)第一例7個(gè)臟器的聯(lián)合移植
2005年7月
,國(guó)內(nèi)第一例運(yùn)用肝移植成功救治一名妊娠合并急性脂肪肝患者
2005年9月,上海第一個(gè)將胰十二指腸切除術(shù)與肝移植結(jié)合

唐納爾·托馬斯詳細(xì)資料大全

愛德華·唐納爾·托馬斯(Edward Donnall Thomas)(1920年3月15日-2012年10月20日)

,美國(guó)醫(yī)生。曾任西雅圖華盛頓大學(xué)大學(xué)教授
、西雅圖弗雷德·哈金森癌癥研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)臨床研究部主任。1990年
,與約瑟夫·默里一起由于在“人體器官和細(xì)胞移植的研究”的貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。E. Donnall Thomas 2012年10月20日于西雅圖去世
,年92歲。

基本介紹中文名 :唐納爾·托馬斯 外文名 :Edward Donnall Thomas 國(guó)籍 :美國(guó) 出生地 :美國(guó) 出生日期 :1920年3月15日 逝世日期 :2012年10月20日 職業(yè) :醫(yī)生 個(gè)人生平,醫(yī)學(xué)研究,個(gè)人榮譽(yù),榮譽(yù),著作,其他信息,個(gè)人生平唐納爾·托馬斯1920年出生于美國(guó)德克薩斯州馬特鎮(zhèn)

。1937年就讀于馬特高中。1941年
,他在奧斯丁的德克薩斯大學(xué)獲得了文學(xué)學(xué)士,1943年取得碩士學(xué)位
。之后,他轉(zhuǎn)學(xué)入哈佛醫(yī)學(xué)院并于1946年獲得了醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位
。獲得碩士學(xué)位后
,他進(jìn)入了波士頓的彼得·本特·布利格漢姆醫(yī)院(Peter Bent Brigham Hospital)實(shí)習(xí)
,在那里學(xué)習(xí)血液學(xué)
。1948年到1950年間
,他應(yīng)征入伍,在陸軍中擔(dān)任內(nèi)科醫(yī)生
。退役后,他進(jìn)入麻薩諸塞科技學(xué)院以博士后學(xué)術(shù)研究員身份鉆研白血病的治療方法
。1951年,他成為麻省理工學(xué)院學(xué)者
,1955-1963年間為哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)講師,1963年做為華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)教授
。1955年到1963年,他被紐約州庫伯斯敦的瑪麗·伊莫格尼·巴塞特醫(yī)院(Mary Imogene Bassett Hospital)聘為主治醫(yī)師
。醫(yī)學(xué)研究唐納爾·托馬斯主攻人類骨髓移植方面的研究。1956年
,他成功地套用雙胞胎間的骨髓移植治療白血病。但是如何為不同骨髓的捐獻(xiàn)者進(jìn)行移植手術(shù)的問題一直未被解決
。在動(dòng)物身上試驗(yàn)的研究表明,這種移植手術(shù)有兩個(gè)主要的障礙:首先
,接受者的免疫系統(tǒng)必須被壓制,以防它被攻擊并毀滅新移植的骨髓
;第二,成功移植后所產(chǎn)生的白血球很可能會(huì)把接受者的其它組織器官當(dāng)作異物
,并進(jìn)行攻擊。1963年
,托馬斯加入了一個(gè)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組
,開始試驗(yàn)一種能夠壓制免疫系統(tǒng)的新藥-氨甲碟呤
。其他的研究人員則致力于研發(fā)出一種能夠確認(rèn)有著相似或者相容的免疫系統(tǒng)人群的方法
,用來把捐獻(xiàn)者與接受者進(jìn)行配對(duì)。這種配對(duì)的新方法是基于一種被稱作組織相容性抗原分子的基礎(chǔ)上
。1969年,經(jīng)過組織配型和抗抑制劑藥物的作用
,首次成功地進(jìn)行異體骨髓移植,在接下來的許多年里
,這種方法被逐漸完善,手術(shù)的成功率也從大約12%上升到了50%
。70年代建立狗組織配型系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)
,經(jīng)組織配型選擇的非同胞狗如在放射線照射之后進(jìn)行骨髓移植,加上免疫抑制劑治療
,可出現(xiàn)長(zhǎng)期存活,而不作上述處理的非同胞狗骨髓移植后死于GVHR(移植物抗宿主反應(yīng))
。70年代末托馬斯將此研究結(jié)果用于臨床,成功地在不同個(gè)體之間移植了骨髓
,找到了一種可以有效治療一些嚴(yán)重的遺傳性疾病,如地中海貧血
,和一些免疫性疾病如白血病和再生障礙性貧血的方法,托馬斯也成為現(xiàn)代骨髓移植治療白血病和急性放射性損傷的先驅(qū)者之一
托馬斯在實(shí)驗(yàn)室個(gè)人榮譽(yù)

榮譽(yù)

1990年,與約瑟夫·默里一起由于在“人體器官和細(xì)胞移植的研究”的貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
1990獲獎(jiǎng)后在西雅圖的合影(中)1990年
,托馬斯榮獲美國(guó)國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)隆?

著作

《including Aplastic Anemia 》(再生障礙性貧血)(1978) 《Frontiers on Bone Marrow Transplantation: Fetal Hemaoiesis 》(骨髓移植前沿:胎兒造血)(1991) 《Hemaoietic Cell Transplantation 》(造血干細(xì)胞移植)(1999年與人合著)其他信息四百多年前,列子湯問篇曾經(jīng)記載
,我國(guó)古代名醫(yī)扁鵲為兩位心臟陰陽失調(diào)的病患
,互換心臟,古代的外科技術(shù)
,免疫學(xué)觀念及藥物的療效不能和現(xiàn)代醫(yī)療相比,但是移植的觀念已經(jīng)開始萌芽了
,事實(shí)上,四千多年前的埃及人就希望能將聰明的人類移植到強(qiáng)壯的獅子身上
,創(chuàng)造人面獅身的造型。 在1990年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)就頒給了美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)佛雷德-哈金森(Fred-Hutchison)醫(yī)學(xué)中心的托馬斯(E. donnall Thomas)醫(yī)師,及波士頓哈佛大學(xué)布利格漢姆醫(yī)院的默里(J. Murray)外科醫(yī)生
。托馬斯醫(yī)生的貢獻(xiàn)在于骨髓移植,而默里則為腎臟移植的開創(chuàng)者
。 這是長(zhǎng)久以來
,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給臨床醫(yī)師而非基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者
。一般而言
,臨床醫(yī)學(xué)較傾向于套用科學(xué),其創(chuàng)造性及影響層面比不上基礎(chǔ)科學(xué)的成就
。然而,移植(transplantation)醫(yī)學(xué)的發(fā)展
,除了為了人類疾病的治療開啟了一條嶄新的途徑外,也開啟了免疫學(xué)很重要的一頁
。而默里及托馬斯則分別代表移植醫(yī)學(xué)兩個(gè)大分枝的開創(chuàng)、奠基及實(shí)際工作者
,因此獲獎(jiǎng)也就實(shí)至名歸了。 移植手術(shù)乃將甲[捐贈(zèng)者(donor)]的器官或組織移給乙[病人或受體(recipient)]
。在1950年代之前,免疫學(xué)尚未十分發(fā)達(dá)
,所有嘗試把甲的器官捐贈(zèng)給乙病人的移植手術(shù)(或稱異體移植)皆無法成功
,而原因?yàn)楹我膊幻髁?div id="jfovm50" class="index-wrap">。移植手術(shù)最初是由腎臟移植開始
,因腎有兩個(gè)且解剖學(xué)構(gòu)造較單純。1936年俄國(guó)的一個(gè)外科醫(yī)師佛洛諾伊(Voronov)第一次進(jìn)行了腎臟的異體移植手術(shù)
,但并未成功
。其后另有一些醫(yī)師嘗試同樣的手術(shù)
,病人也均在短期內(nèi)死亡而失敗
。 近代器官移植的發(fā)展以腎臟移植最早
,1930年代,俄國(guó)醫(yī)生Veronoy 開始嘗試人體的腎臟移植
,直到1954年,默里在波士頓成功地完成第一例同卵雙生子間的腎臟移植
,醫(yī)學(xué)界始認(rèn)識(shí)到異體移植間可能牽涉到器官彼此的「排斥」(rejection)現(xiàn)象,而「器官移植免疫學(xué)」(transplantation immunology)概念始焉萌芽
。(圖一) (圖一)歐洲從1965到1990腎臟移植的數(shù)目為了解決異體移植間的排斥現(xiàn)象,1959年默里及法國(guó)巴黎的漢伯格(Hamburger)
,利用全身大量輻射以抑制受體的免疫攻擊,他們同時(shí)在兩地進(jìn)行了兩例成的非雙生子間的異體腎移植
,更進(jìn)一步確認(rèn)了免疫排斥的重要概念。 默里的這兩項(xiàng)開創(chuàng)性工作
,可能是他超越眾多同儕競(jìng)爭(zhēng)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的原因
。后來在腎臟移植的進(jìn)展上
,雖另有眾多研究者的一些貢獻(xiàn)(腎臟移植病患的存活時(shí)間正逐年提升) (圖二)
,但皆在觀念上延續(xù)默里的工作,而只做藥物及技術(shù)上的改進(jìn)而已
。 由于爾后免疫學(xué)的發(fā)展
,目前已知人體有一套很完整的免疫辨識(shí)系統(tǒng),存在于所有組織的細(xì)胞表面
。這一套系統(tǒng)就稱為「主要組織兼容系統(tǒng)」(major histocompatibility system)
,用以辨別所有外來異物。移植的成功與否
,就決定于捐贈(zèng)器官組織與受體間的主要組織兼容系就是否相配。負(fù)責(zé)這一組織符合系統(tǒng)的是細(xì)胞表面上的一系列蛋白質(zhì)
,稱為「人類淋巴球抗原」(human leukocyte antigen
,HLA)
,現(xiàn)已知其基因位于第六對(duì)染色體上
。這些基因在人與人間彼此互異,也成了免疫系統(tǒng)辨識(shí)你我的標(biāo)記
,就像每人的身分證一樣。同卵雙生的攣生子因承襲相同的染色體
,因此,人類淋巴球抗原系統(tǒng)也相同
,故彼此間的器官移植不會(huì)排斥。 (圖二)由尸體器官移植后1-3年的存活率人體中負(fù)責(zé)執(zhí)行這一排斥任務(wù)的是T細(xì)胞淋巴球
,當(dāng)T細(xì)胞淋巴球發(fā)現(xiàn)外來的人類淋巴球抗原蛋白,馬上就會(huì)受到激化
,進(jìn)而破壞移植體(graft)。所以當(dāng)初默里從事同卵雙生子的腎移植
,以及后來以放射線破壞免疫系統(tǒng)而成功地進(jìn)行異體腎移植,以目前免疫學(xué)的發(fā)展來說
,都是一種開創(chuàng)性的工作,也奠定了日后移植免疫學(xué)的發(fā)展
。 默里于1961年又與英國(guó)劍橋大學(xué)的卡爾尼(Calne)合作,以一種免疫抑制藥物:azathioprine
,成功地使用于腎臟移植患者的身上
,克服了排斥的重大障礙
,使腎臟移植于1960至1980年間,成了全世界各醫(yī)學(xué)中心用來治療腎衰竭或尿毒病人的重要醫(yī)療措施
。1980年起,英國(guó)的卡爾尼小組又發(fā)現(xiàn)了一種到目前為止最理想的免疫抑制劑:環(huán)孢靈素(cyclosporin)
,配合血液透析技術(shù)的套用,腎臟移植成了全世界尿毒患者的新生希望
。目前在捐贈(zèng)器官的主要組織符合抗原配合要求,已因理想免疫抑制劑(immunosuppressive regimen)的使用而比過去寬松
,這些完全拜賜于移植免疫學(xué)的發(fā)展,以及新的理想免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)
,默里等人在這方面的理論及實(shí)際上的貢獻(xiàn),居功厥偉
。 腎臟移植的進(jìn)展也帶動(dòng)了人體其他器官移植的進(jìn)展,如肝
、胰、心臟
、肺臟等,其成功率也日益改善
。 默里的父母、家庭醫(yī)師都是有知識(shí)的人
,并且他們都運(yùn)用所掌握的知識(shí)為社會(huì)服務(wù)、為他人服務(wù)
,并贏得了他人的尊敬。也因此使得童年的他懂得了:要做一個(gè)有知識(shí)的人
,并且回報(bào)社會(huì)。所以他堅(jiān)定信念
,長(zhǎng)大后要當(dāng)一名醫(yī)生,為千千萬萬受病痛折磨的人服務(wù)
。他認(rèn)為要做好醫(yī)生,要先做好人
;因此他選擇了先上文科大學(xué),再進(jìn)入哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院
。也因?yàn)槌鲇趯?duì)病人的強(qiáng)烈同情心和對(duì)事業(yè)的高度責(zé)任心,使他敏銳的捕捉到了其他人以視若無睹的課題-----皮膚異體移植的排斥現(xiàn)象
。如今,他對(duì)移植方面的成就使成千上萬的人透過器官移植挽救了生命
、獲得了新生。 骨髓移植的托馬斯醫(yī)師
,則代表著移植醫(yī)學(xué)另一大分枝的大師型人物。托馬斯于1920年出生德州
,和默里一樣,也畢業(yè)于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院
,且亦工作于布利格漢姆醫(yī)院。托馬斯后來由東部搬移到西部的華盛頓大學(xué)
,華大的托馬斯骨髓移植中心自一九七○年代起,因杰出的骨髓移植
,成為血液及腫瘤醫(yī)師的麥加圣城。進(jìn)入一九九○年代
,該中心每年的進(jìn)行三百五十例骨髓移植,成功率達(dá)百分之七十到八十
,救活了無數(shù)白血病病人
。 骨髓移植與腎臟及其他器官移植有一項(xiàng)截然不同的問題存在
,使得骨髓移植變得更為復(fù)雜與困難。在骨髓移植中
,因輸入的骨髓細(xì)胞內(nèi)即存在著捐贈(zèng)者的免疫細(xì)胞,因此一旦移植成功
,除了一般器官移植所發(fā)生的宿主對(duì)植體的可能排斥外,植入的免疫細(xì)胞亦會(huì)發(fā)揮辨識(shí)功能
,反而攻擊宿主的組織,而導(dǎo)致一種嚴(yán)重的「植體對(duì)宿主反應(yīng)」 (graft versus host disease
,GVHD)。植體對(duì)宿主的反應(yīng)有可能嚴(yán)重破壞皮膚及腸胃等器官
。 托馬斯于1950年起,即以狗進(jìn)行骨髓的移植實(shí)驗(yàn)
。他們以藥物及放射破壞狗本身的骨髓及免疫系統(tǒng),而后經(jīng)由靜脈將另一只狗的新骨髓滴進(jìn)
,這些骨髓細(xì)胞即可經(jīng)由靜脈而停留于破壞的骨髓中重新生長(zhǎng)。在進(jìn)行狗的實(shí)驗(yàn)中
,他們也開始嘗試于人體進(jìn)行同樣的實(shí)驗(yàn),但在1968年以前的十多年間
,所進(jìn)行的近兩百例骨髓移植中,只有三例存活
,而這三例皆是人類淋巴球抗原完全配合的兄弟間的移植。因此
,托馬斯得到一個(gè)結(jié)論,除非捐贈(zèng)者與病人的白血球抗原配合,否則骨髓移植很難成功
。病人主要死于植體到宿主反應(yīng)。(圖三) (圖三)骨髓移植治療嚴(yán)重的骨髓白血病自1969年起
,托馬斯即采取一連串措施,以克服植體到宿主反應(yīng)的發(fā)生及防治,使得骨髓移植的成功率大增
。除了在人類淋巴球抗原配合捐贈(zèng)者的選擇外,托馬斯更首次以methotrexate來抑制免疫攻擊所引起的植體到宿主反應(yīng)
,以后類固醇的使用以及近年來環(huán)孢靈素的套用,使植體對(duì)宿主反應(yīng)的控制更加理想
,而骨髓移植的成功率也大為改善。 每年都有許多人面臨白血?div id="d48novz" class="flower left">
。ㄋ追Q血癌)、惡性淋巴瘤
、嚴(yán)重再生不良性貧血、嚴(yán)重海洋性貧血
、先天性造血系疾病、先天性代謝異常....等血液疾病的威脅與痛苦
。傳統(tǒng)的化學(xué)療法、放射線治療
、或輸血治療,只能讓病情達(dá)到緩解的地步
,無法根治,且復(fù)發(fā)的機(jī)率非常高
。一旦疾病復(fù)發(fā),患者便只能靜待死亡的來臨....然而,隨著醫(yī)療科技不斷提升
,「骨髓移植」被認(rèn)為是目前治療上述嚴(yán)重血液疾病的最好方法。(圖四) (圖四)同種異體間骨髓移植的數(shù)目很清楚地
,骨髓移植除了要應(yīng)付宿主免疫系統(tǒng)到輸入骨髓細(xì)胞的攻擊外
,還要克服植體到宿主反應(yīng)
,而后者的嚴(yán)重性更甚于前者
,其中的關(guān)鍵仍是人類淋巴球抗原系統(tǒng)的配合與否
,在這方面骨髓移植的要求比腎移植更嚴(yán)格,捐贈(zèng)者的選擇往往只限于人類淋巴球抗原配合的兄弟姊妹
。然而
,因?yàn)楫惢蚬撬枰浦脖仨毷窃诰杷?div id="d48novz" class="flower left">
、及受髓者雙方,「人類白血球抗原」即HLA相符下才得以進(jìn)行
。每個(gè)人的HLA型分別從父母雙方各獲一半的遺傳,因此兄弟姊妹間各有四分之一相同的機(jī)率
;但往往患者在兄弟姊妹中找到「HLA」相符者的機(jī)會(huì)不多,以致許多病患喪失了此唯一機(jī)會(huì)
,只能陷入死亡的絕望中。 幸運(yùn)的
,在1982年左右
,一次偶然的機(jī)緣,醫(yī)界又證實(shí)
,在非血親間也可能找到「HLA」相符的捐髓者進(jìn)行捐贈(zèng)移植,只是無血緣關(guān)系的人
,能有相同HLA型機(jī)率那就更小了。 因此醫(yī)界提出
,如果收集足夠愛心人士的HLA資料,供病人尋找配對(duì)
,將能挽救更多珍貴的生命。 所以
,在1986至1987年間
,美國(guó)
、歐洲等先進(jìn)國(guó)家都先后成立了「骨髓捐贈(zèng)資料中心」
,將所有有心捐贈(zèng)骨髓者的「HLA」資料集中起來,存入計(jì)算機(jī)
,一旦有任何需做骨髓移植的病患
,就能透過此資料中心尋找HLA型相符合的有緣人
,以進(jìn)行移植。

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