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肝細胞損傷研究獲重大進展

醫(yī)案日記 2023-06-14 19:01:16

本報訊(記者胡德榮) 上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院感染科謝青教授領銜的《肝細胞損傷發(fā)生機制及治療干預的研究》于日前通過成果鑒定。專家認為

,該研究具有創(chuàng)新性
,達到國際先進水平
。該研究論文日前已發(fā)表在國際肝病研究領域最具權威的學術刊物《Hepatology》雜志上

肝細胞損傷是一種由多因素介導的復雜的生物學過程

,與肝細胞凋亡密切相關
。謝青教授等經(jīng)過6年的深入探索
,在國際上首先研究了各種原因引起肝細胞凋亡(死亡受體、線粒體損傷和內(nèi)質網(wǎng)應激)中相關基因的表達和調控
,找到了在不同凋亡途徑中的關鍵基因和治療靶點
,同時還探明了肝細胞凋亡與肝細胞損傷和壞死的密切關系,得出了肝細胞凋亡是肝細胞發(fā)生壞死的先決條件
。該研究以破壞細胞內(nèi)鈣離子平衡誘導內(nèi)質網(wǎng)應激作為實驗模型
,研究了鈣離子信號對Caspase-12蛋白酶活化的作用
,為內(nèi)質網(wǎng)應激相關性疾病的治療提供了新的思路。他們發(fā)現(xiàn)了胸去氧膽酸抗肝細胞凋亡的一個新的作用機制
,并針對凋亡基因Caspase-3設計和合成的核酶能對肝細胞和神經(jīng)元細胞凋亡具有阻斷作用

謝青等針對多個有效靶位點,設計了肝細胞損傷的藥物干預

、基因干預和細胞干預策略
,特別是擺脫了以往單一用藥治療肝細胞損傷性疾病的模式,建立了多元化治療體系并取得了很好的療效

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