,促進(jìn)了細(xì)胞因子在臨床治療和實驗研究中的應(yīng)用。
免疫細(xì)胞膜分子種類很多
,主要包括 T
、 B 細(xì)胞抗原識別受體(TCR / BCR)、主要組織相容性抗原
、白細(xì)胞分化抗原(CD)
、促分裂素受體、細(xì)胞因子受體
、免疫球蛋白受體
,以及其它受體和分子。20 世紀(jì)初
,人們發(fā)現(xiàn)在不同種屬或同種不同個體間進(jìn)行正常組織或腫瘤移植時出現(xiàn)的排斥反應(yīng)是由細(xì)胞表面主要組織相容性分子(MHC Ⅰ/Ⅱ類分子)決定的
。此后,人們又注意到 T 細(xì)胞識別抗原時
,存在 MHC 的限制性即 T 細(xì)胞抗原受體 (TCR) 在識別異己抗原時
,同時識別自身 MHC 分子
。
人們對白細(xì)胞分化抗原 (CD) 的大量研究,揭示了 T 細(xì)胞亞群的功能
、細(xì)胞激活途經(jīng)和膜信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞分化過程中的調(diào)控等機制
。此外,在研究細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(CTL)殺傷作用時
,發(fā)現(xiàn) CTL 表達(dá)的 FasL 可與靶細(xì)胞表達(dá)的 Fas 結(jié)合
,引起靶細(xì)胞內(nèi)半胱天冬蛋白酶(caspsase)級聯(lián)活化,裂解 DNA
,導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡稱為細(xì)胞程序性死亡(PCD)或細(xì)胞凋亡(apoptosis)
。
六、應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展
1975 年 Kohler 和 Milstein 首創(chuàng)雜交瘤技術(shù)
。他們將小鼠骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)綿羊紅細(xì)胞(SRBC)致敏的 B 細(xì)胞在體外進(jìn)行融合形成雜交瘤(hybridoma)
。這種雜交瘤細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無限制生長繁殖的特性,又具有合成和分泌抗體的能力
。應(yīng)用該技術(shù)可產(chǎn)生均一的
、只針對單一抗原決定基的抗體,稱為單克隆抗體(McAb)
。McAb 具有純度高
、特異性強、可大量生產(chǎn)等優(yōu)點
,已被廣泛應(yīng)用于血清學(xué)診斷
、免疫細(xì)胞及其它組織細(xì)胞表面分子的檢測,并通過與核素
、各種毒素或藥物化學(xué)偶聯(lián)進(jìn)行腫瘤導(dǎo)向治療研究
。
將分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于免疫學(xué)研究也是一項突破性成就。利用分子雜交技術(shù)和分子遺傳學(xué)理論制備的基因工程抗體如完全人源化抗體
、單鏈抗體及雙特異性抗體等較 McAb 更具優(yōu)越性
。20 世紀(jì) 80 年代,分子雜交技術(shù)就被用于研究免疫球蛋白分子
、 T 細(xì)胞受體分子
、補體、細(xì)胞因子
,以及 MHC 分子等的基因結(jié)構(gòu)、功能及其表達(dá)機制
。20 世紀(jì) 80 年代出現(xiàn)的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)是一種體外核酸擴(kuò)增技術(shù)
。應(yīng)用該技術(shù)制備重組疫苗、 DNA 疫苗及轉(zhuǎn)基因植物疫苗
,為免疫預(yù)防開辟了嶄新的前景
。而利用基因工程制備重組細(xì)胞因子的廣泛開展
,已取得了較大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
鏈球菌性肺炎簡介,有什么功效?
目錄1概述2疾病名稱3英文名稱4鏈球菌性肺炎的別名5ICD號:J13 5.1分類 6ICD號:J15.4 6.1分類 7流行病學(xué) 7.1傳染源7.2傳播途徑7.3易感人群 8肺炎鏈球菌性肺炎的病因 8.1鏈球菌的分類8.2肺炎鏈球菌 9發(fā)病機制10肺炎鏈球菌性肺炎的臨床表現(xiàn)11肺炎鏈球菌性肺炎的并發(fā)癥12實驗室檢查 12.1血象12.2細(xì)菌學(xué)檢查12.3腦脊液檢查12.4免疫學(xué)檢查 13輔助檢查14肺炎鏈球菌性肺炎的診斷 14.1X線胸部檢查14.2病原學(xué)檢查 14.2.1細(xì)菌學(xué)檢查14.2.2血清學(xué)診斷15鑒別診斷 15.1其他細(xì)菌性肺炎 15.1.1肺炎桿菌肺炎15.1.2肺結(jié)核15.1.3支氣管肺炎15.1.4立克次體肺炎(如Q熱)15.1.5土拉菌肺炎15.1.6嗜肺軍團(tuán)菌肺炎 15.2肺梗死15.3肺不張15.4膈下感染15.5其他疾病 16肺炎鏈球菌性肺炎的治療 16.1抗菌治療16.2支持對癥療法 17預(yù)后18肺炎鏈球菌性肺炎的預(yù)防19相關(guān)藥品20相關(guān)檢查附:1治療鏈球菌性肺炎的中成藥2鏈球菌性肺炎相關(guān)藥物這是一個重定向條目
,共享了肺炎鏈球菌性肺炎的內(nèi)容。為方便閱讀
,下文中的肺炎鏈球菌性肺炎 已經(jīng)自動替換為鏈球菌性肺炎
,可點此恢復(fù)原貌 ,或使用備注方式展現(xiàn) 1概述 據(jù)部分調(diào)查
,鏈球菌性肺炎的病原菌以肺炎鏈球菌第1
、2、3
、4
、6、7
、8
、12、14
、18及19型最常見
,兒童則以1、6
、14
、18、19及23型為多
。肺炎鏈球菌帶菌者為主要傳染源
,病人的傳染源作用很小。病菌經(jīng)由鼻咽分泌物排出
,以飛沫方式傳播
。密集人群偶有爆發(fā)流行,一般多系散發(fā)
。四季均有發(fā)病而以冬春較多
。男性發(fā)病多于女性。繼發(fā)性肺炎多見于兒童
、老年及慢性病人
。正常人體上呼吸道存在防御屏障,故不易感染
。一旦屏障受損
,防御功能減退則可發(fā)病
。如上呼吸道病毒感染可增加黏液分泌、抑制纖毛上皮的功能及吞噬細(xì)胞的作用
,麻醉可減弱會厭反射以致誤吸胃內(nèi)容物及鼻咽含菌分泌物
,心力衰竭、感染性休克
、胸部外傷可使肺泡內(nèi)水分積聚
,支氣管癌、支氣管擴(kuò)張及肺膿腫等可引起支氣管阻塞
、引流不暢
,均可誘發(fā)本病?div id="d48novz" class="flower left">
?咕委煈?yīng)盡早開始
,青霉素為常用藥,對青霉素過敏者可改用其他抗拒藥物
。病人傳染性不強
,通常不予隔離。
2疾病名稱 鏈球菌性肺炎
3英文名稱 streptococcus pneumonia
4鏈球菌性肺炎的別名 肺炎球菌肺炎
;肺炎鏈球菌性肺炎
;streptococcal pneumonia;化膿性鏈球菌肺炎
5ICD號:J13
5.1分類
感染內(nèi)科 > 細(xì)菌性感染 > 肺炎鏈球菌感染
6ICD號:J15.4
6.1分類
呼吸科 > 感染性疾病 > 細(xì)菌性肺炎
7流行病學(xué) 鏈球菌性肺炎散發(fā)于世界各地
,迄今未見到國內(nèi)外有關(guān)發(fā)病率的報道
。一般少有真正的流行,但1918年流感大流行后繼發(fā)的鏈球菌肺炎呈小流行
,死亡率高達(dá)30%~35%
。多為內(nèi)源性感染,傳染源為帶菌者本身
,當(dāng)機體抵抗力降低時
,吸入上呼吸道含菌的分泌物而發(fā)病。兒童和老年體弱者易患本病
。
7.1傳染源
鏈球菌性肺炎的傳染源為患者和帶菌者
。肺炎鏈球菌可寄生于正常人的鼻咽部。正常成年人的帶菌率為5%~10%
,兒童可高達(dá)20%~40%
。冬春季帶菌率最高。
7.2傳播途徑
鏈球菌性肺炎經(jīng)呼吸道和密切接觸傳播
。托兒所
、軍隊、監(jiān)獄以及生活在十分擁擠的環(huán)境中易發(fā)生流行
。
7.3易感人群
兒童和老年人為鏈球菌性肺炎的易感人群
。
8鏈球菌性肺炎的病因 鏈球菌(streptococcus)是化膿性球菌中的一大類常見細(xì)菌,為鏈狀或者成雙排列的革蘭陽性球菌
。廣泛分布于自然界和人類的上呼吸道
、胃腸道、泌尿道及生殖道中
。其種類繁多
,且大多不致病。但致病者可引起各種化膿性炎癥
,常見的如猩紅熱
、丹毒等,以及鏈球菌感染后的變態(tài)反應(yīng)性疾病
,如風(fēng)濕熱
、腎小球腎炎等。鏈球菌中的致病菌主要為A族
,亦稱化膿性鏈球菌(pyogenic streptococcus)
,可引起人類肺炎。
8.1鏈球菌的分類
鏈球菌的分類方法有多種
,常見的有以下3種:
1.根據(jù)溶血現(xiàn)象分類可分為3類
(1)甲型溶血性鏈球菌(αhemolytic streptococcus):這類鏈球菌亦稱為草綠色鏈球菌(streptococcus vividans)
,是人類上呼吸道的正常菌群,只有在受損的心瓣膜
、腦膜上或泌尿生殖道中能引起疾病
,為條件致病菌。
(2)乙型溶血性鏈球菌(βhemolytic streptococcus):此類鏈球菌亦稱為溶血性鏈球菌(hemolytic stretococcus)
。乙型溶血性鏈球菌致病力強
,常引起人和動物多種疾病。
(3)丙型鏈球菌(γstreptococcus):不產(chǎn)生溶血素
,菌素周圍無溶血球
,故亦稱不溶血性鏈球菌(nonhemolytic streptococcus)。無致病性
,常存在于乳類和糞便中
,有時偶爾引起感染。
2.根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類? 按鏈球菌細(xì)胞壁中的特異性C多糖抗原不同
,可分為A
、B、C
、D……等18族
。對人致病的鏈球菌,90%屬于A族。同族鏈球菌之間因表面蛋白不同又可分若干亞型
,如A族鏈球菌
,根據(jù)其M抗原不同可分為80個亞型,A族鏈球菌亦稱為化膿性鏈球菌
。
3.根據(jù)對氧的需要分類? 分需氧性
、兼性厭氧性、厭氧性鏈球菌3類
。對人類致病者主要為前兩類
。
以上分類法以抗原結(jié)構(gòu)分類法最合理。
8.2肺炎鏈球菌
肺炎鏈球菌呈矛頭狀
,常成對排列
,故亦可稱為肺炎雙球菌。在液體培養(yǎng)中可呈短鏈狀
。在固體培養(yǎng)基上菌落周圍可出現(xiàn)草綠色環(huán)
,菌落中部可因自溶酶的作用而呈臍狀或火山口狀。用基因分類法本菌屬于第三群
,即輕型鏈球菌群
。本菌有三種抗原,由脂類和磷壁酸(teichoic acid)組成的細(xì)胞膜為F抗原
,無特異性
。肽聚糖(peptidoglycan)、磷壁酸和磷酸膽堿組成的細(xì)胞壁為C多糖抗原
,有種屬特異性
,為各型肺炎鏈球菌所共有。莢膜多糖抗原具有型特異性
,目前已有90個血清型
,美國稱為1,2
,3……90
,而Danish則依據(jù)抗原的相似性命名,將最先發(fā)現(xiàn)者稱為F(first)
,其后發(fā)現(xiàn)者為A
,B,C等
。例如有19A
,19B和19C,它們在美國的命名中則相應(yīng)為19
,57
,58和59
。莢膜可抵抗宿主的吞噬作用,為本菌的重要毒力因子
。此外本菌可產(chǎn)生自溶素(autolysin)
、肺炎球菌溶血素(pneumolysin)、神經(jīng)氨酸酶(neuramindase)
,以及細(xì)胞表面蛋白A
、表面黏附蛋白A、膽堿結(jié)合蛋白等
,在感染過程中均有一定的致病作用。
肺炎鏈球菌對外界環(huán)境中的物理和化學(xué)因素抵抗力不強
。陽光直射下1h可殺滅
。目前常用的消毒劑如0.2%聚維酮碘(碘附)溶液、含氯消毒劑(含有效氯500mg/L)中10min可殺滅
。但在無陽光的干燥痰中可存活1個月以上
。
9發(fā)病機制 A族鏈球菌有較強的侵襲力,主要產(chǎn)生多種胞外酶和外毒素
。正常人鼻咽部雖有帶菌但多不發(fā)病
。氣管黏膜的纖毛,肺泡中的巨噬細(xì)胞可將入侵的細(xì)菌清除
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;撔枣溓蚓窝锥嗬^發(fā)于病毒感染,當(dāng)全身或呼吸道抵抗力下降時
,含菌的上呼吸道分泌物吸入肺部引起化膿性鏈球菌支氣管肺炎
,其病理特征是以細(xì)支氣管為中心的肺組織化膿性炎癥。如細(xì)菌進(jìn)入血流
,引起敗血癥
,透過血腦屏障引起化膿性腦膜炎;偶亦可發(fā)生心內(nèi)膜炎
、骨關(guān)節(jié)炎等化膿性反應(yīng)
。在發(fā)病的過程中最主要的機制是本菌能在宿主組織中大量繁殖并引起強烈的化膿性炎癥反應(yīng)。肺炎鏈球菌的表面蛋白A
、黏附蛋白A和膽堿結(jié)合蛋白等
,可使細(xì)菌黏附到宿主上,神經(jīng)氨酸酶可裂解黏膜細(xì)胞的唾液酸
,使細(xì)菌得以定植
,莢膜多糖可抵抗宿主的吞噬作用,細(xì)菌可大量繁殖
,其自溶素可將細(xì)胞壁的磷壁酸和肽聚糖釋放出來
,激活補體(經(jīng)典的和旁路的途徑),肺炎球菌溶解素亦可激活補體的旁路途徑,從而引起強烈的炎癥反應(yīng)
,不但出現(xiàn)組織充血
、水腫、炎性細(xì)胞和纖維蛋白的滲出
,而且伴有白細(xì)胞介素1
、腫瘤壞死因子α等的大量產(chǎn)生,加重炎癥反應(yīng)
。病情的輕重和炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)
。
10鏈球菌性肺炎的臨床表現(xiàn) 鏈球菌性肺炎潛伏期1~2天。多見于老年
、幼兒
、體弱者,起病前多數(shù)有上呼吸道感染病史
,尤其易并發(fā)于流感
、麻疹、百日咳后
,也可發(fā)生在健康的青壯年
,但常有受寒、淋雨史
。驟起劇烈寒戰(zhàn)
、高熱39~40℃,
、劇烈的胸部刺痛或刀割樣疼痛
,常隨咳嗽及呼吸加重,以致患者好臥向患側(cè)
,限制該側(cè)胸廓運動以減輕胸痛
。嚴(yán)重者延及膈面胸膜,則胸痛牽涉下胸
、上腹或肩部
。有 *** 性干咳,可有少量黏痰
,帶血或呈鐵銹色
。病變廣泛則有氣急及發(fā)紺。重癥常伴有嘔吐
、腹脹
、黃疸、肌痛
、衰弱
,少數(shù)可見血壓下降及休克
。
病人高熱病容,呼吸困難
、發(fā)紺
,胸部體征病初可不明顯,實變期可有叩診濁音
、聽診支氣管呼吸音
、語顫增強、濕性啰音
;胸膜發(fā)炎
,則有胸膜摩擦音及局部胸壁壓痛。如見器官移位則提示肺不張(移向患側(cè))或胸腔積液(移向健側(cè))
。如見頸靜脈怒張
,肝大,則提示合并心力衰竭
。外周血象:白細(xì)胞計數(shù)常增至(20~30)×109/L,中性粒細(xì)胞達(dá)80%
,伴核左移及中毒顆粒
。老弱患者白細(xì)胞計數(shù)可不增多。
11鏈球菌性肺炎的并發(fā)癥 少數(shù)鏈球菌性肺炎病人可并發(fā)急性胃擴(kuò)張
、回腸中毒性麻痹
、休克、充血性心力衰竭
、溶血性黃疸
、靜脈血栓形形形成,部分病例可有單純皰疹
、敗血癥
、肺膿腫、膿胸
、支氣管擴(kuò)張
、心包炎、胸膜炎
、關(guān)節(jié)炎等
,要引起注意。
12實驗室檢查
12.1血象
全身感染時血白細(xì)胞可明顯增高達(dá)(20~30)×109/L
,中性粒細(xì)胞占90%左右
。老年人及免疫功能低下者則白細(xì)胞增高不明顯,但分類中性仍占80%以上
。
12.2細(xì)菌學(xué)檢查
患者化膿病灶處分泌物(如痰
、膿
、腦脊液)涂片革蘭染色查找細(xì)菌,并做細(xì)菌培養(yǎng)
,發(fā)熱患者尚應(yīng)做血培養(yǎng)
。獲得肺炎鏈球菌為確診依據(jù)。
12.3腦脊液檢查
腦膜炎患者的CSF呈化膿樣改變
,外觀呈米湯樣
,蛋白質(zhì)常在1g/L以上,白細(xì)胞多在500×106/L以上