激素依賴性哮喘因機證治
肝腎不足、痰瘀伏肺是激素依賴性哮喘的主要病理特征
;在大劑量應用激素以及激素撤減過程中易見三種病機形式:陰虛火旺
、痰瘀互結(jié)
,陰陽俱虛
、寒熱錯雜
,腎陽虧虛
、痰瘀伏肺
。最近,北京中醫(yī)藥大學在國家自然科學基金資助下
,對激素依賴性哮喘的中醫(yī)病因
、病機、治則等進行了深入研究,得出了上述結(jié)論。
激素依賴性哮喘(SDA)是呼吸系統(tǒng)難治疾病之一
,它是由于支氣管哮喘反復嚴重發(fā)作
,患者長期大量應用激素以控制氣道非特異性炎癥,從而對激素產(chǎn)生依賴性或治療不當所造成
。臨床多表現(xiàn)為氣道炎性癥狀遷延難愈
,肺功能持續(xù)性下降,同時伴隨激素的各種毒副反應
。該病患者一般在大劑量應用激素治療后
,往往于哮喘癥狀緩解或減輕的同時伴見醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,在激素減量或停服后
,又表現(xiàn)為醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全而發(fā)生哮喘
,病情反復,惡性循環(huán)
,使哮喘越發(fā)越重
,激素越用越多,難以撤離
,嚴重者甚至導致死亡
。

病機演變:由陰及陽
激素依賴性哮喘患者在大劑量應用激素及病情穩(wěn)定后,撤離激素過程中
,其病機多見以下三種形式
。
陰虛火旺,痰熱互結(jié)多見于哮喘重癥
,患者每天使用激素(氫化可的松)≥100毫克
,持續(xù)1周以上?div id="jfovm50" class="index-wrap">;颊咚伢w陽盛
,或平素肝郁氣滯,氣郁化火
,或為陰虛火旺之體
,加之激素類似于純陽壯火藥物,大量長期作用于人體
,使陽亢愈加明顯,陽盛則熱
,表現(xiàn)為壯熱
、面紅目赤、心煩易怒
、躁動不安
、失眠、滿月臉、水牛
背等癥
,此為病之初
,腎上腺皮質(zhì)功能尚可能健全。陽盛則陰病
,陽盛日久耗傷機體的陰液
,疾病由實熱證轉(zhuǎn)化為虛熱證或?qū)崯彡幪澴C,故在有熱象的同時出現(xiàn)腰膝酸軟
、手足心熱
、口渴、盜汗
、耳鳴
、小便短赤、大便干燥等陰虛火旺之證
。熱可煉液為痰
,若患者素有痰濕中阻,寒痰熱化
,則可見胸憋
、喘息難以平臥、
氣粗痰鳴
、痰黃黏且量不多
、排吐不利、兩肺散在干羅音
、舌紅
、苔黃膩、脈弦滑等癥
。
陰陽俱虛
,寒熱錯雜多見于患者病情穩(wěn)定后,臨床上逐步遞減激素
,直至激素用量減到每天≤100毫克的過程中
。患者由于外來助陽藥物用量減少
,加之本病遷延日久
,陰損及陽,初現(xiàn)腎陽虧虛之證
,形成陰陽失衡
、寒熱錯雜之勢,這一時期患者腎上腺皮質(zhì)功能受到嚴重抑制
。亦有初始即見有氣虛或陽虛者
,這與患者素體陽虛、氣虛有關。此時
,本虛標實之證愈加明顯
,本虛以腎陰陽兩虛為主,標實則為寒熱錯雜
,痰瘀互結(jié)
。患者可見胸憋
、動則喘甚
、痰白清稀量多易咯、面浮恍白
、形寒怕冷
、肢冷便溏等陽虛證,也可見潮熱盜汗
、手足心熱
、形體消瘦、眩暈耳鳴等陰虛證
,口唇多紫暗
,舌質(zhì)淡嫩少苔或紫暗而胖,邊有齒痕
,脈細滑
。
腎陽虧虛,痰瘀互阻此證多見于緩解期
。在激素量撤減至≤10毫克或停用激素后
,陽虛失去純陽之品的支持而更加明顯
,表現(xiàn)為肺脾腎心陽俱虛
,腎陽虧損尤為突出
,除上述陽虛癥狀外,尚可見腰酸腿軟
、心慌
、短氣、乏力自汗
、尿多便溏
、極易外感等癥。此時由于陽虛極甚
,病人極易發(fā)生哮喘復發(fā)或加重
。經(jīng)過
一段時間大劑量激素應用,腎上腺皮質(zhì)功能嚴重受損
,激素受體耐受力或親和力下降,激素重復使用后效用很差,病情進入惡性循環(huán)
,難以控制
。
辨證論治:調(diào)整陰陽
激素為純陽之品,使用日久必致陰液虧損
,陰損及陽
,陰陽兩虛,終致腎陽耗竭
,而對激素依賴性哮喘的辨證論治關鍵在于根據(jù)激素使用的不同情況
,對證調(diào)整陰陽,幫助患者穩(wěn)定病情
,以恢復腎上腺皮質(zhì)功能
。具體辨治與用藥如下。
陰虛火旺
,痰熱互結(jié)治宜滋陰降火
,清熱化痰,降逆平喘
。方選知柏地黃丸合金水六君煎化裁
,藥用生地黃、當歸
、山藥
、山茱萸、牡丹皮
、澤瀉
、知母、黃柏
、陳皮
、法半夏、茯苓等
。若火證不顯著者
,可用七味都氣丸化裁。
陰陽兩虛
,寒熱錯雜此期病情最為復雜
,一方面由于長期應用激素,使機體的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸嚴重受到抑制
,神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂
,免疫功能異常;另一方面激素的各種毒副作用在患者身上已逐漸表現(xiàn)出來
。因此
,本虛標實
、虛實相兼、氣血不調(diào)
、寒熱錯雜于此期表現(xiàn)尤為突出
。治宜調(diào)整寒熱,陰陽雙補
,降逆平喘
,方選烏梅丸化裁。
烏梅丸是仲景《傷寒論》厥陰證主方
,集酸苦辛甘于一方
,陰陽雙補,氣血同調(diào)
,寒熱并施
,標本兼顧,能夠以雜治雜而兼理肝風
,與此時激素依賴性哮喘證治特點恰相吻合
。藥用烏梅、細辛
、黃芩
、附子、當歸
、花椒
、桂枝、黃柏
、人參
、苦杏仁等。陽虛癥狀重時
,可酌加淫羊藿
、補骨脂。
腎陽虧虛
,痰瘀互阻遵照“善補陽者
,必于陰中求陽”的原則,治宜補血益氣
,溫陽補腎
,降逆平喘,方用金匱腎氣丸合當歸芍藥散加減
,藥用附子
、桂枝、熟地黃
、當歸
、白芍
、川芎、山藥
、山茱萸
、牡丹皮、澤瀉
、茯苓、白術(shù)等
。
由于長期大量使用激素
,干擾了體內(nèi)的陰陽平衡,本證臨床多見陰虛火旺證
,此時給予扶正滋陰
,可以在一定程度上抵制激素的副作用,減輕病人陽亢癥狀
,為撤減激素做好準備
。陰虛日久必損及陽,開始撤減激素后
,體內(nèi)虛陽缺少外來純陽之品的支持
,陽虛日益明顯,日久及陰
,臨床上多見陰陽兩虛
,寒熱錯雜證。
此時給予陰陽雙補
,氣血雙調(diào)
,以扶正治本穩(wěn)定病情,并幫助恢復被抑制的腎皮質(zhì)功能
。激素停用后
,由于“病久及腎”,且“腎為氣之根”
,因此陽虛更明顯
,尤其在腎,此時給予溫陽補腎
,不僅是培補根本
,更有益于恢復腎皮質(zhì)功能。
綜上所述
,激素依賴性哮喘屬于虛喘
,在大劑量應用激素后常見,在激素撤減過程中也可見到
。治則重在補益
,兼以祛邪
。根據(jù)病機的不同分別給予滋陰降火,陰陽雙補
,氣血并調(diào)
,溫陽益氣等扶正療法,在減輕患者對激素的依賴的同時
,幫助減輕激素的毒副作用
,從而穩(wěn)定病情,防止哮喘復發(fā)
。
老年支氣管哮喘的治療方法
支氣管哮喘簡稱哮喘是一種以嗜酸性粒細胞
、肥大細胞反應為主的氣道慢性炎癥。對易感者此類炎癥可引起不同程度的廣泛的可逆性氣道阻塞癥狀
。下面和我具體了解下
。
老年支氣管哮喘的藥物治療方法:
1糖皮質(zhì)激素:
糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。在治療哮喘中的確切作用機制還不完全清楚
,其主要的作用可能有:抑制花生四烯酸的代謝
,減少白三烯和前列腺素的合成,促使小血管收縮
,增高其內(nèi)皮的緊密度
,減少血管滲漏,抑制炎癥細胞的定向移動
,活化并提高呼吸道平滑肌β-受體的反應性
,阻止細胞因子生成,抑制組胺酸脫羧酶
,減少組胺的形成
,增加PGE受體的數(shù)量,抑制支氣管腺體中酸性黏多糖的合成
,減少血漿素原啟用劑的釋放及彈性蛋白酶和膠原酶的分泌等
。長期激素治療的指導思想是既控制患者的癥狀,也防止不可逆氣道阻塞
,即氣道重塑的發(fā)生
。長期治療的目標是爭取盡可能的達到控制哮喘。由于認為哮喘仍是一種“不可治愈”的疾病
,所以治療的目標只能是達到“控制哮喘”
。GmA提出的“控制哮喘”的標準為:哮喘癥狀得到控制;防止哮喘發(fā)作;無急診就診;最低限度地需要使用β-受體激動藥;對身體活動包括運動無影響;維持盡可能接近正常的肺功能;最小程度或無的藥物不良反應。糖皮質(zhì)激素可以全身給藥或經(jīng)氣道給藥
。
靜脈注射給藥:用于哮喘急性發(fā)作
,應用足量支氣管舒張劑后療效仍不滿意者;中,重度哮喘發(fā)作;定期口服激素
,哮喘癥狀仍惡化者
。應大劑量
,短療程給藥。常用藥物有:氫化可的松
,甲潑尼龍甲強龍
。氫化可的松作用迅速,可每4~6小時靜脈注射100~200mg
,或以200~400mg靜點維持
,每天用量400~1500mg,連用3~5天
。癥狀好轉(zhuǎn)后要逐漸減量
,至口服維持量或吸入給藥。
口服給藥:用于中度哮喘急性發(fā)作;重度哮喘發(fā)作經(jīng)靜脈注射激素控制癥狀需鞏固治療者;激素依賴性哮喘長期維持治療;慢性哮喘單用吸入激素仍不能控制癥狀者
。以半衰期短的潑尼松和潑尼松龍最常用?div id="d48novz" class="flower left">
?诜娔崴?0~40mg/d
,分3次服。逐漸減量
,以維持量控制癥狀最好<10mg/d
,可每天或隔天清晨頓服給藥。
吸入給藥:用于中
,重度慢性哮喘;哮喘癥狀控制后減量維持用藥;并發(fā)糖尿病
、高血壓、骨質(zhì)疏松
、消化性潰瘍等疾病的激素依賴性哮喘;預防季節(jié)性或呼吸道病毒感染后哮喘發(fā)作
。目前常用的吸入糖皮質(zhì)激素ICS有倍氯米松丙酸倍氯松,每噴50?g
,分2~4次吸入
,400~800?g/d,
,布地奈得BUD
,400~800?g/d,分2次吸入
。氟替卡松Fluticasone propionate
,F(xiàn)P,吸入1500?g
,2次/d
。莫米松糠酸莫米松,MF
,每天吸入1次
,400?g即可
,療效可靠,是目前惟一可以每天使用1次的糖皮質(zhì)激素ICS
。多數(shù)患者吸入<800?g/d的倍氯米松BDP或相當劑量的激素就可以較好的控制哮喘癥狀
,但部分中度和重度哮喘患者需要吸入大劑量激素才能有效地控制癥狀。GINA推薦中度持續(xù)以上嚴重程度的哮喘患者吸入激素的劑量可達800~2000?g/d
。大劑量>800?g/d 糖皮質(zhì)激素ICS雖可能會引起全身性的不良反應
,但這種影響仍低于口服激素,且治療帶來的益處仍大于不利的影響
。糖皮質(zhì)激素ICS區(qū)域性性的不良反應主要有口腔真菌感染和聲音嘶啞等
。通過用藥后漱口、改善患者的操作等措施可以明顯減少區(qū)域性不良反應的發(fā)生
。
2β2受體激動藥:
近年來認識到哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾患
,對于中,重哮喘單獨使用β2激動劑可能有害
,因為β2激動藥大多無抗炎作用
,單純對癥治療會掩蓋炎癥發(fā)展,使β2受體敏感性增加
,加重氣道高反應性BHR
。故應聯(lián)合應用糖皮質(zhì)激素。β2受體激動藥通過興奮β受體
,激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶
,增加cAMP的合成,提高細胞內(nèi)cAMP濃度
,舒張支氣管平滑肌
,穩(wěn)定肥大細胞膜。常用的β2受體激動藥有沙丁胺醇salbutamol
,口服每次2~6mg
,3次/d;新劑型長效沙丁胺醇喘樂寧片,8mg
,2次/d
,口服;速克喘氣霧劑,急性發(fā)作1次吸入200~400?g
,每隔4~6h 1次
。特布他林terbutaline,片劑:開始1~2周內(nèi)每次1.25mg
,3次/d
,以后2.5mg,3次/d;氣霧劑:每噴0.5mg,3~4次/d
。丙卡特羅procaterol
,每次50?g口服,2次/d
。近年來長效β2受體激動藥的問世
,不引起B(yǎng)HR的加重,同時可抑制組胺的釋放
,有一定的抗炎作用
。吸入型長效β2受體激動藥的不良反應明顯低與口服劑型,是優(yōu)先使用的劑型
。常用的有沙美特羅salmeterol
,100?g/次,2次/d吸入
。福莫特羅formoterol
,12?g/次,2次/d吸入
。中等劑量的ICS聯(lián)合長效β2受體激動藥是解決因單純使用糖皮質(zhì)激素ICS治療而失敗者的較好的治療方案
。近年國外同類的研究結(jié)果較多,均提示次大劑量的糖皮質(zhì)激素ICS聯(lián)合長效β2受體激動藥是治療中
、重度哮喘較好的方案之一。聯(lián)合方案與單用糖皮質(zhì)激素ICS比較
,可減少糖皮質(zhì)激素ICS的用量約50%
,可避免由于使用大劑量糖皮質(zhì)激素ICS所可能帶來的不良反應。由于糖皮質(zhì)激素ICS聯(lián)合β2受體激動藥治療中
、重度持續(xù)哮喘顯示出良好的療效
,近年國外制藥公司還推出了FP-沙美特羅和BUD-富莫特羅等糖皮質(zhì)激素ICS和長效β2受體激動藥的復方制劑,使患者使用更為方便
。
3茶堿黃嘌呤類藥物:
茶堿有一定抗炎活性
,能較好的控制癥狀且價格低廉,一直是我國的主要平喘藥物
。茶堿類藥物平喘的機制可能為抑制磷酸二酯酶
,穩(wěn)定肥大細胞,抑制其釋放介質(zhì)
,拮抗腺苷引起的支氣管痙攣
, *** 內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放,增加膈肌收縮力
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?稍黾应率荏w激動劑的活性。最佳治療血漿茶堿濃度為10~20mg/L,而>25mg/L即可產(chǎn)生毒性反應
,心
、肝、腎功不全或合用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
、喹諾酮類抗生素
、西咪替丁時可延長茶堿半衰期,故提倡檢測血漿或唾液茶堿濃度
,及時調(diào)整茶堿用量
。氨茶堿臨床常用劑量,Guy建議起始劑量0.125g/次
,4次/d
,如無毒性反應可逐漸增加劑量。0.25g加于10%葡萄糖20~40ml緩慢靜注
,如過快或濃度過大可造成嚴重心律失常
,甚至死亡。氨茶堿每天總量不超過1.2~1.5g
。氨茶堿緩釋片
,商品名:茶喘平,0.125g/次
,2次/d
,口服;茶堿優(yōu)喘平,400mg/次
,1次/d
,吞服。茶堿
,商品名:舒弗美
,每次1~2片,2次/d
。長效茶堿每12小時服藥1次維持了理想的血藥濃度
。二羥丙茶堿,又名喘定
,肌注0.25g/次
,作用維持3~4h。
4抗白三烯藥物:
抗白三烯藥物90年代中期才開始上市的新一類抗哮喘藥物
,可分為白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑
,前者有扎魯司特、孟魯司特及pranhkast
,后者齊留通zileuton等
?div id="m50uktp" class="box-center"> ?拱兹┧幬锏膬?yōu)點是有較強的抗炎活性,能較好地控制哮喘癥狀
,較為突出的是不良反應較少
,口服使用、較糖皮質(zhì)激素ICS更方便
,患者使用的依從性更好
。可作為糖皮質(zhì)激素ICS的替代治療
,用于輕度哮喘的單藥治療
。由于抗白三烯藥物的抗炎譜相對較窄,僅對白三烯起作用
,所以尚不能完全替代激素的抗炎作用
,還不能單獨用于治療中、重度哮喘患者
。對吸入中等和大劑量糖皮質(zhì)激素ICS哮喘癥狀仍控制不滿意者
,可與糖皮質(zhì)激素ICS聯(lián)合使用用于中、重度哮喘的治療
。從經(jīng)濟-療效學角度看
,用抗白三烯藥物治療的治療費用遠高于糖皮質(zhì)激素ICS,目前在我國抗白三烯藥物尚不能成為輕度哮喘患者主要的單獨用藥
,其主要的治療價值在于與糖皮質(zhì)激素ICS聯(lián)合應用治療中
,重度哮喘。扎魯司特
,商品名:安可來
,每次20mg,2次/d服用
。孟魯司特,每次10mg
,2次/d
。
5抗膽堿能類藥物:
通過降低細胞內(nèi)cGMP濃度,減少肥大細胞釋放介質(zhì)
,有利于支氣管平滑肌松弛
。常用藥物有異丙托溴銨,吸入1次20~40ug
,3~4次/d
,維持4~6h。山莨宕堿654-2
,吸入0.1%~0.5%
,每次5~8ml,2~3次/d;或20~40mg加入25%葡萄糖20~60ml緩慢靜注1~2次,用于重癥哮喘
。
6炎癥介質(zhì)阻釋藥:
色甘酸色甘酸二鈉
,穩(wěn)定肥大細胞膜,抑制其脫顆粒
,釋放炎癥介質(zhì)
,降低呼吸道末梢感受的興奮性或抑制迷走神經(jīng)反射弧的傳入支,降低氣道高反應性
,亦可穩(wěn)定堿性粒細胞膜
。每次1個膠囊含本品20mg,用特制的吸入器吸入
,3~4次/d
。酮替芬,每次1mg
,2次/d
。可預防哮喘發(fā)作
。酮替芬作用慢
,為預防發(fā)作須提前7~14天服藥,每次1mg
,2次/d
。
7鈣通道阻滯藥:
通過降低細胞內(nèi)鈣離子濃度,抑制氣道平滑肌的收縮及變態(tài)反應性介質(zhì)的釋放
。硝苯地平心痛定口服
,5~10mg,3次/d
,也可舌下含服
,用于急癥。維拉帕米異搏定每次20mg霧化吸入
。
8H1受體拮抗藥:
新一代H1受體拮抗藥對H1受體具有高度選擇性
,抗過敏作用強,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用減輕
,在治療輕度或季節(jié)性哮喘上有效果
。阿司咪唑,1次/d1片空腹口服
。西替利嗪
,每次口服10~20mg,1次/d
。
老年支氣管哮喘的日常護理:
1
、心理護理
對年老患者應加強心理護理
,幫助其克服緊張、煩躁不安等情緒
。護士應傾聽病人主訴
,通過語言或非語言溝通、心理疏導
,使病人避免緊張
,保持情緒穩(wěn)定。使病人處于接受治療的最佳心理狀態(tài)
。
2
、飲食護理
避免進食硬、冷
、油炸食物
,醫(yī).學教育網(wǎng)蒐集整理不宜食用魚、蝦
、蟹
、牛奶等過敏食物。鼓勵病人多飲水
,稀釋痰液
,每日飲水大約2500~3000ml.多食新鮮蔬菜和水果,保持大便通暢
。
3
、口腔護理
做好口腔護理飯前、睡前
,促進飲水的欲望
。
4、 ***
保持病人舒適的 ***
。坐位
、半臥位或用小桌橫跨于腿部,使病人舒適地休息
,以減輕體力消耗
。
ABPA簡介
目錄1概述2疾病名稱3英文名稱4縮寫5ABPA的別名6分類7ICD號8流行病學9過敏性支氣管肺曲霉病的病因10發(fā)病機制11過敏性支氣管肺曲霉病的臨床表現(xiàn) 11.1過敏性支氣管肺曲霉病的典型表現(xiàn)11.2過敏性支氣管肺曲霉病的不典型表現(xiàn) 12過敏性支氣管肺曲霉病的并發(fā)癥13實驗室檢查14輔助檢查15過敏性支氣管肺曲霉病的診斷16鑒別診斷17過敏性支氣管肺曲霉病的治療18預后19過敏性支氣管肺曲霉病的預防20相關藥品21相關檢查這是一個重定向條目,共享了過敏性支氣管肺曲霉病的內(nèi)容
。為方便閱讀
,下文中的過敏性支氣管肺曲霉病 已經(jīng)自動替換為ABPA
,可點此恢復原貌
,或使用備注方式展現(xiàn) 1概述 ABPA(allergic broncho pulmonary ergillosis,過敏性支氣管肺曲霉?div id="d48novz" class="flower left">
。┦菣C體對曲霉抗原的過敏反應
,為過敏性支氣管真菌病中最常見和最具特征性的一種疾病
,1952年在英國首先報道。其致病曲霉以煙曲霉最常見
,赫曲霉
、稻曲霉(A.oryzae)、土曲霉偶可見到
。ABPA急性期主要癥狀有喘息
、咯血、黏膿痰
、發(fā)熱
、胸痛和咳出棕色痰栓。其中咯血絕大多數(shù)為痰血
,但有4%患者咯血量偏大
。急性期癥狀持續(xù)時間較長,往往需要激素治療半年才能消退
,少數(shù)病例演變?yōu)榧に匾蕾囆韵?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。偶見過敏性支氣管肺曲霉病?與曲霉球同時存在。過敏性支氣管肺曲霉病?在極少數(shù)也可以出現(xiàn)肺外播散
,如出現(xiàn)腦侵犯
、腦脊液淋巴增多、胸腔滲液等
。糖皮質(zhì)激素治療可以緩解和消除急性加重期癥狀
,并可預防永久性損害如支氣管擴張、不可逆性氣道阻塞和肺纖維化的發(fā)生
。
2疾病名稱 ABPA
3英文名稱 allergic broncho pulmonary ergillosis
4縮寫 過敏性支氣管肺曲霉病
5ABPA的別名 變應性支氣管肺曲霉菌?div id="jfovm50" class="index-wrap">。籥llergic bronchopneumonic ergillosis
;allergic bronchopulmonary ergillosis
6分類 呼吸科 > 感染性疾病 > 肺真菌病 > 肺曲霉病
7ICD號 B44.8
8流行病學 ABPA的發(fā)病率缺少準確統(tǒng)計資料
。英國一份報告稱46例門診哮喘病人中11%符合ABPA診斷標準。美國報道42例激素依賴型哮喘中有7%具備ABPA的7條主要診斷標準(見后)
。一組煙曲霉皮試陽性哮喘患者中有28%符合ABPA的臨床與血清學標準
。據(jù)非絲蟲病流行的愛丁堡某門診部報道,一組表現(xiàn)為肺浸潤和嗜酸性粒細胞增高的患者中有51%為ABPA
。早年曾認為本病在英國較美國更常見
。但后來在哮喘人群的直接皮試調(diào)查表明,北美和英國的ABPA患病率相似
。女性略高于男性 (1.3∶1)
,診斷時平均年齡45±13歲,56%患者在10歲前有哮喘
。慢性哮喘和支氣管擴張癥患者中患病率較高
,肺囊性纖維化患者中6%~11%合并ABPA
,提示氣道炎癥或黏液纖毛功能障礙可能促進本病的發(fā)生。亦有報道過敏性支氣管肺曲霉病發(fā)病具有家族性傾向
,可能存在遺傳因素的影響
。
9ABPA的病因 ABPA大部分病例是由于對曲菌高度過敏所致,特別是對熏煙曲菌過敏
,但臨床上對白色念珠菌
、蠕蟲孢子、月狀彎孢霉等免疫反應得各種臨床表現(xiàn)
。
10發(fā)病機制 ABPA是機體對曲霉抗原的過敏反應
,主要的不是病原體直接引起組織損傷?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;颊哐宥嗫寺√禺愋訧g和總IgE明顯升高
。與煙曲霉皮試陽性哮喘或曲霉球患者比較,過敏性支氣管肺曲霉病患者的多克隆Ig的各種亞型和所有抗原特異性Ig均趨于上升
。從患者支氣管肺泡灌洗液中可測得抗原特異性IgA和IgE的抗體
,提示它們在肺局部產(chǎn)生;支氣管肺泡灌洗液抗原特異性IgG雖然增加
,而血清中亦見增加
,不能證明其在肺局部產(chǎn)生?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?乖禺愋钥贵w是異質(zhì)性的
,盡管90%以上患者中可以發(fā)現(xiàn)抗Ag7抗體,但不同個體差異很大
。在煙曲霉復制的猴過敏性支氣管肺曲霉病實驗模型中發(fā)現(xiàn)IgE和IgG可使其病理改變被動轉(zhuǎn)移
,表明Ig可以介導過敏性支氣管肺曲霉病的某些局部反應。在過敏性支氣管肺曲霉病急性期除IgG和IgE升高外
,患者周圍淋巴細胞亦釋放抗原特異性IgE
。與肺外煙曲霉感染不同,過敏性支氣管肺曲霉病急性加重期患者補體激活
,循環(huán)血中出現(xiàn)C1q沉淀素
,提示免疫復合物的存在。故推測過敏性支氣管肺曲霉病的支氣管痙攣為I型過敏反應(IgE)介導
,而支氣管及其周圍的炎癥反應由Ⅲ型過敏反應(免疫復合物)所介導
。細胞免疫反應在過敏性支氣管肺曲霉病發(fā)病機制中的作用不能肯定,雖然病理上可見單核細胞浸潤和肉芽腫形成
,但皮膚遲發(fā)型過敏反應和周圍血淋巴細胞對煙曲霉抗原的增殖反應缺如
。在正常宿主曲霉的致病力很弱,但它的某些產(chǎn)物可以抑制趨化和調(diào)理作用,從而削弱吞噬細胞的吞噬功能
。在鼠的曲霉感染模型已經(jīng)證明,病原菌產(chǎn)生的彈性蛋白酶與其組織侵襲力相一致
。因此
,除過敏反應外,曲霉抑制宿主吞噬細胞吞噬功能和組織侵襲作用在過敏性支氣管肺曲霉病發(fā)病機制中也起一定作用
。
ABPA的病理改變包括滲出性細支氣管炎
、黏液嵌塞、支氣管中心性肉芽腫
、近端支氣管的囊性支氣管擴張