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    深圳用藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病成效顯著

    醫(yī)案日記 2023-06-15 20:38:51

    深圳用藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病成效顯著

    通過藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病在深圳得到了科學(xué)驗(yàn)證:近幾年深圳市第二人民醫(yī)院血液科采用藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病36例,目前這些患者全部健康存活,其中一位患者已經(jīng)正常生活超過了10年,和正常人一樣地上班、結(jié)婚、生孩子。

    記者日前從深圳市二院血液科組織的一次血液病病友聯(lián)誼活動(dòng)中了解到這一信息。這一信息告訴人們:與國外骨髓移植的方法相比,由我國醫(yī)生獨(dú)創(chuàng)的藥物治療方法更簡便,效果一樣好,已達(dá)到世界先進(jìn)水平。

    該院血液科主任汪明春教授告訴記者,白血病是嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病,目前我國總體發(fā)病率為2.76/10萬。白血病有急性和慢性之分,兩者的比例大約為5.5:1,其中急性早幼粒細(xì)胞白血病又占急性白血病的10%左右。最近幾年,深圳僅該院每年就要收治8~10位這樣的患者。

    汪教授介紹,據(jù)記載,我國最早采用藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的是東北哈爾濱的一家醫(yī)院,他們的臨床實(shí)踐開始于上世紀(jì)80年代初,醫(yī)生采用亞砷酸和全反式維甲酸兩種藥物治療取得了理想效果,引起我國醫(yī)學(xué)界關(guān)注,隨后我國多家醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)對此開展了大量研究,最終得出的結(jié)論是:藥物可以有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。目前,美國等發(fā)達(dá)國家也采用了這種治療方法。

    蝎毒的應(yīng)用

    蝎作為藥物早在至少宋代就已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用,歷代醫(yī)家論述全蝎功效大體類似,即走竄之力迅速,能走竄四肢、搜盡一身之風(fēng)邪,并能引諸藥達(dá)病所,為治風(fēng)要藥。治療小兒風(fēng)癇、口眼歪斜、痎瘧、骨節(jié)疼痛、諸風(fēng)瘡、女人帶下之證。一切內(nèi)虛似風(fēng)之癥切忌。但蝎毒類似蛇神經(jīng)素,服藥不當(dāng)或過量的不良反應(yīng)包括嚴(yán)重的過敏反應(yīng),臨床上表現(xiàn)全身剝脫性皮炎、大皰性表皮壞死松解癥和劇烈腹痛。而且全蝎對心血管、泌尿系統(tǒng)也有損害?;颊哂盟幒罂赡艹霈F(xiàn)心悸、心慌,心動(dòng)過緩,血壓升高,繼之血壓突然下降,小便澀痛不利,尿少,尿蛋白等反應(yīng)。而且蝎毒對骨骼肌有直接抑制作用,可誘發(fā)骨骼肌自發(fā)性顫搐和強(qiáng)直性收縮,最后導(dǎo)致不易恢復(fù)的麻痹。全蝎提取液還可對非特異性免疫和體液免疫功能有抑制作用。而且,全蝎鹽制后,其有毒微量元素鈀含量明顯增高,提示鹽制后可能使其毒性增加。故臨床上應(yīng)嚴(yán)格遵循其使用范圍、劑量及方法,應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史、既往史、過敏史,切不可忽視患者的體質(zhì)及個(gè)體差異。對于連續(xù)用藥者,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),以防發(fā)生體內(nèi)蓄積中毒。
    傳統(tǒng)運(yùn)用蝎毒素的方式都是“清水漂去鹽質(zhì),曬干或微火焙用”,鹽制法確實(shí)可以提高Cu、Mn含量,且有毒微量元素Pb含量明顯降低。但全蝎的主要成分蝎毒素是一種毒性蛋白,長時(shí)間受熱大部分被破壞,影響藥效。根據(jù)研究資料看,鹽水煮的目的在于利用鹽的高滲作用,避免全蝎腐爛變質(zhì),雖然這樣實(shí)際上降低了主體成分蝎毒的作用。而鹽制造成處方量不準(zhǔn),鹽的成分不同對藥材各種元素含量有影響,并且降低了蛋白質(zhì)、氨基酸等成分的含量,提高了總灰分與酸不溶性成分的含量,因此有人建議取消傳統(tǒng)的鹽水煮制法。全蝎及其制劑對多種難治性疼痛有較好的抑制作用。中國對全蝎的鎮(zhèn)痛作用研究始于20世紀(jì)80年代,將全蝎蝎身與蝎尾分開,分別用100℃熱水提取,提取液過濾,調(diào)節(jié)等滲,pH7.2溶液,用大鼠和小鼠常規(guī)熱輻射用甩尾及醋酸扭體法測定,蝎身和蝎尾制劑不論灌胃或靜注,對小鼠內(nèi)臟痛、皮膚痛及刺激大鼠三叉神經(jīng)誘發(fā)皮層電位均有較強(qiáng)的抑制作用,可能是作用于中樞與痛覺有關(guān)的神經(jīng)元而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng),蝎尾的作用比蝎身強(qiáng)5倍;鎮(zhèn)痛作用為粗制蝎毒的3倍,同時(shí)蝎尾較蝎身毒性約大6倍,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與劑量呈S型曲線,與阿斯匹林、安痛定和嗎啡進(jìn)行比較,蝎毒0.89mg/kg作用與安痛定最大強(qiáng)度相似;蝎毒對皮膚灼痛亦有明顯鎮(zhèn)痛作用,效果隨劑量增加而加強(qiáng)。蝎毒還對三叉神經(jīng)電刺激在皮層誘發(fā)電位的N波有明顯壓抑作用,0.15mg/kg蝎毒對N波抑制率與大劑量(10mg/kg)嗎啡相近。
    雖然全蝎及其粗毒素具有一定的鎮(zhèn)痛效果,但如臨床直接應(yīng)用則有較大的毒副作用。為減少這種副作用,一般是對蝎毒進(jìn)行分離純化,提取出具有鎮(zhèn)痛作用的單一有效成份。有人用凝膠過濾及離子交換層析法從東亞鉗蝎毒中分離純化出一種蝎毒鎮(zhèn)痛活肽,蝎毒素-Ⅲ(Tityystoxin-Ⅲ,簡稱TT-Ⅲ),小鼠光熱甩尾法實(shí)驗(yàn)結(jié)果TT-Ⅲ(0.424mg/kg)使痛閾(甩尾反應(yīng)時(shí)間)提高4倍,側(cè)腦室注射TT-Ⅲ抑制皮誘發(fā)電位N波與等劑量嗎啡相似。利血平化后,對皮層誘發(fā)電位N波失去抑制作用。由側(cè)腦室注射注入5-HT后,TT-Ⅲ對N波抑制率恢復(fù)到68.9%。將蝎毒注射到大鼠側(cè)腦室,痛閾迅速明顯升高且能維持較長時(shí)間,表明蝎毒經(jīng)外周給藥時(shí),以某種特殊方式透過血腦屏障,作用于中樞某些鎮(zhèn)痛結(jié)構(gòu)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。向大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)內(nèi)微量注射蝎毒和嗎啡,以熱輻射為指標(biāo),作用強(qiáng)于嗎啡4倍,其機(jī)制可能在于蝎毒通過大鼠中腦導(dǎo)水管周圍起作用。
    有人通過兩步層析法從粗毒中分離純化了鎮(zhèn)痛活性肽SV-IV,臨床驗(yàn)證表明從蛛網(wǎng)膜下腔注入后可顯著壓抑屈肌反射,提示SVC-IV鎮(zhèn)痛機(jī)制與嗎啡不同,不是通過阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。而且不但對大鼠急慢性軀體痛有顯著的抑制作用,并具有一定的促進(jìn)神經(jīng)再生之特殊功效??赡苁怯捎谄淠芨纳粕窠?jīng)損傷局部粗細(xì)神經(jīng)纖維的形態(tài)和功能。應(yīng)用離體腦片技術(shù)及細(xì)胞內(nèi)生物電記錄方法研究表明蝎毒的某些活性物質(zhì)對海馬區(qū)痛放電有抑制作用,其作用途徑一方面通過激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng),另一方面增加乙酰膽堿的釋放,從而協(xié)同蝎毒的鎮(zhèn)痛作用。且與血壓無關(guān)。已用大、小鼠及猴三種動(dòng)物五種模型對蝎毒的依賴性進(jìn)行評價(jià),結(jié)果表明蝎毒不具備阿片類的身體依賴性。提示蝎毒有效鎮(zhèn)痛成份在臨床應(yīng)用中不會(huì)產(chǎn)生像嗎啡樣的依賴性問題。全蝎及其提取物可提高巨噬細(xì)胞的非特異及特異性免疫反應(yīng)。通過單核-巨噬細(xì)胞碳粒廓清功能測定發(fā)現(xiàn)蝎毒乙醇提取物TSV可明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的廓清吞噬能力,以不同濃度全蝎粉混懸液對小鼠進(jìn)行藥物干預(yù),發(fā)現(xiàn)高、中、低劑量全蝎組均可明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對紅細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。原因可能是TSV刺激巨噬細(xì)胞分泌IFN-γ,從而使巨噬細(xì)胞分泌NO增加,且具有劑量-效果關(guān)系,而TSV對巨噬細(xì)胞分泌無明顯影響,說明可提高巨噬細(xì)胞特異性反應(yīng)。這可能也就是全蝎作為傳統(tǒng)中藥能廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等免疫性疾病的治療的機(jī)制之一。
    有人對超低溫冷凍粉碎制成的全蝎粉進(jìn)行了免疫功能試驗(yàn),結(jié)果表明,全蝎粉可促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能,促進(jìn)溶血素、溶血斑形成,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,說明全蝎粉對小鼠免疫功能具有較好的促進(jìn)作用,可作為免疫興奮藥。通過分別給小鼠灌服全蝎與蝎身煎劑(2g/kg),6天后,發(fā)現(xiàn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的廓清作用和血清半數(shù)溶血指數(shù)值均明顯降低,二者對非特異性免疫和體液免疫功能有相似的抑制作用。這說明不同的用藥方法作用有異,與臨床上治療腫瘤時(shí)常以全蝎粉吞服為用、治療痹癥時(shí)常以煎劑入用是吻合的。蝎毒治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)有許多,如蝎毒來源豐富,蝎毒有效成分較其他腫瘤化療藥物不良反應(yīng)小,蝎毒不抑制腫瘤宿主的免疫功能,甚至增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,蝎毒對人直腸腺癌細(xì)胞有顯著抑制作用,而腺癌細(xì)胞對化療和放療不敏感等。研究已經(jīng)表明,用蝎毒治療晚期肝癌、肺癌、鼻咽癌和胃癌患者,生存期較對照組有所延長。實(shí)驗(yàn)證明,蝎毒小劑量 (半數(shù)致死量的1/10-1/30)具有明顯抗腫瘤作用及抗凝和促凝雙向效應(yīng),當(dāng)然大劑量(亞致死量或超過半數(shù)致死量)則產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用。通過將乙醇加熱回流法制取的全蝎提取液注射于帶瘤小鼠皮下,發(fā)現(xiàn)可使網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤(SRS)和乳腺癌(MA-737)兩種瘤組織的DNA明顯減少,并使腫瘤生長得到明顯抑制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),全蝎粗提物(全蝎粉經(jīng)乙醇提取后進(jìn)一步減壓、濃縮而得)可使體外培養(yǎng)的人體子宮頸癌細(xì)胞(Hela細(xì)胞)全部死亡脫壁,并呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系;不但對肺腺癌(LA-795)帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯抑制作用,還可防止其胸腺萎縮,恢復(fù)并增強(qiáng)胸腺的免疫功能,故停藥后機(jī)體對腫瘤的生長仍有較高的抑制率。
    全蝎的醇制劑在體外能顯著抑制人肝癌細(xì)胞呼吸,并對結(jié)腸癌和人肝癌細(xì)胞的生長均有明顯抑制作用;對全蝎的不同部位進(jìn)行分段提取,觀察到蝎尾提取物(灌胃法)對肉瘤(S180)接種前后的抑瘤率分別為45.0%和47.6%,而蝎體提取物則無抗腫瘤作用。表明蝎尾提取物對腫瘤兼有預(yù)防和治療的雙重作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),干燥蝎尾的粗提物與蝎毒在成分及生物活性方面非常類似,均具有明顯的抗腫瘤作用。
    蝎毒的抗癌機(jī)制并不太明確,研究認(rèn)為,蝎毒可抑制Eca109,S180等多種癌細(xì)胞的生長,并使分裂指數(shù)及克隆形成率降低;對Eca109細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用,并抑制Eca109細(xì)胞內(nèi)線粒體脫氫酶的活性,使線粒體脫氧酶活性下降,導(dǎo)致細(xì)胞代謝降低,細(xì)胞缺氧,甚至因代謝紊亂而死亡,而蝎毒對正常人血淋巴細(xì)胞無誘變作用。實(shí)驗(yàn)證明,蝎毒小鼠腹腔注射10天后,艾氏腹水癌帶瘤小鼠的生命延長率為52.04%-54.38%;停藥10天后,帶瘤小鼠的體質(zhì)量抑制率尚為24.2%-31.1%,表明蝎毒對帶瘤小鼠的腫瘤抑制及延長其生命有意義。蝎毒的抗癌機(jī)制可能與其多肽有關(guān),比如APBMV(antineoplastic polypeptide fromButhus MatensiiVenom)是從東亞鉗蝎中分離的多肽類物質(zhì),對人低分化鼻咽癌上皮細(xì)胞CNE 2Z、人早幼粒白血病細(xì)胞HL 60、人肝癌細(xì)胞株SMMC 7211、人胃癌細(xì)胞株MCG803、人食管上皮癌細(xì)胞株Eca 109、小鼠肝癌H22和小鼠黑色素瘤(melanoma B16)的生長具有明顯的抑制作用。
    另外,蝎毒素含有的靶向氯離子通道阻斷劑也可能有其作用,比如腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞表現(xiàn)一種獨(dú)特的氯電流(稱GCC電流),且表達(dá)量與腫瘤惡化程度正相關(guān),而該GCC電流形成的主要原因是由于腫瘤細(xì)胞表面存在的一種特異性氯離子通道的異常表達(dá),而這種電流在正常細(xì)胞中表達(dá)量很低或不表達(dá)。
    蝎毒在治療白血病方面可能有特效,因?yàn)檎掣郊扒忠u是白血病發(fā)生髓外浸潤的重要環(huán)節(jié)。而蝎毒及其組分可以減少白血病細(xì)胞從骨髓內(nèi)的逸出,抑制白血病細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附及跨血管遷移,干預(yù)白血病細(xì)胞對細(xì)胞外基質(zhì)的降解。通過對NOD/SCID小鼠注射白血病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞建立白血病小鼠模型,再給予不同濃度PESV觀察模型鼠體內(nèi)MMP2、MMP9表達(dá)的變化,探討蝎毒阻抑白血病細(xì)胞外基質(zhì)降解與髓外浸潤機(jī)制。結(jié)果顯示,給藥各組小鼠體內(nèi)MMP2、MMP9表達(dá)水平均低于模型組,說明蝎毒對MMP2、MMP9過度表達(dá)具有抑制作用,其抑制效果與蝎毒濃度相關(guān),證實(shí)蝎毒能有效地干預(yù)白血病細(xì)胞對細(xì)胞外基質(zhì)的降解,阻抑髓外浸潤的發(fā)生。通過觀察比較小鼠外周血中白血病細(xì)胞狀況及小鼠生存狀態(tài)顯示,給藥各組小鼠外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血涂片及生存狀態(tài)也均優(yōu)于模型組。說明蝎毒能夠降低動(dòng)物模型體內(nèi)白血病細(xì)胞的數(shù)量,抑制白血病細(xì)胞增殖。
    有人以全蝎為主藥,配以解毒、扶正的中藥制成全蝎解毒液(全蝎、蒲公英、敗醬草、黃芪、黨參),治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者,結(jié)果顯示全蝎解毒液能有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。中國中醫(yī)研究院使用全蝎復(fù)方(全蝎6g,炙蜈蚣6g,僵蠶6g,土鱉蟲6g,蜂蜜500ml)治療29例白血病,緩解者有25-64.1%;食欲不振、臨床癥狀及血象改善者有65-80%。血栓形成的病理實(shí)質(zhì)與血管受損、血流動(dòng)力學(xué)改變、血凝異常、血小板功能亢進(jìn)及纖溶活性降低等有關(guān)。通過全蝎提取液對家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓的影響研究,發(fā)現(xiàn)全蝎能明顯延長活化凝血活酶時(shí)間(APTT),凝血酶原時(shí)間(PT),凝血酶時(shí)間(TT)。說明全蝎對內(nèi)源性及外源性凝血均有抑制作用。進(jìn)一步研究表明全蝎液浸膏體以間接纖溶為主,在改變血液組分性質(zhì)方面起抗栓作用。蝎毒纖溶活性肽對血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖溶因子的影響研究,表明蝎毒纖溶活性肽作用于內(nèi)皮細(xì)胞,使t-PA活性增強(qiáng),PAI-1活性降低,t-PA/PAI-1比值增大。同時(shí)發(fā)現(xiàn)全蝎提取液可通過抑制血小板聚集,減少纖維蛋白含量和促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性等因素抑制血小板形成。
    采用薄層色譜法和紙色譜法從蝎毒中得到的抗凝活性成分進(jìn)行鑒定和分析。結(jié)果顯示全蝎抗凝活性成分中無生物堿、糖類、甾體和萜類存在,雙縮脲反應(yīng)法顯示為蛋白質(zhì)和多肽物質(zhì)。以0.3%的茚三酮為顯色劑,正丁醇:乙酸:冰醋酸:水(4:1:1:2)為展開劑,并用14種已知氨基酸作為對照品同時(shí)展開,首次從供試品中分離得到6個(gè)不同組分的斑點(diǎn),樣品與對照品展開時(shí)有些氨基酸Rf值非常接近,在相同位置上有相同顏色的斑點(diǎn),故推測該抗凝活性肽可能由天冬氨酸、賴氨酸、甘氨酸、酪氨酸等14種氨基酸組成。且該活性肽水溶液常壓下高溫煮沸不易破壞。
    不同劑量的蝎毒活性多肽(SVAPS)可不同程度的抑制血小板聚集(P<0.05或P<0.01),SVAPS 劑量越大,凝血酶、ADP所誘發(fā)的血小板聚集率越小,即SVAPS抗凝血酶,ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用呈明顯量效關(guān)系。過蝎毒活性多肽對內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO的影響研究結(jié)果顯示,蝎毒活性多肽濃度為1.5、10、20mg/L時(shí)均明顯表現(xiàn)出促進(jìn)PGI2釋放作用。
    許多中藥材里的宏量和微量元素對藥材的藥效藥性有很大的影響,而全蝎的主要活性成分是蛋白質(zhì)、氨基酸等物質(zhì),其中蛋白質(zhì)含量最高,無機(jī)陽離子的加入,可能與其中的蛋白質(zhì)發(fā)生作用,使凝血時(shí)間縮短。 靜脈注射蝎毒60mg/kg,能使大鼠血壓升高,心肌收縮力增強(qiáng),顯著改善左心室收縮功能,其升壓作用與腎上腺素α受體有關(guān),正性肌力作用與腎上腺素β受體關(guān)系不大。靜脈注射蝎毒0.5mg/kg,能使麻醉兔左心室的內(nèi)壓升高;在灌流液內(nèi)加入蝎毒,能使離體豚鼠心臟的心肌收縮張力明顯增強(qiáng),同時(shí)會(huì)引起心率減慢和心律不齊。蝎毒能增加兔乳頭肌的收縮力,并引起主動(dòng)脈條收縮,可能與其激活細(xì)胞膜鈣離子通道,增加膜對鈣離子的通透性有關(guān)。
    蝎毒和全蝎提取液對離體蛙心收縮和心率具有較強(qiáng)的抑制作用;蝎頭部和四肢的提取液對心臟收縮也具有抑制作用;尾部對離體心臟收縮則有興奮作用。另外蝎毒對血小板聚集功能的影響有助于減少斑塊形成,延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。 有人研究了河北產(chǎn)鉗蝎蝎毒及抗癲癇肽(AEP)對咖啡因、美解眠、士的寧誘發(fā)的三種小鼠驚厥模型的作用,并與安定進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示,AEP對抗咖啡因性驚厥的作用較強(qiáng),驚厥發(fā)生率、驚厥程度、平均驚厥總持續(xù)時(shí)間、死亡率等四項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降,明顯優(yōu)于安定;使美解眠性驚厥的四項(xiàng)指標(biāo)亦明顯下降,但稍弱于安定;對士的寧性驚厥的作用強(qiáng)度與安定相似。蝎毒的抗驚厥作用較AEP弱,對三種模型的作用強(qiáng)度順序與AEP相同,與空白對照組比較無顯著性差異。
    蝎毒的作用機(jī)理尚不明確,可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān),它能減少γ-氨基丁酸(簡稱GABA)對中間神經(jīng)元的損傷,并使GABA釋放量增加。提高大腦皮層GABA受體的集合活性和降低大腦皮層NMDA受體的結(jié)合活性,以使神經(jīng)元興奮性有效地降低,從而起到抑制癲癇發(fā)作的作用。通過KA癲癇大鼠經(jīng)蝎毒處置3周后,與實(shí)驗(yàn)對照組相比,蝎毒治療后可防止KA癲癇大鼠腦內(nèi)前深梨狀皮層T區(qū)κ阿片受體與NR2B免疫反應(yīng)反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)下降,對癲癇的敏感性降低。蝎毒還能選擇性地增加癲癇敏感大鼠海馬強(qiáng)啡肽原mRNA(PDYN mRNA)、膽囊收縮素原mRNA(PCCK mRNA)表達(dá),提示蝎毒能加強(qiáng)生理性抗癲癇作用。癲癇大鼠經(jīng)BMK蝎毒處置后,腹側(cè)海馬門區(qū)PDYN mRNA陽性神經(jīng)元數(shù)目明顯增加,表明蝎毒能翻轉(zhuǎn)腹側(cè)海馬門區(qū)PDYN mRNA的表達(dá)水平,選擇性地增強(qiáng)海馬門區(qū)DYN能抑制性中間神經(jīng)元的功能。這很可能是其抗癲癇反復(fù)發(fā)作的重要細(xì)胞分子機(jī)制之一。
    蝎毒耐熱蛋白(scorpionvenomheresistantprotein,SVHRP)可誘導(dǎo)培養(yǎng)海馬神經(jīng)元NPY陽性反應(yīng)和NPYmRNA的表達(dá)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)SVHRP對KA誘導(dǎo)的原代海馬神經(jīng)元的興奮毒性損傷具有明顯的保護(hù)作用,可能與SVHRP促進(jìn)NPY合成有關(guān)。還能抑制急性分離海馬神經(jīng)元電壓依賴性鈉電流,改變鈉通道的動(dòng)力學(xué)特性,抑制其激活,促進(jìn)其失活,從而降低神經(jīng)元興奮性。BmKIM可以提高鈉電流的閾值,通過阻斷鈉通道而使谷氨酸的釋放減少來對癲癇起抑制作用。
    蝎毒中的一系列短鏈肽能特異性地阻斷電壓門控的鈣離子激活的鉀電流,而鉀離子延遲電流的阻斷勢必會(huì)降低神經(jīng)元的興奮性,從而減輕發(fā)作。還可以提高KA癲癇大鼠前深梨狀皮質(zhì)T區(qū)Bcl-2蛋白的表達(dá)。全蝎初提液可以使KA癲癇模型大鼠DGCs、CA1、CA2、CA3椎體細(xì)胞核內(nèi)c-Fos表達(dá)明顯減少,還可以抑制腦啡肽原(PENK)mRNA表達(dá)增加,從而可明顯降低海馬神經(jīng)元興奮性及抗癲癇發(fā)作敏感性形成。全蝎還對caspase-8具有一定的抑制作用,同時(shí)也使生理性的抗癲癇機(jī)制增強(qiáng)。
    進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)蝎毒抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的機(jī)制主要是通過下調(diào)GFAP基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,從而抑制GFAP的表達(dá),防止膠質(zhì)化的形成,是其抗癲癇反復(fù)發(fā)作的重要機(jī)制。在馬桑內(nèi)酯致癇的大鼠模型上,通過側(cè)腦室注射蝎毒素,發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)生率大大降低,且發(fā)作程度也有所減輕,其表現(xiàn)是給予蝎毒素的大鼠無任何大發(fā)作的行為,并且小發(fā)作的平均持續(xù)時(shí)間也顯著短于對照組,腦電圖多呈散在單個(gè)癇樣波,提示蝎毒素對癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)細(xì)胞同步放電,放電的傳播有較強(qiáng)的抑制作用。
    臨床應(yīng)用
    有人利用全蝎、地龍、僵蠶、石菖蒲、郁金等藥,共蜜為丸,每丸 3g,白開水送服,用于治療癲癇病 607 例,總有效率93. 4 %。利用全蝎、天麻、膽南星、石菖蒲等組方制成消癇靈散,按每千克體重0.15-0.3g,以0.2g為常用日服量,分3次溫開水送服,7周為1個(gè)療程。結(jié)果在110個(gè)病例中治愈38例,占34.55%;顯效37例,占33.63%;好轉(zhuǎn)27例,占24.55%;無效8例,占7.27%;總有效率達(dá)92.73%。還有人利用配伍全蝎的復(fù)方制劑平逆鎮(zhèn)癇丸,結(jié)合西藥卡馬西平等治療癲癇病76例,結(jié)果發(fā)作完全控制者9例,發(fā)作頻率減少75%以上者35例,發(fā)作頻率減少51%-75%者20例,發(fā)作頻率減少26%-50%者10例,發(fā)作頻率減少在25%以下者2例,總有效率達(dá)84.21%。
    有人通過根癌農(nóng)桿菌葉盤法將構(gòu)建在雙元載體上的昆蟲特異性蝎神經(jīng)毒素AaIT基因轉(zhuǎn)化至中國南方楊樹N-106中,獲得轉(zhuǎn)基因楊樹。殺蟲實(shí)驗(yàn)表明轉(zhuǎn)基因楊樹對一齡舞毒蛾(Lymantria dispar)幼蟲有明顯的抗性。還有人將昆蟲特異性蝎神經(jīng)毒素AaIT的合成基因融合在編碼煙草花葉病毒的序列后面,一并插入表達(dá)載體pNGY-2,然后將重組表達(dá)載體轉(zhuǎn)入煙草NC89中,所獲得的轉(zhuǎn)基因煙草具有顯著的抗蟲害能力。

    急性早幼粒細(xì)胞白血病的檢查

    1、外周血 典型的血象顯示貧血,白細(xì)胞數(shù)量的變化,并可見幼稚細(xì)胞,血小板減少。
    2、骨髓像 以異常的顆粒增多的早幼粒細(xì)胞增生為主>30%,多數(shù)>50%,且細(xì)胞形態(tài)較一致,原始細(xì)胞以下各階段細(xì)胞較少,細(xì)胞核形態(tài)多不規(guī)則有內(nèi)外漿,外漿中無顆粒,內(nèi)漿中有大小不均的顆粒根據(jù)顆粒的大小可分為:
    M3a(粗顆粒型):胞質(zhì)中充滿粗大的嗜苯胺藍(lán)顆粒,且密集融合分布,顆粒也可以覆蓋在校上。
    M3b(細(xì)顆粒型):胞質(zhì)中嗜苯胺藍(lán)顆粒細(xì)小,而密集分布。
    3、細(xì)胞免疫學(xué)檢查 蛋白標(biāo)CD33,13(HLA-Dr陰性)。
    4、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 染色體異常,t(15;17)(q22;q21)。
    5、出凝血時(shí)間、3P試驗(yàn)、纖維蛋白原含量、纖溶酶原含量及活性ATPP(活化部分凝血活酶時(shí)間)、PT(凝血酶原時(shí)間)。
    6、生化及電解質(zhì)檢查、肝腎功檢查 在維A酸(ATRA)臨床應(yīng)用之前體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)維A酸(ATRA)能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株(如HL-60細(xì)胞)和APL原代細(xì)胞分化。1986年中國學(xué)者在國際上首次使用全反式維A酸誘導(dǎo)分化治療APL并獲得了成功目前維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化療法主要用于APL,并已開始嘗試于其他類型的AML及一些實(shí)體瘤維A酸對腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制與化療藥物不同,它通過促進(jìn)APL細(xì)胞的分化糾正出凝血機(jī)制的異常,避免化療所致的骨髓抑制和誘發(fā)DIC的可能,使白血病的治療出現(xiàn)了重大的突破,使APL的預(yù)后大為改觀。
    ① 維A酸(ATRA)的用法和療效:
    A、一般劑量:維A酸(ATRA)治療APL的一般劑量為45mg/(m2·d)分次口服療程30~45天對初治APL患者,維A酸(ATRA)的CR率可達(dá)90%左右(表1)。
    B、小劑量:小劑量維A酸(ATRA )15~25mg/(m2·d)分次口服治療APL以減輕維A酸的毒副反應(yīng)結(jié)果表明小劑量治療可達(dá)到一般劑量的CR率。然而在降低維A酸(ATRA)毒副反應(yīng)方面的報(bào)告不盡一致。Castaigne等分別以25mg/m2與15mg/m2 維A酸(ATRA)治療APL結(jié)果認(rèn)為在療效、激發(fā)高白細(xì)胞癥維A酸綜合征和藥代動(dòng)力學(xué)方面兩組之間無明顯差異。
    ② 誘導(dǎo)期治療方法的改進(jìn):一般主張?jiān)诰SA酸(ATRA)治療中合并化療,待白細(xì)胞已升至3×109/L以上應(yīng)用化療,這樣既可防止維A酸綜合征的發(fā)生又可提高CR率,延長CR期國內(nèi)孟氏報(bào)道,服用維A酸(ATRA )15天后改用化療治療APL是安全的。歐洲協(xié)作組對93例白細(xì)胞數(shù)低于5×109/L的初發(fā)APL的研究顯示,先維A酸(ATRA后化療和維A酸(ATRA)+化療的兩組病人臨床完全緩解率無區(qū)別但維A酸(ATRA)+化療一組病人2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率顯著低于先維A酸(ATRA)后化療組。表明維A酸(ATRA)與化療同時(shí)使用更能發(fā)揮化療對維A酸( ATRA)的補(bǔ)充作用并降低復(fù)發(fā)率意大利協(xié)作組用維A酸(ATRA )45mg/m2誘導(dǎo)治療的第6~8天同時(shí)予DA 12mg/(m2·d),完全緩解率高達(dá)92%。另外有些病例單純應(yīng)用ATRA不能控制病情,也可加用小量的阿糖胞苷(Ara-C)或減量的AADA方案。
    單用維A酸(ATRA)誘導(dǎo)和維持治療患者的主要問題是早期復(fù)發(fā),中位CR期僅5個(gè)月。此時(shí)產(chǎn)生ATRA耐藥和白血病復(fù)發(fā)的主要原因可能是長期使用維A酸(ATRA)使血漿中生成ATRA代謝酶,以致維A酸(ATRA)的血藥濃度下降不足以維持白血病細(xì)胞繼續(xù)分化成熟;或白血病細(xì)胞在維A酸(ATRA)誘導(dǎo)下合成ATRA結(jié)合蛋白從而阻止藥物進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮誘導(dǎo)分化作用不少作者發(fā)現(xiàn)在始終單用ATRA治療的緩解患者中大都PML-RARα融合基因表達(dá)持續(xù)陽性且其表達(dá)與白血病復(fù)發(fā)高度相關(guān)但若加用化療則可使PML-RARα表達(dá)轉(zhuǎn)陰患者的緩解生存期也顯著延長。因此盡管使用維A酸(ATRA)治療已經(jīng)獲得高CR率,化療對APL的長期緩解乃至治愈依然是必不可少的。
    然而誘導(dǎo)緩解治療采用維A酸(ATRA)也有助APL延長緩解。表2摘要介紹國外作者報(bào)道的APL治療效果:患者誘導(dǎo)緩解使用維A酸(ATRA)±化療,緩解后均用化療鞏固強(qiáng)化,結(jié)果顯示各家報(bào)道的EFS,凡在誘導(dǎo)化療時(shí)采用維A酸(ATRA)+化療組都明顯優(yōu)于同期或歷史對照的單用化療組這說明維A酸(ATRA)能增加APL對化療的敏感性明顯減少本病復(fù)發(fā)兩者相輔相成。
    ③ 緩解后治療:維A酸(ATRA)聯(lián)合應(yīng)用化療能顯著改善病人的預(yù)后上海血液病研究所對一組(70例)用DA或HA,維A酸(ATRA)巰嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)序貫治療的回顧性研究表明,平均5年無病生存率為70%±6%另一項(xiàng)回顧性研究表明,64例聯(lián)合應(yīng)用維A酸(ATRA)和化療的病人5年無病生存率為58.5%±10.4%,而另一組(47例)單用化療的病人只有26.7%±9.4%Tallman等開展的前瞻性研究也證實(shí)了這一點(diǎn)即誘導(dǎo)緩解和強(qiáng)化鞏固時(shí)都使用維A酸(ATRA)的病例療效好于單用化療者。在有效預(yù)防AT-RA綜合征的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療90%的初發(fā)病人都得到緩解而單用化療即使在初發(fā)病人緩解率也很難達(dá)到80%。法國Fenaux等報(bào)告一組54例APL用維A酸(ATRA)治療,CR率90%,以后用強(qiáng)化療鞏固,2年無事件生存(event free survival,EFS)率68%,生存率81%。日本成人白血病研究組于1995年報(bào)道109例APL予維A酸(ATRA)或維A酸(ATRA)加化療取得CR后(89%),予化療鞏固23個(gè)月的EFS為75%(66%~83%)取得CR的DFS為81%(7l%~91%)一般主張緩解后應(yīng)該使用化療及維A酸交替應(yīng)用的方案。
    ④ APL變異型治療:APL除有典型的t(15;17)易位外還有一種少見的變異型易位t(11;17)(q23;q21),該變異型易位占APL的1%~2%它使RARα與另一轉(zhuǎn)錄因子PLZF(promyelocytic leukemia zincfinger)基因融合。t(11;17)的患者對ATRA誘導(dǎo)分化療法或化學(xué)療法反應(yīng)均較差或無效其白血病細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)經(jīng)ATRA處理不發(fā)生分化。該類患者對維A酸(ATRA)+G-CSF或維A酸(ATRA)+化療治療有效;另一種變異型易位t(11;17)(q13;q11)發(fā)生率更少累及的融合基因?yàn)镹uMA- RARα該型ATRA治療有效。M3的另一變異型易位t(5;17)(q32;q21)累及5號染色體上的核磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)基因。形成NPM-RARα融合基因,這類患者維A酸(ATRA)治療有效。
    ⑤ 維A酸(ATRA)的副反應(yīng):包括口唇及皮膚干燥(70%~90%)、頭痛(25%~40%)骨關(guān)節(jié)痛(15%~30%)肝功能受損和血脂增高(12%~30%)等。有2/3~3/4的患者發(fā)生不同程度的白細(xì)胞升高最嚴(yán)重的并發(fā)癥是維A酸綜合征和血栓形成前者表現(xiàn)為發(fā)熱、胸悶、呼吸困難水潴留伴水腫、胸腔或心包積液高血壓、呼吸窘迫缺氧呼吸功能衰竭,少數(shù)腎功能衰竭。常發(fā)生在高白細(xì)胞的患者發(fā)生率10%~25%是致死原因。合用化療后這種嚴(yán)重并發(fā)癥已降至5%~7%治療方法是大劑量地塞米松靜脈注射10mg/次2次/d共3~5天。
    ⑥ 治療機(jī)制:維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化治療APL的機(jī)制尚未完全闡明由于維A酸(ATRA)受體α、β、γ的發(fā)現(xiàn)以及它們結(jié)構(gòu)與功能的進(jìn)一步闡明,維A酸(ATRA)作用機(jī)制的研究,才得到了很大的發(fā)展據(jù)已有資料結(jié)合國內(nèi)的研究結(jié)果可歸納為以下幾方面:維A酸(ATRA)在誘導(dǎo)分化的同時(shí)改變APL細(xì)胞的生物學(xué)性質(zhì),解除其對骨髓造血細(xì)胞的抑制作用;APL的特異融合蛋白PML/RARα在ATRA的作用下降解PML的分布恢復(fù)正常,RARαRARX的正常功能以及原受PML/RARα抑制的早幼粒細(xì)胞分化得以恢復(fù);維A酸(ATRA)促進(jìn)APL細(xì)胞凋亡;維A酸(ATRA)上調(diào)下列蛋白和基因RARα、RARβ、IRF-2STATlaSTATlbSTAT2、RIG-E、FGH、I、IL-lbG-CSF受體、GM-CSF受體、CD11cCD11bCDl5CD18、CD45RO、蛋白激酶C組織谷氨酰轉(zhuǎn)移酶鳥氨酸脫羧酶堿性磷酸酶、尿激酶型纖溶酶原活化劑、MCP-1IFN-α纖溶酶活化劑抑制物(PAI)。相反aATRA下調(diào)下列蛋白和基因:組織因子腫瘤促凝物質(zhì)、組織因子連接素ⅧC-MYCCD33端粒酶活性、BCL-2、PARP(多聚ADP核糖聚合酶)、組織彈力酶G彈性蛋白酶髓過氧化物酶、CD45RA抗原由此可見,維A酸(ATRA)的作用涉及范圍甚廣,有的直接影響維A酸(ATRA)的結(jié)合和作用,如與RARα結(jié)合;有的與早幼粒細(xì)胞的功能有關(guān)如一些酶的改變;有的涉及出凝血,如組織因子腫瘤促凝物質(zhì)的下調(diào)可解釋為何在維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化過程中,DIC改善;有的基因與信號傳導(dǎo)密切有關(guān),如STAT、PKC;不少基因的改變可闡明維A酸(ATRA)的促凋亡作用,如BCL-2、PARP的下降。G-CSF、GM-CSF受體的上調(diào)可解釋維A酸(ATRA)治療過程中白細(xì)胞增高的原因上海血液病研究所研究發(fā)現(xiàn),由維A酸(ATRA)誘導(dǎo)上調(diào)的一些基因(RIG-E,F(xiàn)GHI)雖然已初步闡明它們的性質(zhì)如RIG-G與干擾素刺激基因(ISG)中的一個(gè)家族有很高的同源性和相同的染色體定位RIG-E與某些受體如EGFR(上皮生長因子受體),LDL-RuPAR等有一定的同源性,但它們在維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化治療APL中的確切機(jī)制,尚待進(jìn)一步闡明。 ① 誘導(dǎo)緩解:維A酸(ATRA)治療初治APL雖可取得很高的緩解率,但多數(shù)病例易產(chǎn)生耐藥性復(fù)發(fā)后再用維A酸(ATRA)治療,效果較差自20世紀(jì)70年代初期哈爾濱醫(yī)科大學(xué)用以砷劑為主要成分的“癌靈1號”治療APL,取得較好療效。誘導(dǎo)緩解治療方案:成人0.1% As2O3注射液10ml/d,加入5%葡萄糖液250~500ml中靜脈滴注3~4 h,兒童可按6mg/m2計(jì)量,4周為1個(gè)療程每療程可間歇5~7天也可連續(xù)用藥2個(gè)療程病情無緩解為無效。
    1995年黃世林等報(bào)道,應(yīng)用含巰化砷的中藥復(fù)方青黛片治療初治APL的結(jié)果。方案如下:口服復(fù)方青黛片,每天15片(0.25g/片),一周后逐漸加量至每天30片,持續(xù)用藥30~60天,CR率可達(dá)98.3%。1998年2月起陸道培等應(yīng)用中等純度As4S4(TATS)治療APL,方法為:口服0.5g每天3次,持續(xù)2~4周休息2~3周,共維持3~4年之后又開展了高純度TATS的臨床應(yīng)用方法為:1g3次/d直至CR休息2~3周第4年休息間隔時(shí)間可延長至4~6周應(yīng)用TATS后,血漿砷濃度于第15天達(dá)高峰(40~104mcg/L),停藥2周后血漿砷濃度降至<2~22mcg/L(平均15mcg/L),停藥30天后平均血漿濃度為3mcg/L。A、As2O3治療APL的適應(yīng)證:
    a、初治APL特別是t(15;17)或PML-RARα融合基因陽性者
    b、維A酸(ATRA)或聯(lián)合化療治療無效的難治或復(fù)發(fā)的APL
    c、不能耐受或不宜應(yīng)用維A酸(ATRA)或聯(lián)合化療的APLd.APL CR后鞏固維持治療。
    e、伴有異常早幼粒細(xì)胞增多的其他類型白血?。粤<?xì)胞白血病急變、ANLL M2M4、M6型)及MDS等。
    不宜選用As203治療的APL:有非白血病本身所致的嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;用As2O3鞏固治療復(fù)發(fā)者;有砷中毒表現(xiàn)者。
    B、毒副反應(yīng):急性毒副反應(yīng)主要有液體潴留(胸腔積液、心包積液、體重增加),短期使用利尿劑有效,用地塞米松無明顯療效約20%的患者可出現(xiàn)消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲下降10%的患者有不同程度的手足麻木、顏面水腫。常規(guī)劑量下20%~30%的患者可能出現(xiàn)不同程度的腎功能異常,但停藥后1~2周大多恢復(fù)正常。對肝臟,在原有慢性肝炎的病例易誘發(fā)肝細(xì)胞壞死,引起肝功能衰竭。心電圖可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速Ⅰ~Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯完全性房室傳導(dǎo)阻滯及各種室性心律失常。必須指出,砷劑治療過程中也有2/3的患者白細(xì)胞升高,有10%~15%的患者并發(fā)類似維A酸綜合征其臨床表現(xiàn)及處理與維A酸治療時(shí)發(fā)生的相同。部分患者出現(xiàn)有慢性副作用表現(xiàn)為皮膚色素沉著、掌角化病多神經(jīng)?。ǜ杏X運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能均受損),肌肉萎縮。劑量>0.2mg/(kg·d)時(shí)可出現(xiàn)弛緩性麻痹腎衰等嚴(yán)重副作用。慢性As203中毒不僅取決于所用的量而且取決于個(gè)體的易感性當(dāng)出現(xiàn)砷劑嚴(yán)重中毒時(shí)可用藥物來減輕其副作用,如二巰基丙磺酸鈉(2,3-二巰基磺酸丙烷)等。
    C、砷劑治療APL的機(jī)制:形態(tài)學(xué)上可見細(xì)胞核染質(zhì)固縮形成凋亡小體。體外研究發(fā)現(xiàn)低濃度砷劑(0.1μmol/L)對NB4細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用在高濃度下(>0.5~1μmol/L),砷劑誘導(dǎo)凋亡。DNA分析,在細(xì)胞流式儀檢測中可見G1峰前出現(xiàn)凋亡峰DNA電泳示典型的凋亡梯形改變細(xì)胞及分子生物學(xué)研究結(jié)果顯示,As2O3可使PML/RARα融合蛋白降解BCL-2基因下調(diào),對BAX基因無作用。以上結(jié)果提示As2O3治療APL的作用機(jī)制可能主要是誘導(dǎo)APL細(xì)胞凋亡,低濃度誘導(dǎo)分化此外砷劑作用中的一些分子機(jī)制包括:
    a、絲裂原激活的蛋白激酶(cMAPK)信號通道與應(yīng)激相關(guān)的JNK/SAPK(應(yīng)激激活蛋白酶)和P38激酶被激活,導(dǎo)致凋亡。
    b、砷劑使線粒體膜上的PT(通透性改變)孔通透性增高,致線粒體內(nèi)AIF及細(xì)胞色素C釋放至線粒體外。
    c、對G1/S及G2/M起作用,使細(xì)胞周期延長。
    d、三價(jià)砷可誘導(dǎo)紅白血病細(xì)胞的鳥氨酸脫羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)活力改變,影響多胺的合成抑制腫瘤生長。
    ② APL完全緩解后砷劑治療:應(yīng)用常規(guī)劑量As2O3,每療程2~3周As2O3應(yīng)用間歇期在CR后第12、3及3年后分別為123或4及6個(gè)月;也可將As203與聯(lián)合化療(HA、DA或Am-C+米托蒽醌(NVT)/依托泊苷(VP-16)交替進(jìn)行間歇期同上。 ① 脂質(zhì)體維A酸(ATRA):目前臨床上的維A酸(ATRA)僅使用口服制劑,最近一種靜脈使用的脂質(zhì)體維A酸(ATRA)已開發(fā)出來該制劑適宜不能吞咽或吸收的患者及兒童患者,可克服這些患者口服所致血藥濃度的不穩(wěn)定。脂質(zhì)體維A酸(ATRA)的最大耐受劑量為140mg/m2,90mg/m2的劑量可安全有效地使初發(fā)及復(fù)發(fā)的APL患者達(dá)到緩解。所以盡管口服制劑易于使用脂質(zhì)體維A酸(ATRA)仍可能成為一種方便的替代品。
    ② 組蛋白去乙?;敢种苿涸S多基因的轉(zhuǎn)錄活性由組蛋白的乙酰化狀態(tài)所決定;組蛋白的乙?;癄顟B(tài)由組蛋白乙?;D(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙?;福℉DACs)調(diào)節(jié)。HDACs抑制劑具有促分化、抗增殖和凋亡的作用,主要包括有丁酸鹽、曲古抑菌素、苯甲酰胺、環(huán)狀多肽等這些成分與維A酸(ATRA)聯(lián)用具有明顯的抗白血病作用。
    ③ 單克隆抗體:HuM195是一種人源化的抗CD33單克隆抗體已成功地用于經(jīng)過維A酸(ATRA)和(或)化療達(dá)到血液學(xué)緩解、PCR陽性的APL微小殘留病變的治療。HuM195可與131I90Y和213Bi連接其臨床治療作用尚待觀察另外一種人源化的抗CD33單克隆抗體與calicheamicin(CMA676Mylotary)結(jié)合的分子已開發(fā)出來這種單抗已被FDA批準(zhǔn)用來治療復(fù)發(fā)的AML初步的結(jié)果顯示它可控制具有分子生物學(xué)復(fù)發(fā)證據(jù)的APL患者的微小殘留病變。最新成果:
    衛(wèi)生部黨組書記、副部長張茅昨天致信王振義院士和陳竺院士,代表衛(wèi)生部祝賀他們榮獲第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)。
    張茅在賀信中說,30多年來,你們在急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病原因、治療機(jī)理和藥物遴選等方面進(jìn)行了不懈的探索,成功地將傳統(tǒng)中藥的砷劑與西藥結(jié)合起來治療急性早幼粒細(xì)胞白血病,大大提高了該病患者的生存率,使過去高致命的疾病變成了高度可治愈的疾病,并得到了世界的公認(rèn)。這一卓越成就,代表了該領(lǐng)域的世界最高研究水平,不僅填補(bǔ)了學(xué)術(shù)上的空白,也使中國和世界上千千萬萬的病人獲得了新生。
    全美癌癥研究基金會(huì)日前宣布,將第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)授予中國工程院院士王振義和中國科學(xué)院院士陳竺,以表彰他們在急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)研究中取得的原創(chuàng)性成果及開發(fā)的全新療法。頒獎(jiǎng)典禮將于3月6日在紐約舉行。
    王振義是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授,陳竺現(xiàn)任中國衛(wèi)生部部長。據(jù)介紹,他們開發(fā)的聯(lián)合療法已成為急性早幼粒細(xì)胞白血病標(biāo)準(zhǔn)療法,使患者的“五年無病生存率”從大約25%躍升至95%。

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