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粉防己堿國(guó)外藥理研究進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-16 01:39:45

粉防己堿又名漢防己甲素（Tetrandrine

，簡(jiǎn)稱Tet）,是從中草藥粉防己的根塊中提取的雙芐基異喹啉類生物堿
，是粉防己的主要有效成分。

鈣拮抗作用

King等發(fā)現(xiàn)

，Tet可阻斷50％以上的跨膜鈣離子內(nèi)流
，去除含Tet的介質(zhì)后
，鈣離子內(nèi)流可恢復(fù)正常。因此認(rèn)為Tet是一種天然的可逆性慢鈣通道（L型）阻滯劑
，作用位點(diǎn)是鈣通道阻滯劑受體復(fù)合物
。Liu等報(bào)道Tet對(duì)心肌細(xì)胞L型鈣通道確有明顯的阻滯作用
；另外
，先用硝苯地平封閉L型鈣通道后，Tet仍可阻斷40％的經(jīng)T型鈣通道的跨膜鈣內(nèi)流
。Rossier等發(fā)現(xiàn)Tet可阻斷腎小球旁細(xì)胞T型鈣通道
、干擾鈣離子信號(hào)傳遞而抑制醛固酮的產(chǎn)主
，從而起到擴(kuò)張血管作用
。

抗炎和免疫抑制作用

Tet是一種廣譜抗炎藥物，對(duì)全身各部位的各類急慢性炎癥均能有效抑制

。其抗炎機(jī)制復(fù)雜
，幾乎包括了炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)
。有報(bào)道Tet可明顯抑制單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白三烯
、前列腺素E2等炎癥介質(zhì)，其抑制機(jī)制不是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性
，而是通過(guò)其鈣拮抗作用
，干擾跨膜信號(hào)傳遞而抑制5-脂氧化酶活性
。腫瘤壞死因子（TNF）在許多炎癥反應(yīng)中起著重要作用
，Tet在0.1～0.5μg/ml濃度時(shí)即可有效抑制人單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α
。Seow報(bào)道Tet對(duì)單核細(xì)胞
、巨噬細(xì)胞產(chǎn)主白細(xì)胞介素-1（IL-1）
、TNF-α及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β有很強(qiáng)的抑制作用
，其作用強(qiáng)于小檗堿6～18倍
。

Seow等還報(bào)道：Tet可抑制分裂原刺激的淋巴細(xì)胞增殖，抑制B細(xì)胞合成抗體及NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用

，而且Tet的免疫抑制作用并非其本身具有細(xì)胞毒性，而是通過(guò)干擾細(xì)胞跨膜信號(hào)傳遞
，因此認(rèn)為Tet是一種天然的免疫抑制劑
。

抗自由基損傷作用

Castranova等報(bào)道Tet不但可抑制巨噬細(xì)胞吞噬活性，而且能抑制由酵母多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞氧耗和氧自由基的產(chǎn)生

，具有抗自由基損傷作用。Bach等亦發(fā)現(xiàn)Tet可抑制嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子
。Seow等報(bào)道：加入次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶后
，Tet仍能明顯抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，但是該酶系的終產(chǎn)物尿酸并未減少
，這說(shuō)明Tet本身具有清除自由基作用
。在腦缺血實(shí)驗(yàn)中
，Tet可明顯增加腦組織中的SOD含量
，對(duì)腦組織有明顯的保護(hù)作用。

其它

抗腫瘤

有學(xué)者用凝膠電泳和電鏡發(fā)現(xiàn)Tet可導(dǎo)致惡性淋巴瘤BM-13674細(xì)胞

、白血病CEM-C7及HL-60細(xì)胞凋亡
。在Tet作用下
，BM-13674細(xì)胞生存率僅為22.6±2.1％
，而對(duì)照組原淋巴細(xì)胞生存率為60.3±2.2％，Tet導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚未確定
，目前認(rèn)為可能與其鈣拮抗作用及干擾跨膜信號(hào)傳遞有關(guān)
。因此認(rèn)為Tet可能是一種有價(jià)值的新型抗腫瘤藥物
。

防治糖尿病

Lieberman等用BB大鼠（Ⅰ型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型）研究Tet對(duì)糖尿病的治療作用

，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組大鼠一般在出生后80～90天開(kāi)始發(fā)病，總發(fā)病率為60％～80％
；Tet（20mg/kg/天）治療組大鼠出生35天開(kāi)始灌胃給藥
，并持續(xù)120天
，糖尿病發(fā)生率僅為10.9％
。認(rèn)為Tet防治糖尿病的機(jī)制與其抗炎及免疫抑制作用有關(guān)。

治療矽肺

在大鼠矽肺實(shí)驗(yàn)中，Tet可抑制膠原合成及矽結(jié)節(jié)的產(chǎn)主

。Reist等報(bào)道：Tet能直接抑制肺纖維母細(xì)胞的活性
，抑制其增生
、轉(zhuǎn)化及膠原合成
，無(wú)明顯毒副作用，是治療矽肺的理想藥物
。

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