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麝香保心丸治療冠心病——快速緩解癥狀與延緩疾病進(jìn)展相結(jié)合

醫(yī)案日記 2023-06-16 08:25:56

在中國的文化傳統(tǒng)中,中醫(yī)藥在冠心病治療中發(fā)揮了不可替代的作用,并且積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,為傳統(tǒng)中藥合理應(yīng)用與現(xiàn)代治療提供了充分的理論與實(shí)踐平臺

。傳統(tǒng)化
、現(xiàn)代化
、規(guī)范化是中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向
。中藥現(xiàn)代化應(yīng)當(dāng)源自傳統(tǒng)中醫(yī)理論精髓
、使用現(xiàn)代化的研究手段與方法證實(shí)其臨床療效肯定
、藥物成分作用明確,并且應(yīng)當(dāng)有創(chuàng)新意識和持續(xù)發(fā)展空間
。麝香保心丸(HMP)建立在中醫(yī)藥“芳香溫通”治療理論上,主要作用在“脈”,即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)的血管活性作用,從冠心病的基本病理方面進(jìn)行治療,根據(jù)目前已有的臨床研究記錄資料的總結(jié),對冠心病的治療有較明顯療效
。麝香保心丸在臨床使用中,最初被用于短期改善心肌缺血癥狀,而目前越來越多地被應(yīng)用在冠心病二級預(yù)防,力求通過控制各種危險(xiǎn)因素,達(dá)到阻遏動脈粥樣硬化進(jìn)展并改善心肌血供的目的,從而穩(wěn)定疾病進(jìn)展
、減少心血管事件的發(fā)生。同一藥物是否既能短期快速起效,又有針對慢性疾病的長期臨床效益?現(xiàn)根據(jù)近年研究文獻(xiàn)討論如下:

快速緩解心肌缺血癥狀

早期對于麝香保心丸的臨床應(yīng)用,主要集中在快速緩解心肌缺血癥狀,即對冠心病引起的胸悶

、心絞痛以及急性心肌梗死的急救

首先麝香保心丸具有明確的冠狀動脈擴(kuò)張作用:在低濃度時可直接舒張血管,高濃度時可產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性舒張血管作用,而以后者作用更強(qiáng)。臨床研究發(fā)現(xiàn),在心絞痛發(fā)作時,麝香保心丸能有效緩解臨床癥狀和心電圖癥狀,減少硝酸甘油日消耗量

。王受益等在210例冠心病心絞痛患者中比較了麝香保心丸與消心痛的療效和安全性
。結(jié)果顯示,兩藥均可顯著降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油日耗量,并顯著改善心電圖ST壓低總和改變。但總癥狀療效(90.0%對76.0%,P

隨著各種硝酸酯類藥物的出現(xiàn),作為一種搶救

、緩解癥狀的藥物,麝香保心丸仍然存在臨床使用價值
。首先,療效不亞于硝酸酯類藥物;其次,不良反應(yīng)和禁忌證較少見,避免了硝酸酯類的頭痛反應(yīng),在一些硝酸酯類禁忌的情況如低血壓、梗阻型心肌病
、心瓣膜疾病時,也可安全使用
。有報(bào)道部分亞洲人由于基因突變引起硝酸甘油耐藥,這種病人也可嘗試使用麝香保心丸。

長期應(yīng)用延緩冠心病進(jìn)展的多種作用

隨著對冠心病發(fā)病機(jī)理研究的深入,認(rèn)為內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)在血管內(nèi)膜的浸潤是造成動脈粥樣硬化的啟動環(huán)節(jié),由此引發(fā)的血管壁炎癥也始終貫穿在動脈粥樣硬化的整個發(fā)展過程,同時缺血心肌的血管新生作為代償和修復(fù)機(jī)制,也對冠心病的發(fā)生發(fā)展起到重要的影響作用

。綜述近年的藥理研究發(fā)現(xiàn),麝香保心丸在以下幾個方面對緩解冠心病的疾病進(jìn)展發(fā)揮了作用:

、內(nèi)皮保護(hù)作用

對血管內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)觀察、血管壁一氧化氮代謝系統(tǒng)保護(hù)

、血管內(nèi)超聲顯像
、高脂模型動物血管壁保護(hù)等研究顯示:麝香保心丸通過維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性
、提高一氧化氮合酶(eNOS)基因的表達(dá)和增強(qiáng)血管NOS活力,從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。李祖純等報(bào)道:將67例變異性心絞痛患者分為麝香保心丸組和單硝酸異山梨酯組,療程4周,結(jié)果顯示,麝香保心丸改善臨床癥狀的總有效率為87.5%,單硝酸異山梨酯組為87.1%,兩組間無差異,而麝香保心丸組較單硝酸異山梨酯組的NO含量明顯升高和內(nèi)皮素顯著降低(均P

、輔助調(diào)脂作用

關(guān)于麝香保心丸對血脂調(diào)節(jié)的研究不多,可能是早期過多地關(guān)注于對緩解心絞痛癥狀的療效,在動物實(shí)驗(yàn)和臨床病人觀察中可以看到有血脂調(diào)節(jié)作用,特別是降低總膽固醇和低密度脂蛋白

羅心平等研究發(fā)現(xiàn):高脂模型家兔同時服用麝香保心丸8周后,總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平明顯低于未加服麝香保心丸的高脂模型兔。甘莉等在89例高血壓合并LDL升高的患者中,在改善生活方式和常規(guī)降壓降脂治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸治療,8周后發(fā)現(xiàn),LDL和血壓水平顯著降低

。賈連旺等在頸動脈粥樣硬化患者中,以阿司匹林作對照,觀察了麝香保心丸治療1年的效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的血清TC
、甘油三酯和LDL顯著下降(P

麝香保心丸的輔助調(diào)脂作用,是否能使降脂治療病人在合用麝香保心丸時減少降脂藥物的用量,由此減少相關(guān)的不良反應(yīng),或者配合健康的生活方式改變,使部分輕度高脂血癥患者的血脂恢復(fù)正常,這些尚待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

、抑制血管炎癥的作用

近年對動脈壁炎癥的研究顯示,炎癥反應(yīng)貫穿了整個動脈粥樣硬化的過程,多種炎性因子參與其中,并且影響斑塊的穩(wěn)定性,動脈壁炎癥反應(yīng)的程度和病人預(yù)后直接相關(guān)

吳劍蕓等對112例急性冠脈綜合征病人使用麝香保心丸治療30天后,檢測炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)發(fā)現(xiàn):炎癥介質(zhì)C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原

、D-二聚體(D-dimer)較對照組明顯下降,同時心絞痛癥狀和缺血性心電圖表現(xiàn)得到明顯改善
。說明麝香保心丸能有效抑制動脈壁炎癥反應(yīng),阻遏動脈粥樣硬化進(jìn)展。馮培芳等通過對40例不穩(wěn)定性心絞痛患者自身交叉對照研究顯示,聯(lián)合使用麝香保心丸和常規(guī)治療,病人基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)明顯低于常規(guī)治療對照組,在培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn),麝香保心丸能有效地抑制這種炎癥介質(zhì)的分泌和表達(dá)(圖2)

還有研究證實(shí)了麝香保心丸抑制動脈內(nèi)膜增生

、防止動脈球囊損傷后的血管膠原增生的作用。

、治療性血管新生作用

血管新生是一種機(jī)體對缺氧缺血損傷的代償機(jī)制以及修復(fù)方式

。治療性血管新生通過某些干預(yù),促進(jìn)缺血心肌生長新的有供血能力的小血管,建立起有效的側(cè)支循環(huán),達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的,有著樂觀的臨床前景
。通過對麝香保心丸的體外及動物模型研究
、臨床有效性評估、心血管事件研究
、安全性評估等研究發(fā)現(xiàn),麝香保心丸能夠促進(jìn)治療性血管新生

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),麝香保心丸能促進(jìn)大鼠心室梗死區(qū)域血管生長因子表達(dá)和血管新生、促進(jìn)體外微血管內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔結(jié)構(gòu)

、促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型上的新生血管生長
。而臨床評估主要涉及到臨床癥狀、靜息心電圖
、心電圖運(yùn)動試驗(yàn)
、心肌影像學(xué)、以及遠(yuǎn)期臨床心血管事件等
。由于冠心病心絞痛的臨床癥狀和心電圖觀察簡單易行,這方面的研究和報(bào)道數(shù)量最多
。對25篇文獻(xiàn)中共2577例長期應(yīng)用麝香保心丸患者進(jìn)行了薈萃分析,結(jié)果顯示,麝香保心丸與其他藥物相比,治療冠心病心絞痛有效。倪喚春等用正電子發(fā)射體層掃描(PET)對10例穩(wěn)定性冠心病患者進(jìn)行了心肌血流檢測和多巴酚丁胺負(fù)荷試驗(yàn),結(jié)果顯示,在相同的多巴酚丁胺負(fù)荷及心肌需氧程度下,基線值無顯著差異,但經(jīng)麝香保心丸治療6個月后,其相對冠狀動脈血流儲備(CFR)分?jǐn)?shù)提高,特別是在血流密度低的節(jié)段,這提示心肌血流灌注得到改善
。齊華閣和羅海明分別對66例住院的勞累型心絞痛患者和17例冠心病患者進(jìn)行麝香保心丸治療后,采用99m Tc心肌單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層灌注顯像顯示,患者的缺血心肌面積減少
。這些結(jié)果間接提示,麝香保心丸可能增加了缺血區(qū)的血管新生。

與冠心病治療指南中的西藥合理配合

根據(jù)冠心病治療指南,二級預(yù)防性治療包括ABCDE治療方法,即A:阿司匹林和ACEI,B:β受體阻滯劑,C:他汀類藥物與戒煙,D:飲食與控制血糖,E:健康教育與鍛煉。多種藥物的綜合作用可以有效干預(yù)冠心病的進(jìn)展

。根據(jù)麝香保心丸目前明確的藥理作用,能與目前指南中的西藥合理互補(bǔ),尤其是與阿司匹林協(xié)同使用,在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上,起到血管保護(hù)
、促進(jìn)血管新生的作用。特別是在長期應(yīng)用上,對于慢性冠心病病人或者不發(fā)作的冠心病靜息期病人,麝香保心丸可作為冠心病治療的基礎(chǔ)藥物,起到保護(hù)血管
、緩解疾病進(jìn)展的作用,并且不妨礙冠心病的其他藥物,不存在耐藥性問題
。對于血管,尤其是冠狀動脈,麝香保心丸對結(jié)構(gòu)和功能均有保護(hù)作用,在急性癥狀發(fā)作時,其擴(kuò)張動脈、改善心肌缺血的效果更明顯

綜合上述研究結(jié)果和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),臨時使用麝香保心丸快速緩解心絞痛癥狀和長期使用延緩疾病進(jìn)展非但不矛盾,反而可以互相促進(jìn),快慢結(jié)合,針對冠心病的病理發(fā)展各個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,同時,可以配合病人已經(jīng)使用的西藥,改善病人長期預(yù)后,減少遠(yuǎn)期危險(xiǎn)事件的發(fā)生

高海青,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院副院長、教授

、主任醫(yī)師
、博士生導(dǎo)師,山東醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主任委員、山東省藥學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會副主任
、山東省新藥審評委員
。從事心血管內(nèi)科及老年病的臨床
、教學(xué)和科研工作30余年,先后承擔(dān)和參與了國家自然科學(xué)基金
、山東省科委近10項(xiàng)計(jì)劃課題,在國內(nèi)外專業(yè)期刊發(fā)表論文40余篇,多項(xiàng)成果獲省科委
、衛(wèi)生廳科技進(jìn)步獎。

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