藥物洗脫支架廣泛應(yīng)用后的反思

醫(yī)案日記 2023-06-18 21:03:03

藥物洗脫支架廣泛應(yīng)用后的反思

在冠心病介入治療的發(fā)展過程中有三個重要的發(fā)展階段,即球囊擴(kuò)張治療階段,裸金屬支架(BMS)治療階段和藥物洗脫支架(DES)治療階段

。近些年的研究顯示,與置入BMS相比,置入DES可明顯降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率

。因此,DES被廣泛應(yīng)用于臨床,其應(yīng)用比例已逐漸上升至50%以上,在一些大醫(yī)院甚至上升至80%~90%

。在國際上,美國DES應(yīng)用比例最高,已接近90%

。DES的使用比例如此之高,不僅導(dǎo)致介入治療費(fèi)用的大幅度增加,同時也帶來了一些新的亟待解決的問題

。

抗血小板治療問題

目前,市場上應(yīng)用最早和最多的DES是美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的西羅莫司(雷帕霉素)DES(Cypher select)和美國波士頓公司生產(chǎn)的紫杉醇DES(TAXUS)。由于雷帕霉素和紫杉醇抑制了血管平滑肌細(xì)胞的增生和血管的內(nèi)皮化,故增加了支架內(nèi)血栓形成的發(fā)生率,因此,加強(qiáng)抗血小板治療成為置入DES后的常規(guī)治療

。

根據(jù)CURE和CREDO臨床試驗結(jié)果,美國和歐洲相關(guān)指南推薦,對于急性冠脈綜合征(ACS)患者和接受DES置入治療的冠心病患者,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷至少9個月(ⅠA適應(yīng)證)

。

然而,在美國心臟病學(xué)會2006年年會上,最新的CHARISMA臨床試驗結(jié)果顯示,如果將上述抗血小板聯(lián)合治療方案擴(kuò)大到穩(wěn)定性冠心病患者或周圍血管疾病和腦血管疾病患者,并且將服用時間延長至28個月,則聯(lián)合治療組的臨床療效并不優(yōu)于阿司匹林單藥治療組,而且中等程度出血并發(fā)癥顯著增加(P

應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是,對于年齡在75歲以上的老年ACS患者,長期聯(lián)合服用阿司匹林與氯吡格雷是否安全始終無循征醫(yī)學(xué)證據(jù)。盲目擴(kuò)大抗血小板聯(lián)合治療方案的應(yīng)用范圍和延長應(yīng)用時間是不可取的

。

晚期血栓形成

即使在充分抗血小板治療基礎(chǔ)上應(yīng)用DES后,晚期血栓的發(fā)生率仍為0.5%~1.5%,而且晚期血栓形成造成的后果常常十分嚴(yán)重,如猝死或急性心梗(AMI),必須對此引起重視

。實際上,在DES與BMS比較的臨床試驗中,DES置入組在死亡率和AMI發(fā)生率這兩項最重要的指標(biāo)上并不優(yōu)于BMS置入組。另一方面,BMS置入的再狹窄率雖明顯高于DES,但其發(fā)生的再狹窄并不是致死性的,一般不會引起患者死亡和發(fā)生AMI,而且仍然有較多的治療方法可供選擇,例如應(yīng)用切割球囊擴(kuò)張或置入DES治療等等

。

聚合物載體(Polymer)永久存留體內(nèi)

從晚期血栓形成導(dǎo)致猝死的患者尸檢中發(fā)現(xiàn),支架內(nèi)皮化不全引起的內(nèi)皮下組織裸露是造成血栓形成的最主要原因

。而內(nèi)皮長期不愈合是否與Polymer有關(guān),目前雖無明確的證據(jù),但該問題仍值得長期密切關(guān)注。如果Polymer的生物相容性存在任何細(xì)微問題,就?div id="jfovm50" class="index-wrap">？蓪?dǎo)致局部的慢性炎癥,甚至潰瘍形成,內(nèi)皮長期不愈合

。

動脈瘤形成

雖然動脈瘤發(fā)生率低于晚期血栓發(fā)生率,但其后果極為嚴(yán)重,常常導(dǎo)致患者猝死。動脈瘤的發(fā)生是與藥物有關(guān),還是與Polymer有關(guān)?或者是操作損傷所致,或者是上述因素的復(fù)合作用所致,目前仍不清楚

。

DES置入后再狹窄

SIRIUS和TAXUS系列研究顯示,對于單支原發(fā)病變,DES置入后再狹窄發(fā)生率低于10%

。但是,近年來將DES應(yīng)用于復(fù)雜性病變的治療,如左冠狀動脈主干病變、彌漫性長病變

、分叉病變

、慢性完全閉塞性病變、開口部病變以及支架內(nèi)再狹窄等,再狹窄發(fā)生率就已上升至10%~25%

。

DES再狹窄的治療也較BMS再狹窄治療更為復(fù)雜,使用不同品種的DES治療DES再狹窄是否有效,尚需循征醫(yī)學(xué)證據(jù)的證實

。