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心血管病常見用藥誤區(qū)缺乏動態(tài)個體化——用藥劑量的增減與病情變化欠匹配

醫(yī)案日記 2023-06-19 10:58:01

▲病例摘要

患者男,65歲

,陣發(fā)性胸痛5年
,加重10天,持續(xù)胸痛伴氣短1小時
。平時在上坡及快走時誘發(fā)
,休息或舌下含服硝酸甘油3~5分鐘后好轉(zhuǎn)。多次心電圖(ECG)正常
,半年前的心電圖平板運動試驗陽性

近10天來,患者胸痛發(fā)作次數(shù)增多

,持續(xù)時間延長
。1小時前,患者生氣后胸痛劇烈
,伴氣短
、出汗、惡心及全身不適
,先后含服兩次硝酸甘油仍未緩解
,持續(xù)胸痛1小時來就診?div id="m50uktp" class="box-center"> ;颊哂形鼰熓?0年
,已戒1年;有冠心病家族史
;無出血性疾病及其出血傾向病史

以前使用的治療:阿司匹林100毫克,每天1次

;硝苯地平緩釋片10毫克
,每天兩次;復(fù)方降壓片兩片
,每天兩次
;氨酰心安12.5毫克,每天1次
;地高辛0.25毫克
,每天1次;速尿20毫克
,每天1次
;氯化鉀1.0克
,每天3次。以及曲美他嗪
,輔酶Q10
,維生素E,××降脂丸
,××腦心通
,等等。

入院查體:血壓160/98毫米汞柱

,心率92次/分,雙肺底可聞及中量濕羅音
。胸部X線示兩肺中下野肺淤血,心影增大
。ECG示:V1~V6ST段弓背向上抬高

急查血:距胸痛發(fā)作兩小時時生化全套大致正常

。TC正常(4.8毫摩爾/升)
,TG升高(2.6毫摩爾/升),HDL-C略低(1.0毫摩爾/升)
,LDL-C偏高(3.4毫摩爾/升)

急診床旁超聲:左室前壁活動度明顯減弱,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低(40%)

本院診斷:冠心病

,急性心肌梗死(廣泛前壁),急性左心功能不全(Kil鄄lip2級)
,高血壓
,血脂異常(混合型),極高?div id="4qifd00" class="flower right">
;颊?div id="4qifd00" class="flower right">

本院治療及隨訪:(1)急診冠狀動脈造影顯示,冠狀動脈前降支(LAD)近段100%堵塞

,右冠脈主干(RCA)中段70%局限性狹窄
,左冠脈回旋支(LCX)中段有一節(jié)段性狹窄40%~50%。立即行PCI
,使阻塞相關(guān)血管LAD再灌注(距發(fā)病2.5小時),放置支架1枚

(2)阿司匹林300毫克,即刻嚼服

,以后每次300毫克
,每天1次。氯吡格雷300毫克
,即服
,次日后每次75毫克
,每天一次;卡托普利12.5毫克
,每天3次
;雙氫克尿噻25毫克,每天1次
;安體舒通20毫克
,每天1次;氯化鉀緩釋片1.0克
,每天1次
;倍他洛克25毫克,每天1次
;阿托伐他汀40毫克
,每晚1次。

同時采用硝普鈉靜滴72小時后漸減量至停用

,從15微克/分鐘開始
,每10分鐘增加5微克/分鐘至50微克/分鐘,消心痛15毫克,每6小時1次
。低分子肝素(克賽)60毫克皮下注射
,每12小時1次。

患者在發(fā)病后1周時

,無胸痛等不適感覺,出院
。當(dāng)時血壓130/70毫米汞柱,心率60次/分
,ECG:V1~V6T波倒置漸加深
,血LDL-C正常(2.1毫摩爾/升),TG140正常(1.58毫摩爾/升)

發(fā)病4周時心臟超聲:左心室前壁動度減弱

,心尖部運動消失,LVEF升至50%
,檢查結(jié)果符合心梗
、心功能不全和高血壓的改變。

在發(fā)病6周時

,患者仍無明顯的不適感覺,血壓120/70毫米汞柱
,心率64次/分,ECG:胸前各導(dǎo)聯(lián)T倒置變淺。LDL-C正常(1.8毫摩爾/升),TG正常(1.7毫摩爾/升),HDL-C正常(1.16毫摩爾/升)
。繼前治療
,定期復(fù)查。

在發(fā)病6月時,患者有時心悸,血壓130/80毫米汞柱

,心率84次/分
。ECG:V1~V3T波倒置變淺。Holter檢查無心律失常
。癥狀限制性平板運動(+):心電圖II
、III、aVF導(dǎo)聯(lián)在Bruce2級時ST開始水平型下降0.1~0.2毫伏,持續(xù)4分鐘
?div id="jfovm50" class="index-wrap">?紤]RCA中段70%狹窄所致,故擇期PCI在RCA放置支架1枚
。調(diào)整用藥:倍他樂克50毫克
,每天兩次。

在發(fā)病12月時

,平板運動試驗陰性
。血LDL-C正常(1.8毫摩爾/升),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(82單位/升
,正常0~40單位/升)
,因此將阿托伐他汀改為20毫克,每晚1次
;6周后ALT降至正常(40單位/升)
,LDL-C正常(2.1毫摩爾/升),繼前治療
。以后定期復(fù)查,長期堅持上述二級預(yù)防用藥方案。

病例分析與點評

(1)因該患者為老年男性

、廣泛前壁心肌梗死(AMI)
,急性心功能不全,高血壓
,血脂異常(混合型)
,極高危患者
,故首先爭分奪秒
、盡快啟動再灌注療法,首選PCI,其次靜脈溶栓

(2)在距發(fā)病2.5小時經(jīng)急診PCI將阻塞相關(guān)血管LAD再通

,使更多的心肌獲救,從而縮小了梗死心肌的面積
,有效保護了心臟功能
。時間就是心肌,時間就是生命。

(3)對急性冠脈綜合征

,再灌注后應(yīng)該加強抗栓療法
,即低分子肝素抗凝,雙重強化抗血小板治療:阿司匹林及氯吡格雷
。但另一方面
,也要避免出血等不良反應(yīng)。

(4)還要同時對抗心肌缺血以及控制各種危險因素

,包括使血壓
、血脂、血糖
、體重等達標(biāo)
,以及圍繞戒煙限酒、合理膳食
、適量運動
、心態(tài)平和等生活方式改善盡量全面達標(biāo)。

(5)盡早用他汀類調(diào)脂藥

,越高?div id="jfovm50" class="index-wrap">;颊撸綉?yīng)強化治療
。其中
,調(diào)脂目標(biāo):血LDL-C應(yīng)為1.8~2.1毫摩爾/升);其次使TG
、HDL-C全面達標(biāo)

因該患者為高危患者

,故用他汀類藥物強化調(diào)脂
。阿托伐他汀既可大幅度降低LDL-C,首先使LDL-C達標(biāo)
,其次使TG和HDL-C全面達標(biāo)
。必要時可考慮合理配伍用藥,如他汀類+膽固醇吸收抑制劑(依折麥布)
,調(diào)脂幅度較大
、不良反應(yīng)較小。

(6)減低心肌耗氧量:血壓

(7)尤其值得強調(diào)的是

,該患者在AMI發(fā)生前10天
,就已表現(xiàn)為心絞痛惡化為不穩(wěn)定性,此時為急性冠狀動脈綜合征的明確求救信號
,應(yīng)該及時根據(jù)病情變化調(diào)整治療方案
,在強化藥物治療的基礎(chǔ)上
,評估冠脈血運重建術(shù)的指征及其時機,否則錯失良機

(8)平板運動試驗是評價穩(wěn)定性冠心病的冠脈功能的最有效的手段之一

,如果陽性或合并典型的心絞痛癥狀、而且藥效不佳時
,就有必要進一步介入或搭橋手術(shù)干預(yù)之
。應(yīng)該重視將冠脈造影的形態(tài)學(xué)評價與其功能及缺血的臨床情況的綜合評價相結(jié)合。

(9)藥物增加劑量應(yīng)參考半衰期來調(diào)整

,半衰期較短者可盡快加量
,在一般情況每隔5個半衰期改變劑量,同時還應(yīng)結(jié)合病人的代謝
、病情及其他情況而定
。如靜脈點滴硝普鈉,一般從每分鐘15微克開始
,每隔5~10分鐘增加5~10微克
,意的劑量為止。

若加量至血壓降至低限水平附近

,暫停加量
,繼續(xù)維持原劑量觀察;若血壓明顯下降時
,只要稍減滴速幾分鐘后便可恢復(fù)
,必要時可與多巴胺合用。

硝普鈉既可改善心功能

、又可擴張冠狀動脈
,在國內(nèi)常用60~360微克/分鐘,甚至可加至500微克/分鐘
,可見劑量的個體差異如此巨大
。臨床指南的普遍原則必須與臨床實踐的具體情況相結(jié)合,才能做出正確的臨床決策

(10)在應(yīng)用硝普鈉的同時,不影響同時合用“ABCDE”的冠心病二級預(yù)防療法

。因為口服藥物半衰期較長
,待2~3天后才能達到血藥濃度的穩(wěn)態(tài)水平,此時漸減靜脈藥物直至停用
,恰好形成靜脈與口服藥物療效的動態(tài)性平穩(wěn)過渡

(11)動態(tài)調(diào)藥要注意體現(xiàn)兩方面的個性化,即病情個體化與藥物個性化

。應(yīng)該考慮以下幾個方面的要點:

1)患者的個體差異

2)藥物的個體化特點,β阻滯劑的個體化差異較為突出,要達到同一目標(biāo)(血壓和/或心率)

,如美托洛爾在不同病人的每日用量可從12.5毫克到200毫克之間波動
,即使同一患者在不同病期也有較大的劑量差別;

3)合用其他的相關(guān)藥物時

,劑量需要調(diào)整
,例如β阻滯劑與地爾硫卓合用時,應(yīng)嚴(yán)密觀察兩藥的減慢心率和/或抑制房室傳導(dǎo)作用的可能疊加
;β阻滯劑與長效雙氫吡啶類鈣拮抗劑合用
,副作用互相抵消,又便于調(diào)整劑量
,可能是較好的選擇

4)要避免藥物的耐受性,還須在適當(dāng)?shù)臅r間調(diào)整適當(dāng)?shù)膭┝?div id="m50uktp" class="box-center"> ,如硝普鈉

、硝酸甘油等。

5)藥物劑量的選擇

,還應(yīng)考慮藥物代謝的時間動力學(xué)及其劑型差異
。臨床上根據(jù)不同的治療目標(biāo),有時需要負(fù)荷量
、維持量或加強量
。須知,不論療效還是副作用
,量變會引起質(zhì)變
,應(yīng)全程科學(xué)選擇合適的用藥劑量。

(作者單位:中國醫(yī)科院阜外心血管病醫(yī)院 頊志敏)

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