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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      低分子量肝素藥效學(xué)進(jìn)展
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-06-19 11:11:01
        
      

        
      
           
      低分子量肝素(low molecular weight heparin，簡稱LMWH)是分離普通肝素(standardheparin
      ，簡稱SH)得到的一些組分
      ，也可以是SH降解后產(chǎn)生的片段。它是近十年來發(fā)展起來的新一代肝素類抗血栓藥物
      ，其抗血栓作用優(yōu)于SH，而抗凝血作用卻低于SH
        ，具有生物利用度高
        、體內(nèi)半衰期長
        、出血傾向小、口服易吸收等特點(diǎn)
      。由于LMWH的有效性和安全性均優(yōu)于SH，目前它已成為肝素類藥物研究的熱點(diǎn)?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)將LMWH藥效學(xué)的研究進(jìn)展簡述如下：
      抗血栓與延遲性抗血栓作用
      LMWH的抗血栓活性是多方面作用的結(jié)果
      。LMWH可促進(jìn)皮細(xì)胞合成并釋放組織因子途徑抑制因子(TFPI)
      ，TFPI分子結(jié)構(gòu)上有多個功能結(jié)合位點(diǎn)
      ，可以抑制FⅡa
      、FXa
      、白細(xì)胞促凝酶、單核細(xì)胞促凝因子和血栓部位釋放的組織因子等
      。LMWH還可通過細(xì)胞調(diào)節(jié)作用發(fā)揮其抗血栓活性，皮下注射可促使纖溶酶原釋放和優(yōu)球蛋白溶解時間縮短
      ，并通過血管內(nèi)皮細(xì)胞的介導(dǎo)作用
      ，導(dǎo)致組織型纖溶酶原激活劑(tPA)和前列環(huán)素樣物質(zhì)釋放而作用于纖溶系統(tǒng)
      。LMWH可使纖維蛋白濃度和血液黏滯度降低，與血管內(nèi)細(xì)胞和血液相互作用
      ，產(chǎn)生延遲性抗血栓作用，其作用時間常超過24小時
      。
      抗凝血作用
      LMWH的抗凝血作用部分是通過作用于纖溶系統(tǒng)而促進(jìn)對纖維蛋白的溶解
      。此外
      ，LMWH可降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集力
        ，減少二磷酸腺苷對血小板聚集的促進(jìn)作用
        ，但對血小板活化和凝集作用的影響較低。
      促進(jìn)潰瘍愈合作用
      有試驗(yàn)報道，用醋酸誘導(dǎo)Sprague－Dawley大鼠胃潰瘍
        ，再每天靜注或灌胃給予LMWH治療。結(jié)果表明
        ，不論靜注還是灌胃
        ，LMWH都能加快大鼠胃潰瘍的愈合，并促進(jìn)黏膜的再生與增生
        。胃內(nèi)血管生成和黏液含量都有統(tǒng)計學(xué)意義的增加
        。
      對術(shù)后腹腔黏連作用的影響
      大鼠試驗(yàn)結(jié)果提示
        ，單獨(dú)使用LMWH對重型創(chuàng)傷引起的腹腔黏連預(yù)防作用較差
        ，而對輕型創(chuàng)傷引起的腹腔黏連有一定的預(yù)防作用
        。目前多數(shù)學(xué)者主張聯(lián)合用藥
        ，即紅霉素
        、維拉帕米與LMWH聯(lián)合使用可干預(yù)黏連形成的不同環(huán)節(jié)
        ，因而可較好地預(yù)防腹腔黏連
        。LMWH預(yù)防腹腔黏連主要是通過與抗凝血酶結(jié)合
      ，減少纖維蛋白沉積
      ；促進(jìn)纖維蛋白溶解酶原激活劑的活性，增強(qiáng)纖溶作用
      。
      抗炎作用
      Schwartz等發(fā)現(xiàn)，將大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞暴露于肺炎鏈球菌中可誘導(dǎo)劑量依賴性TNFα(腫瘤壞死因子α)
      、NO(一氧化氮)和PGE2(前列腺素E2)的生成
      ，而LMWH使TNFα的生成減少了25％～64％
      ，NO生成減少了30％
      ，PEG2生成減少了10％，說明LMWH具有抗炎作用
      。
      神經(jīng)保護(hù)作用
      Jonas等將LMWH注入體外小腦切片的Pukinje細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)
      ，LMWH通過對三磷酸肌醇受體的阻斷效應(yīng)來預(yù)防谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)儲存的鈣的釋放，從而干預(yù)出血瀑布事件的發(fā)生
      。
      對高脂血癥的作用
      有試驗(yàn)表明
      ，LMWH口服制劑對試驗(yàn)性高膽固醇血癥小鼠及食物性高脂血癥大鼠具有良好的預(yù)防
      、治療作用，還可顯著降低家兔全血黏度
      ，其具體機(jī)理有待于進(jìn)一步研究
      。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/76904.html.
      
          
      
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