關(guān)注乳腺癌治療中的骨健康

ATAC試驗(yàn)中的骨事件

ATAC試驗(yàn)中位隨訪68個(gè)月的結(jié)果顯示,與他莫昔芬相比,阿那曲唑組患者骨密度隨治療時(shí)間延長而降低,骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。對此,ATAC試驗(yàn)的骨質(zhì)亞研究做了進(jìn)一步分析,結(jié)果顯示,對于基線時(shí)就存在骨量減少者,在阿那曲唑治療期間只有15%發(fā)展為骨質(zhì)疏松。對于基線骨密度正常者,53%發(fā)生骨量減少,但無1例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。此結(jié)果提示,對于基線時(shí)骨密度降低者,阿那曲唑治療時(shí)有發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn),應(yīng)常規(guī)監(jiān)測患者骨密度。

ATAC試驗(yàn)中位隨訪100個(gè)月的結(jié)果顯示,阿那曲唑治療結(jié)束后,患者骨密度明顯升高,骨折風(fēng)險(xiǎn)降低,達(dá)到了與他莫昔芬組相似的水平。說明骨折風(fēng)險(xiǎn)增加只發(fā)生在阿那曲唑治療期間,而不會(huì)持續(xù)至治療完成后。

此外,IBIS-Ⅱ研究進(jìn)行了骨質(zhì)亞研究,納入有乳腺癌高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女,比較應(yīng)用阿那曲唑或安慰劑5年的骨密度改變情況。隨訪1年的初步結(jié)果顯示,對于基線時(shí)骨密度正常者,無論其接受阿那曲唑還是安慰劑,都可見腰椎和全髖骨密度明顯降低,且阿那曲唑組腰椎骨密度的降低顯著高于安慰劑組。對于基線時(shí)就存在骨量減少或骨質(zhì)疏松者,使用利塞膦酸鹽治療可避免阿那曲唑引起的骨密度降低。

John Forbes教授指出,AI治療有效期間骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的可能機(jī)制是骨代謝增加,且由于雌二醇的抑制作用而加劇了骨丟失。有證據(jù)提示,絕經(jīng)期殘余雌二醇濃度對維持骨健康很重要。因此,當(dāng)完成阿那曲唑療法和雌二醇濃度升高時(shí),骨折風(fēng)險(xiǎn)增加消失就不足為奇。而在阿那曲唑治療期間,通過監(jiān)測骨密度和聯(lián)合應(yīng)用雙膦酸鹽,可控制骨事件的發(fā)生。

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