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ARB類降壓藥——坎地沙坦的臨床應(yīng)用

醫(yī)案日記 2023-06-19 13:32:10

ARB類降壓藥——坎地沙坦的臨床應(yīng)用

▲降低血壓是應(yīng)用各種降壓藥獲益的關(guān)鍵

根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)研究的證據(jù)

,歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)在其2007年的新版高血壓診治指南中
,繼續(xù)強(qiáng)調(diào)降低血壓是應(yīng)用各種降壓藥獲益的關(guān)鍵
。利尿劑、β受體阻滯劑
、鈣離子拮抗劑
、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等5大類降壓藥物均可作為高血壓患者的起始治療藥物

同時(shí)

,指南也明確列出了各類藥物的特定適應(yīng)證。其中
,ARB類藥物的適應(yīng)證主要包括心力衰竭
、心肌梗死
、糖尿病腎病
、蛋白尿、微量白蛋白尿
、左心室肥厚
、房顫、代謝綜合征以及ACEI引起咳嗽的高血壓患者等

在堅(jiān)持臨床試驗(yàn)證據(jù)原則的基礎(chǔ)上

,應(yīng)選擇降壓療效較強(qiáng)的藥物

ARB是一種具有血管活性的降壓藥物,它主要通過阻斷1型血管緊張素受體(AT1)達(dá)到降壓效果

。近年來,ARB在許多國(guó)家都是使用量上升最快的一類降壓藥物
。但目前常用的ARB類藥物在降壓療效與臨床試驗(yàn)證據(jù)方面均存在很大差別
。臨床醫(yī)生在選擇使用藥物時(shí),應(yīng)該在堅(jiān)持臨床試驗(yàn)證據(jù)原則的基礎(chǔ)上
,選擇降壓療效較強(qiáng)者。這樣才能做到以較小的經(jīng)濟(jì)代價(jià)
,最大限度地降低患者的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)

在目前常用的ARB類藥物中,坎地沙坦在降壓療效方面有非常明顯的優(yōu)勢(shì)

。有研究顯示
,坎地沙坦對(duì)AT1受體的抑制作用最強(qiáng)
。另外
,坎地沙坦對(duì)血管緊張素所引起的血管收縮的抑制作用最強(qiáng)。在對(duì)已發(fā)生抑制作用的血管進(jìn)行清洗的過程中
,坎地沙坦對(duì)血管收縮的抑制作用同樣沒有減弱。

不同ARB之間的這種作用差別與藥物濃度和暴露時(shí)間無關(guān)

,很可能是由藥物本身的特性決定的
。坎地沙坦不僅對(duì)受體的拮抗作用較強(qiáng)
,而且持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)
。有研究者認(rèn)為
,坎地沙坦良好的受體拮抗作用
,很可能與其和受體分離緩慢、從組織中清除緩慢以及對(duì)受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)作用有關(guān)

一項(xiàng)包括四種ARB的降壓治療臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示,在美國(guó)FDA注冊(cè)試驗(yàn)中

,標(biāo)準(zhǔn)劑量一次服藥情況下
,氯沙坦
、纈沙坦、依貝沙坦和坎地沙坦的降壓作用谷值分別為5.6(3.6~7.5)毫米汞柱
、5.8(5.0~6.6)毫米汞柱、6.9(5.9~7.9)毫米汞柱與7.5(6.1~8.9)毫米汞柱
,其中坎地沙坦與纈沙坦相比差別具有顯著性意義(P=0.01)

坎地沙坦不僅降壓作用較強(qiáng),而且可維持24小時(shí)

。一項(xiàng)坎地沙坦與氯沙坦的對(duì)照研究中,患者末次服藥36小時(shí)后
,氯沙坦100毫克組與坎地沙坦16毫克組的血壓差分別為4.2/2.2毫米汞柱

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)提供坎地沙坦應(yīng)用依據(jù)

坎地沙坦在各種不同的心腦血管病患者中進(jìn)行了較大樣本的臨床試驗(yàn)研究。CHARM試驗(yàn)是在有癥狀的心衰患者中進(jìn)行的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的大樣本臨床試驗(yàn)研究

,探討坎地沙坦是否可減少心血管死亡和心衰住院
。全球共26個(gè)國(guó)家的7601例患者參加試驗(yàn)
。象根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)和入選前是否正在使用ACEI類藥物分為3個(gè)亞組:射血分?jǐn)?shù)40%以下患者
,因不能耐受而未使用ACEI者,給予坎地沙坦或相應(yīng)安慰劑(alternative)
;射血分?jǐn)?shù)40%以下患者,ACEI聯(lián)合坎地沙坦或安慰劑
;射血分?jǐn)?shù)40%以上患者,不論是否使用ACEI
,給予坎地沙坦或安慰劑

研究結(jié)果顯示,在6個(gè)月隨訪時(shí)

,坎地沙坦組與安慰劑相比,收縮壓與舒張壓的降低優(yōu)勢(shì)是5.2/3.0毫米汞柱
。隨訪結(jié)束時(shí)
,與安慰劑組相比,坎地沙坦顯著性降低心衰患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)(-12%)和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)(-21%)
,同時(shí)顯著性降低總死亡率(-9%)?div id="jfovm50" class="index-wrap">?驳厣程箿p少死亡與心衰住院的獲益在3個(gè)亞組中非常一致
,說明不論左心室射血分?jǐn)?shù)是否正常
,以及患者是否使用ACEI,坎地沙坦都能顯著改善心衰患者的預(yù)后

Case-J研究是在日本的高危高血壓患者中進(jìn)行的一項(xiàng)較大樣本的臨床試驗(yàn),共入選4728例患者

,旨在評(píng)價(jià)坎地沙坦與鈣離子拮抗劑氨氯地平相比對(duì)心腦血管事件的影響
。所有研究對(duì)象均為高危高血壓患者,如血壓超過180/110毫米汞柱
,合并2型糖尿病,有卒中病史
、蛋白尿和周圍血管病等情況
。坎地沙坦組起始劑量為4毫克
,可逐步增加到8毫克和12毫克
;氨氯地平組起始劑量為2.5毫克
,可逐步增加到5毫克和10毫克
。研究結(jié)果顯示,3年隨訪過程中
,坎地沙坦和氨氯地平兩組降壓作用相似
,對(duì)復(fù)合心血管終點(diǎn)的作用也未見顯著性差別

此外

,坎地沙坦臨床試驗(yàn)研究還有,已經(jīng)完成的在北歐老年高血壓患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的以心腦血管并發(fā)癥及癡呆為研究終點(diǎn)的SCOPE研究
、在高血壓前期患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的預(yù)防高血壓發(fā)病的TROPHY研究以及在急性腦卒中患者中進(jìn)行的ACCESS研究11等
,正在進(jìn)行的研究包括在糖尿病患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的視網(wǎng)膜病變一級(jí)與二級(jí)預(yù)防的DI鄄RECT研究以及在高血壓患者中進(jìn)行的與ACEI依那普利對(duì)比的預(yù)防左心室肥厚的CATCH研究
。這些研究已經(jīng)或?qū)?huì)進(jìn)一步豐富坎地沙坦降壓以及預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的臨床試驗(yàn)證據(jù)

簡(jiǎn)述ACEI/ARB使用注意事項(xiàng)

CEI是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,主要用于高血壓

、心肌梗死
、心力衰竭等的治療
;ACEI類藥物有依那普利
、卡托普利、苯那普利等。ARB是血管緊張素II抑制劑
,主要有降血壓
、保護(hù)心功能,抗心力衰竭等作用
;ARB類藥物有替米沙坦
、坎地沙坦、伊貝沙坦
、纈沙坦等

意見建議:
此兩類藥物
,均為處方藥
,主要用于治療高血壓、心肌梗死
、心力衰竭等
,建議醫(yī)院就醫(yī),辯證處方用藥
,勿私自亂用此類藥物
。服藥期間注意飲食清淡,忌食辛辣油膩生冷等刺激性食物
,注意勞逸結(jié)合
,生活作息規(guī)律等。

患者,男,60歲,常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血脂異常
。既往高血壓病史十余年,最高達(dá)180/110m

一,降壓治療的目的 ①抑制病情進(jìn)展,推遲動(dòng)脈硬化;②防止或延緩心,腦,腎等重要器官的并發(fā)癥;③降低高血壓的病死率;④恢復(fù)或保持勞動(dòng)力.
二,降壓治療的指征 高血壓2級(jí)以上(≥160/100mmhg);合并糖尿病或有右心腦腎靶器官損害和并發(fā)癥;血壓持續(xù)升高6個(gè)月以上,非藥物治療未獲得有效控制;高位和極高?div id="d48novz" class="flower left">

;颊呔鶓?yīng)使用藥物強(qiáng)化治療.
三,血壓控制目標(biāo) 由于血壓與心,腦,腎并發(fā)癥發(fā)生率呈線性相關(guān),因此,有效的治療必須使血壓降至正常范圍,即140/90mmhg以下,老年人也以此為標(biāo)準(zhǔn).對(duì)于中青年患者( 原發(fā)性高血壓一旦確立,通常需要終身治療(包括非藥物治療).經(jīng)過降壓藥治療后,血壓得到滿意控制,可以逐漸減少降壓藥的劑量,但一般仍需長(zhǎng)期用藥,中止治療高血壓仍將復(fù)發(fā).
四,常用降壓藥物的分類,名稱,劑量及用法
1. 利尿藥
氫氯噻嗪 12.5毫克每日1~2次(噻嗪類利尿藥)
氯噻嗪25~50毫克 每日1次(噻嗪類利尿藥)
螺內(nèi)酯20~40毫克每日1~2次(噻嗪類利尿藥)
氨苯喋啶 50毫克每日1~2次(潴鉀利尿劑)
阿米洛利 5~10毫克 每日1次(潴鉀利尿劑)
呋塞米(速尿)20~40毫克每日1~2次(袢利尿劑)
吲達(dá)帕胺 1.25~2.5毫克 每日1次(噻嗪類利尿藥)
特點(diǎn):降壓起效較平穩(wěn),緩慢,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),作用持久,服藥2~3后作用達(dá)高峰.適用于輕,中度高血壓,對(duì)鹽敏性高血壓,合并肥胖或糖尿病,更年期女性和老年人有較強(qiáng)的降壓效果.能增強(qiáng)其他降壓藥的療效.不良反應(yīng)有乏力.痛風(fēng)者禁用.保鉀排鈉劑不宜與acei合用,腎功能不全者禁用.袢利尿劑用于腎功能不全
2. β受體阻滯劑
普萘洛爾 10~20毫克 每日2~3次(β阻滯劑)
美托洛爾 25~50毫克 每日2次(β阻滯劑)
阿替洛爾 50~100毫克 每日1次(β阻滯劑)
倍他洛爾 10~20毫克 每日1次(β阻滯劑)
比索洛爾 5~10毫克 每日1次(β阻滯劑)
卡維洛爾 12.5~25毫克 每日1~2次(α,β阻滯劑)
拉貝洛爾 100毫克 每日2~3次(α,β阻滯劑)
特點(diǎn):起效較迅速,強(qiáng)力,各藥持續(xù)時(shí)間有差異.適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓,特別是快心率的中青年患者,合并心絞痛患者,對(duì)老年高血壓療效較差.不良反應(yīng)有心動(dòng)過緩,乏力,四肢發(fā)冷.對(duì)急性心力衰竭,支氣管哮喘,病態(tài)竇房結(jié)綜合征,房室傳導(dǎo)阻滯,外周血管病者禁用
3. 鈣通道阻滯劑(ccb,鈣拮抗劑)
硝苯地平 5~10毫克 每日3次(二氫吡啶類)
硝苯地平控釋片 30~60毫克 每日1次(二氫吡啶類)
尼卡地平 40毫克 每日2次(二氫吡啶類)
尼群地平 10毫克 每日2次(二氫吡啶類)
非洛地平緩釋劑 5~10毫克 每日1次(二氫吡啶類)
氨氯地平 5~10毫克 每日1次(二氫吡啶類)
拉西地平 4~6毫克 每日1次(二氫吡啶類)
樂卡地平 10~20毫克 每日1次(二氫吡啶類)
維拉帕米緩釋劑 240毫克 每日1次(非二氫吡啶類)
地爾硫卓緩釋劑 90~180毫克 每日1次(非二氫吡啶類)
特點(diǎn):起效迅速,強(qiáng)力,降壓療效和降壓幅度較強(qiáng),療效與劑量成正比,療效的個(gè)體差異較小,與其他類型降壓藥聯(lián)合治療有增強(qiáng)作用.除心力衰竭外較少有禁忌證.對(duì)老年患者降壓效果較好,非甾留體抗炎藥物不受干擾,對(duì)嗜酒患者也有顯著降壓作用.可用于合并糖尿病,冠心病和外周血管病患者,長(zhǎng)期使用有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用.不良反應(yīng)是引起心率增快,面部潮紅,頭痛,下肢水腫.非二氫吡啶對(duì)心力衰竭,竇房結(jié)功能低下,心傳導(dǎo)阻滯者禁用
4. 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)
卡托普利 12.5~50毫克 每日2~3次(acei)
依那普利 10~20毫克 每日2次(acei)
貝那普利 10~20毫克 每日1次(acei)
賴諾普利 10~20毫克 每日1次(acei)
雷米普利 2.5~10毫克 每日1次(acei)
福辛普利 10~20毫克 每日1次(acei)
西拉普利 2.5~5毫克 每日1次(acei)
培哚普利 4~8毫克 每日1次(acei)
特點(diǎn):起效緩慢,逐漸增強(qiáng),在3~4周達(dá)最大作用,限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng).對(duì)肥胖,糖尿病和靶器官受損的高血壓者具有較好的療效,尤適用于伴心力衰竭,心肌梗死后,糖尿病患者.不良反應(yīng)是有刺激性干咳和血管性水腫.高血鉀癥,妊娠和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者禁用.血肌苷超過3毫克使用需謹(jǐn)慎
5. 血管緊張素ⅱ受體阻滯劑(arb)
氯沙坦 50~100毫克 每日1次(arb)
纈沙坦 80~160毫克 每日1次(arb)
伊貝沙坦 150~300毫克 每日1次(arb)
替米沙坦 40~80毫克 每日1次(arb)
坎地沙坦 8~16毫克 每日1次(arb)
特點(diǎn):起效緩慢,但持久而平穩(wěn),在6~8周達(dá)最大作用,作用持續(xù)時(shí)間達(dá)24小時(shí)以上.限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使療效明顯增強(qiáng).治療劑量窗較寬,療效與劑量增大而作用增強(qiáng).本類藥直接與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)少.arb的治療對(duì)象和禁忌證與acei相同,是后者不良反應(yīng)的替換藥 
6.中醫(yī)治療 
按中醫(yī)辨證分型進(jìn)行,肝陽偏盛性治以平肝潛陽,用天麻鉤藤飲加減;肝腎陰虛型治以育陰潛陽,用六味地黃湯加減;陰陽兩虛型治以溫陽育陰,用地黃飲子加減.在單方治療方面,有一定降壓效果的單位種藥有葉菊花,黃芩,杜仲,丹皮,黃連,川芎等,羅布麻,夏枯草兼有利尿作用.梅花針及耳針亦有一定效果.
【降壓藥物選用原則】 
1.用藥原則:
①堅(jiān)持長(zhǎng)期給藥原則,即使顯效或血壓接近正常,也應(yīng)接受足夠的維持量;
②選用降壓作用緩和,持久,副作用少,病人能自我掌握的口服制劑,如利尿劑,β阻滯劑作為基礎(chǔ)治療,保持血壓逐漸下降;
③聯(lián)合用藥,加強(qiáng)協(xié)同作用提高療效;減少各藥物的劑量;減少藥物的副作用;保證血壓下降較平穩(wěn);
④從小劑量開始逐漸加量,達(dá)到預(yù)期療效后,以維持量鞏固療效,防止血壓回升,并減少副作用;
⑤堅(jiān)持用藥個(gè)體化,根據(jù)患者對(duì)藥物的敏感性,病情嚴(yán)重程度,血流動(dòng)力學(xué)改變和并發(fā)癥等情況選用有效藥物;
⑥不宜降壓過速或過低(引起心,腦,腎血流銳減)引發(fā)腦血管意外,冠狀動(dòng)脈血栓形成,腎功能不全.

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