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交流最新診治進(jìn)展探討攻克風(fēng)濕病難題——美ACR/ARHP2007年年會(huì)覽要

醫(yī)案日記 2023-06-19 14:08:47

風(fēng)濕病對(duì)人類(lèi)的危害非常嚴(yán)重

。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前全球風(fēng)濕病發(fā)病率約為5‰
,已造成數(shù)千萬(wàn)患者喪失勞動(dòng)力
。然而
,人們對(duì)風(fēng)濕病的認(rèn)識(shí)仍有待于深入研究
。今年11月中旬,致力于促進(jìn)風(fēng)濕病和骨與肌肉疾病診療的學(xué)術(shù)組織——美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)和美國(guó)風(fēng)濕病醫(yī)生協(xié)會(huì)(ARHP)在波士頓召開(kāi)年會(huì)
。來(lái)自世界各地的風(fēng)濕病醫(yī)學(xué)研究人員通過(guò)形式多樣的交流,討論了纖維肌痛
、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等疾病的最新診療進(jìn)展
,其中很多研究?jī)?nèi)容和見(jiàn)解獨(dú)到且新穎
,值得關(guān)注。

纖維肌痛診療領(lǐng)域有不同見(jiàn)解

在本次大會(huì)上

,關(guān)于治療纖維肌痛的討論與爭(zhēng)議備受關(guān)注。美國(guó)密歇根州立大學(xué)的Clauw博士指出
,雖然現(xiàn)已證實(shí)這種特發(fā)性疾病是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號(hào)出現(xiàn)紊亂所致
,但至今有許多醫(yī)生甚至專(zhuān)家仍舊將其視為局部癥狀(例如關(guān)節(jié)觸痛)
,在治療中將其作為循環(huán)系統(tǒng)疾病處理
。纖維肌痛的通常表現(xiàn)是機(jī)體所有18個(gè)關(guān)節(jié)或部分關(guān)節(jié)被觸及時(shí)產(chǎn)生刺痛
,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將診療標(biāo)準(zhǔn)定義為至少有11個(gè)關(guān)節(jié)有觸痛感
。Clauw博士認(rèn)為,除了傳統(tǒng)認(rèn)為的18個(gè)關(guān)節(jié)外
,纖維肌痛患者其他部位(例如拇指指甲)也可能有觸痛,因此即使不觸及患者也可作出診斷
。感染和外傷等諸多因素都可誘發(fā)纖維肌痛
,少數(shù)患者因而出現(xiàn)局部或彌漫性疼痛綜合征。塔福茲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Goldenberg博士還認(rèn)為
,該病是由基因和環(huán)境的雙重影響引起的
,一些患者會(huì)訴說(shuō)自孩提時(shí)代就出現(xiàn)纖維肌痛

“與其他風(fēng)濕性疾病相比

,纖維肌痛似乎更難對(duì)付?div id="jfovm50" class="index-wrap">!泵绹?guó)拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Katz博士無(wú)奈地說(shuō)。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查和視覺(jué)疼痛評(píng)分(VAS)
,Katz博士帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)纖維肌痛患者對(duì)纖維肌痛的應(yīng)對(duì)能力要顯著低于其他風(fēng)濕性疾病患者。研究表明
,由于纖維肌痛癥狀非常嚴(yán)重
,從而使患者及其家人感到極大的困擾
,這也給醫(yī)生和護(hù)士提出了挑戰(zhàn)
。根據(jù)調(diào)查問(wèn)卷的結(jié)果,纖維肌痛患者的擔(dān)憂(yōu)包括:擔(dān)心疾病是否能痊愈并認(rèn)為無(wú)法得到改善
;迫切希望疼痛消失;擔(dān)心疼痛帶來(lái)的損害
;時(shí)時(shí)想著疼痛的感覺(jué)
;覺(jué)得疼痛淹沒(méi)整個(gè)身體
;害怕疼痛會(huì)加重
;無(wú)法緩解和忍受疼痛。Katz博士解釋說(shuō)
,患者應(yīng)對(duì)疾病的能力反映了其情緒調(diào)節(jié)能力,研究纖維肌痛患者應(yīng)對(duì)疾病的能力將有助于制定更為有效的治療措施
。認(rèn)知療法和其他心理學(xué)援助加上醫(yī)生
、護(hù)士的關(guān)懷
、家庭的理解
,將有助于纖維肌痛患者增加同疾病抗?fàn)幍男判摹?/p>

有效的治療極其重要。Clauw也表示

,當(dāng)纖維肌痛患者的癥狀長(zhǎng)期無(wú)法得到控制時(shí)
,他們對(duì)治療毫無(wú)信心甚至?xí)a(chǎn)生抵觸情緒,長(zhǎng)此以往
,將會(huì)形成“適應(yīng)不良疾病行為”,結(jié)果會(huì)加重病情
。幸運(yùn)的是
,目前有許多藥物還有非藥物治療可緩解纖維肌痛
。例如鍛煉
、某些鎮(zhèn)痛藥和抗抑郁藥、抗驚厥藥
。Goldenberg博士補(bǔ)充說(shuō),適度規(guī)律的有氧鍛煉可減輕纖維肌痛
。然而
,阿片類(lèi)和多數(shù)非處方鎮(zhèn)痛藥對(duì)纖維肌痛無(wú)效
。目前最為有效的策略是應(yīng)用曲馬多聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚
。阿米替林和環(huán)苯扎林在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中表現(xiàn)為較有效,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀的療效則值得懷疑
,但一些研究表明影響5-羥色胺和去甲腎上腺素的抗抑郁藥度洛西汀、米那普侖的效果甚佳
。普瑞巴林(pregabalin)是惟一被批準(zhǔn)用于治療纖維肌痛的抗驚厥藥。一項(xiàng)新的研究表明抗驚厥藥加巴噴丁同樣奏效

今年6月21日,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療纖維肌痛綜合征的藥物普瑞巴林

。美國(guó)麥納特州三一健康中心的Diri博士報(bào)道的一項(xiàng)納入745例患者的隨機(jī)
、雙盲
、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)表明
,單用普瑞巴林即可有效緩解纖維肌痛患者的癥狀。這些患者在采用普瑞巴林(劑量為300毫克/天
、450毫克/天、600毫克/天
,每天兩次)治療一周后
,感覺(jué)疼痛緩解,隨后的14周也獲得同樣的療效
。普瑞巴林常見(jiàn)不良反應(yīng)為眩暈
,與用藥劑量有關(guān)

對(duì)于度洛西汀的療效

,西班牙馬德里SanCarlos臨床醫(yī)院的Hernandez-Garcia博士提出了不同的觀點(diǎn)。度洛西汀被FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥
、廣泛性焦慮癥和糖尿病神經(jīng)痛。多數(shù)臨床醫(yī)生會(huì)給予纖維肌痛患者抗抑郁藥治療
。但Hernandez-Garcia博士帶領(lǐng)的研究小組進(jìn)行的一項(xiàng)為期27周的III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明
,度洛西汀與安慰劑相比
,在減少疼痛嚴(yán)重度和總體改善方面無(wú)顯著性差別
,這與先前進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果相反。

治療RA需考慮心血管等諸多方面

據(jù)英國(guó)南安普敦大學(xué)醫(yī)院的Edwards博士報(bào)道

,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者并發(fā)卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。以往的統(tǒng)計(jì)顯示
,普通人群的卒中發(fā)病率為3例/1000人/年
,而類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的發(fā)病率則高達(dá)5.7例/1000人/年
。他們回顧性分析了3.3萬(wàn)余例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療15年的病歷資料
,結(jié)果令人意外:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者與健康人群相比,并發(fā)卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加67%
。在歐洲常用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的口服皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物,例如氫化潑尼松可使卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加30%
。研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)
,甲氨蝶呤也有使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)
,但并不顯著
。單用氫化潑尼松的患者卒中的發(fā)病率比率為1.29,單用甲氨蝶呤者則為1.31
。其他抗風(fēng)濕藥和聯(lián)合用藥方案則不具有此副作用,包括甲氨蝶呤聯(lián)用氫化潑尼松等。

美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員在本此大會(huì)上報(bào)道的一項(xiàng)納入近兩萬(wàn)例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的對(duì)照研究首次披露

,對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效的某些藥物可能對(duì)心臟還具有保護(hù)作用,能使心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)降低80%
。該大學(xué)的Singh博士說(shuō)
,服用腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑+甲氨蝶呤的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多數(shù)也應(yīng)用了阿司匹林,結(jié)果這些患者罹患心肌梗死的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)僅為0.20
。Singh博士解釋說(shuō),類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的全身炎癥對(duì)關(guān)節(jié)和心臟影響都很大
,患者發(fā)生致命性
、非致命急性心肌梗死和其他心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)疑會(huì)大大增加
,因此治療的目的不僅僅是預(yù)防患者活動(dòng)障礙
、提高生活質(zhì)量,對(duì)于嚴(yán)重危及生命的并發(fā)癥也應(yīng)引起足夠重視
。TNF抑制劑,例如依那西普(etanercept)和英利昔單抗(infliximab)由作用而可能降低心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)
。但研究發(fā)現(xiàn)
,全身應(yīng)用皮質(zhì)激素抗炎的患者急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加
。不同的TNF抑制劑對(duì)心臟的保護(hù)作用是否不同
,如何通過(guò)抗炎療法降低卒中風(fēng)險(xiǎn)?這是研究人員下一步迫切需要研究的課題

來(lái)自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的Furst博士在大會(huì)上介紹說(shuō),類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病情和并發(fā)癥越嚴(yán)重

,其感染和罹患貧血的幾率就越高
;潑尼松或TNF抑制劑的應(yīng)用與感染無(wú)關(guān)
。相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)源于北美風(fēng)濕病學(xué)研究者協(xié)會(huì)(CORRONA)登記處共13031例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和59926例就診者的兩份研究資料
。第一項(xiàng)研究的3782例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者均應(yīng)用緩解病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)治療
,并聯(lián)合應(yīng)用生物藥物和皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。結(jié)果表明
,共有1160例患者出現(xiàn)了感染
。第二項(xiàng)研究旨在弄清類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者低血紅蛋白的發(fā)生率、流行率和潛在的后果
。結(jié)果顯示
,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者低血紅蛋白水平與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和心血管疾病、糖尿病的嚴(yán)重程度和血清肌酐水平升高密切相關(guān)

由于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎致殘而不得不停止工作是該病引發(fā)的主要問(wèn)題,影響了多數(shù)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的正常生活

。美國(guó)波士頓大學(xué)的Allaire博士報(bào)道
,早期應(yīng)用抗TNF-α藥物,將有助于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者正常工作

該研究資料來(lái)源于超過(guò)1萬(wàn)例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)據(jù)庫(kù)

。研究人員分析了953例年齡在64周歲以下且已工作的患者
,約半數(shù)患者接受抗TNF-α藥物治療
。結(jié)果表明,病程少于11年的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受抗TNF-α治療后
,與接受其他治療方案的患者相比,與工作相關(guān)的勞動(dòng)力喪失率減少30%
。研究開(kāi)始后6個(gè)月
,有231例患者終止了工作,而722例患者在后來(lái)的12個(gè)月內(nèi)仍然堅(jiān)守在工作崗位
。該研究結(jié)果與許多臨床試驗(yàn)結(jié)果一致,即抗TNF-α藥物的早期應(yīng)用對(duì)于延緩疾病進(jìn)展非常有效
。Allaire博士說(shuō)
,抗TNF-α藥物的價(jià)格雖然相對(duì)昂貴
,但與其在其他藥物治療無(wú)效后再求助于該藥
,還不如早期應(yīng)用?div id="d48novz" class="flower left">
?筎NF-α藥物可使患者正常工作的時(shí)間更長(zhǎng),從而減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)
,所以成本效益值較低

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