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活疫苗如何阻擊艾滋病毒

醫(yī)案日記 2023-06-19 14:18:19

12月份第一天的清晨

,北京的天氣有些陰冷
,寒氣逼人
。星期六的北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心門前顯得很安靜

然而

,一個(gè)具有世界性創(chuàng)新意義的試驗(yàn)正在這里靜悄悄地開始:兩位年輕的大學(xué)生志愿者接種了復(fù)制型天壇痘苗艾滋病疫苗
,我國自主知識產(chǎn)權(quán)的復(fù)制型載體艾滋病疫苗開始了臨床試驗(yàn)的第一步

DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗具有哪些特點(diǎn)

,與目前國際上的艾滋病疫苗有哪些不同,可能產(chǎn)生什么樣的效果,記者帶著這些疑問采訪了領(lǐng)銜該研究的邵一鳴研究員

像“流感疫苗”一樣應(yīng)對病毒變異

今年10月

,艾滋病疫苗界再次陷入了沮喪和尷尬的狀態(tài)。

原認(rèn)為是當(dāng)前最有前途的由美國默克公司研制的非復(fù)制型腺病毒載體艾滋病疫苗

,因在臨床試驗(yàn)中期分析中既不能保護(hù)受試者感染HIV
,也不能降低感染者體內(nèi)的病毒載量
,而被再次宣告失敗。

在研究艾滋病疫苗的漫長征途上

,人類已經(jīng)進(jìn)行了100多次臨床試驗(yàn),其中兩項(xiàng)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗均以失敗告終

面對失敗的結(jié)果和艾滋病的迅速蔓延

,專家學(xué)者開始重新審視艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)理念

國際上失敗的艾滋病疫苗是蛋白疫苗和非復(fù)制型載體疫苗,都屬于死疫苗

。各國艾滋病疫苗采用的都是這一路線
,只是根據(jù)各國的艾滋病毒不同,“搭載上不同的貨物”

免疫力不強(qiáng)

、不持久一直是艾滋病疫苗研制中的難題
,死疫苗對改變此局面顯得束手無策。而復(fù)制型天壇痘苗艾滋病疫苗采用的卻是一條與主流不同的創(chuàng)新路線

“我們采用活的天花疫苗攜帶HIV病毒基因,具有復(fù)制能力

,在體內(nèi)持續(xù)刺激免疫系統(tǒng),可以產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫能力
。”邵一鳴說
,非復(fù)制型載體疫苗接種一個(gè)就是一個(gè)
;而復(fù)制型載體疫苗接種一個(gè),則能變成成百上千個(gè)
,復(fù)制型的活疫苗不僅能刺激更強(qiáng)的免疫力
,而且免疫時(shí)間持久

對于記者提出的HIV的變異問題,他說這只是一個(gè)技術(shù)問題,而非科學(xué)問題

。“只要證明第一個(gè)疫苗有效
,解決艾滋病疫苗的科學(xué)問題,艾滋病疫苗就能像流感疫苗一樣方便
,針對當(dāng)前的變異病毒提前制備疫苗,很快做出十種
、幾十種應(yīng)付各類變異株的疫苗
?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?/p>

采用歷史最長的天花活疫苗載體

此次疫苗采用的是令世界眾多研發(fā)團(tuán)隊(duì)望而卻步的活疫苗載體,因?yàn)槠毡檎J(rèn)為活疫苗的安全性差

,帶來的風(fēng)險(xiǎn)無疑會加大

“國外艾滋病疫苗研發(fā)由大公司主導(dǎo),大公司在考慮經(jīng)濟(jì)效益的前提下

,會采用100%%安全的技術(shù)路線
,并不會從整體公共利益上出發(fā)
,采取更科學(xué)的路線?div id="m50uktp" class="box-center"> !鄙垡圾Q說,零風(fēng)險(xiǎn)路線是目前國際上艾滋病疫苗沒有產(chǎn)生有效免疫保護(hù)的重要原因之一

早在上世紀(jì)90年代初,美國施貴寶公司采用紐約株天花疫苗為載體開展過活疫苗的研究

,但是因?yàn)樯虡I(yè)戰(zhàn)略的調(diào)整而半途而廢

邵一鳴曾專門赴美對美國的研究進(jìn)行了全面的調(diào)查

,對天花活病毒載體的副反應(yīng)
、風(fēng)險(xiǎn)性作了深入而謹(jǐn)慎的評估。

“所有的疫苗都有風(fēng)險(xiǎn)

,我們沒有必要跟著西方路線跑。而是應(yīng)該從公共衛(wèi)生的視角
,把握住適宜的利益風(fēng)險(xiǎn)比
,走一條自己的科學(xué)道路?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!?2年前
,在國家863計(jì)劃的支持下,邵一鳴決定采用我國使用時(shí)間最長的天花活疫苗作為載體開展艾滋病疫苗研究

接種天花疫苗就是老百姓俗稱的“種痘”

?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!捌鋵?shí)
,我國從宋代就有‘種痘’
,是人類使用疫苗最早的實(shí)踐
。醫(yī)學(xué)不像數(shù)學(xué)
、物理學(xué)
,可以用公式推導(dǎo)結(jié)果。疫苗和藥物的安全性
,只能靠實(shí)踐的檢驗(yàn),在人類使用歷史越長
,人數(shù)越多
,對安全的把握就越準(zhǔn)、安全性也就越大
。”邵一鳴說
。天花疫苗是人類使用時(shí)間最長人數(shù)最多的疫苗,也是最成功的疫苗
,人類用其于1979年在地球上消滅了天花
。我國的天花疫苗———天壇株痘苗病毒是世界衛(wèi)生組織向國際上推薦的4個(gè)主要天花疫苗之一

在天花疫苗上搭載艾滋病基因

,這在專業(yè)上叫“多價(jià)疫苗”?div id="m50uktp" class="box-center"> !耙苍S有一天打一種疫苗
,艾滋病和天花都可以預(yù)防了
?div id="m50uktp" class="box-center"> !鄙垡圾Q笑著說。

再降天花疫苗毒力減少副作用

盡管疫苗載體的安全性已得到了數(shù)億人群應(yīng)用的充分驗(yàn)證

,但是為進(jìn)一步降低副作用
,邵一鳴和其團(tuán)隊(duì)還是頗費(fèi)了一番腦筋

他首先向我國天花疫苗專家趙凱院士請教,得到老一輩科學(xué)家總結(jié)的我國消滅天花時(shí)幾千多萬人接種天花疫苗副反應(yīng)的詳細(xì)資料

資料分析顯示,天花疫苗的副作用80%%以上是發(fā)生于5歲以下的兒童

。而高危艾滋病人群不是兒童,可規(guī)避大部分副作用
。分析還發(fā)現(xiàn)我國天花疫苗的副作用遠(yuǎn)小于國外的
。其中的一個(gè)原因是
,與國外從牛皮膚組織制備的粗制天花苗不同
,我國天壇株痘苗病毒是經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)和減毒過程制備的精制疫苗。

在設(shè)計(jì)HIV疫苗與天壇株痘苗病毒的重組位置時(shí)

,他們有意用HIV的4個(gè)基因“偷換”了天花病毒毒副作用最大的基因,讓重組后疫苗的安全性與有效性達(dá)到平衡

動物試驗(yàn)完全驗(yàn)證了這一設(shè)計(jì),在用同樣劑量接種猴子時(shí)

,原天花疫苗產(chǎn)生拇指大小的痘斑
,而新艾滋病疫苗的只有米粒大小
。幾個(gè)動物模型的試驗(yàn)均證實(shí)原天花疫苗的毒性降低了一千到一萬倍。猴子攻毒試驗(yàn)還表明
,該疫苗不僅是安全的
,而且能產(chǎn)生艾滋病抗體
,有效地保護(hù)猴子免遭艾滋病的感染

“Ⅰ期臨床試驗(yàn)只是個(gè)開始

,艾滋病疫苗還要經(jīng)過多次臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)和藥監(jiān)局的審批
,才能決定能否向Ⅱ期和Ⅲ期推進(jìn)
,這是一個(gè)長期的研究過程
?div id="m50uktp" class="box-center"> !鄙垡圾Q說,Ⅰ期臨床將開展安全性試驗(yàn)
,46名志愿者分兩個(gè)階段進(jìn)行
;Ⅱ期將試驗(yàn)免疫原性,即能不能產(chǎn)生艾滋病抗體
;Ⅲ期將試驗(yàn)免疫保護(hù)
,即抗體圍成的“銅墻鐵壁”能不能有效抵擋艾滋病病毒的攻擊,保護(hù)人體免遭艾滋病病毒的感染

一種新的創(chuàng)新思路為艾滋病疫苗的研制打開了一扇新的大門,帶來了新的希望

。這個(gè)疫苗能否最終成為人類抵抗艾滋病的有力武器,人們期待著好消息

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