、全方位的探索。

在楊寶峰教授帶領(lǐng)下，課題組首先制成大鼠心肌缺血模型

，從中發(fā)現(xiàn)激動心受體亞型M3/IKM3可抑制心肌缺血和心肌細(xì)胞凋亡，能有效保護(hù)心肌，同時能降低心肌缺血所致的嚴(yán)重心律失常。課題組通過免疫組化、激光共聚焦顯微鏡等一系列先進(jìn)的實驗技術(shù)，首次證實M3受體與細(xì)胞連接蛋白43存在結(jié)構(gòu)性共定位關(guān)系，在心肌缺血時，M3受體與連接蛋白43之間的關(guān)系被損害，而心肌缺血改善時，M3受體與連接蛋白43關(guān)系就會修復(fù)。

以往的研究發(fā)現(xiàn)，快速激活延遲整流鉀電流（Ikr）是維持細(xì)胞正常功能的重要電流

，同時也是抗心律失常藥物作用的最佳靶點，而HERG基因為編碼Ikr的基因，當(dāng)HERG通道發(fā)生變異或功能異常，就會導(dǎo)致心律失常，產(chǎn)生長QT綜合征（LQTS），這是導(dǎo)致心源性猝死的重要因素。據(jù)此，課題組應(yīng)用分子克隆等生物學(xué)技術(shù)，結(jié)合膜片鉗實驗方法，對HERG通道的特性進(jìn)行了全面研究，同時觀察了在缺血及高糖、低糖代謝紊亂條件下HERG通道的改變，確定了藥物對其調(diào)控的特性。研究者發(fā)現(xiàn)，幾乎各類抗心律失常藥均作用于HERG通道，使通道變異，并抑制蛋白表達(dá)，導(dǎo)致藥物失去作用。

課題組還發(fā)現(xiàn)

，As2O3誘發(fā)長QT綜合征導(dǎo)致惡性心律失常發(fā)生，而酸度變化是缺血性心律失常的重要影響因素——酸化時HERG通道發(fā)生變化，導(dǎo)致心肌缺血時很多藥物對其作用出現(xiàn)差異