中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所耿建國研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究發(fā)現(xiàn):在機(jī)體炎癥反應(yīng)中
據(jù)介紹,炎癥反應(yīng)是機(jī)體保護(hù)自身的正常防御反應(yīng)
據(jù)了解
如何避免蛋白間的這次“牽手”
據(jù)悉
外國研究員發(fā)現(xiàn):人類大腦基因促使猴子長出更大的大腦外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)HTLV-1病毒誘導(dǎo)炎癥和癌癥的新機(jī)制平滑肌細(xì)胞中Nrk之表現(xiàn)具有減緩發(fā)炎與血管內(nèi)膜增生之功能Nature:中風(fēng)引起的腦血管異常與腸道細(xì)菌有關(guān) 壞死性硬化是程序性細(xì)胞死亡的一種裂解形式,與促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,生物膜的破壞以及細(xì)胞內(nèi)損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)的釋放有關(guān)。壞死的依賴于混合譜系的激活激酶結(jié)構(gòu)域樣(MLKL)假性通過受體相互作用蛋白激酶3(RIPK3)。MLKL的RIPK3介導(dǎo)的磷酸化觸發(fā)的構(gòu)象變化它促進(jìn)了向細(xì)胞膜的移位和最終不可逆的破壞。而膜破裂的精確生物物理機(jī)制仍然是有爭議的問題,現(xiàn)代的機(jī)型的共同特點(diǎn)是一個(gè)MLKL低聚物的形成和劊子手四螺旋束結(jié)構(gòu)域的直接關(guān)聯(lián)MLKL的(4HB)與生物膜。
我們已經(jīng)確定了小鼠Mlk1的單個(gè)堿基對(duì)種系突變
,該突變編碼MLKL括號(hào)區(qū)域內(nèi)的錯(cuò)義取代,并賦予獨(dú)立于上游壞死性 *** 的組成性激活。鑒于此突變Mlk1等位基因與野生型Mlk1一樣受到基因表達(dá)的發(fā)育和環(huán)境控制,這些小鼠的出生后致死率使壞死性壞死病的生理和病理后果更為深刻
所述MlklPlt15突變導(dǎo)致非保守天冬氨酸到纈氨酸置換在所述第一支撐螺旋內(nèi)的位置139
。在全長mMLKL結(jié)構(gòu)中,D139形成一個(gè)鹽橋,在MLKL四螺旋束(4HB)域0位(α2螺旋)處帶有一個(gè)精氨酸殘基(圖 1c)。此鹽橋代表MLKL 4HB結(jié)構(gòu)域螺旋α2中的殘基與兩螺旋“括號(hào)”區(qū)域之間的一系列靜電相互作用之一。迄今報(bào)導(dǎo),小鼠MLKL的D139在椎骨的所有MLKL直系同源物中均是保守的(圖 1d)。MLKLD139V老鼠是MLKL的組成型活性形式。(圖源:Nature)
四個(gè)最高頻率錯(cuò)義人MLKL SNP中的三個(gè)編碼括號(hào)螺旋區(qū)域內(nèi)或附近的非保守氨基酸取代
。(圖源:Nature)
因此,MLKLD139V的組成性活性不受正常MLKL蛋白的存在的影響
,表明決定圍產(chǎn)期致死率的是Mlk1D139V的絕對(duì)等位基因劑量。為了證實(shí)源自ENU的Mlk1D139V小鼠的表型是由于Mlk1D139V引起的錯(cuò)義突變純合Mlk1 D139V新生兒表現(xiàn)出分散的上身炎癥
當(dāng)受到細(xì)胞毒性藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)的攻擊時(shí),Mlkl Wt / D139V小鼠同樣受到延遲(圖 3i)
。在競爭性移植中,如預(yù)期的那樣,將Mlkl Wt / D139V或Mlkl Wt / Wt骨髓與野生型競爭者骨髓一起以10:1的比例注射,Mlkl Wt / Wt骨髓在8周內(nèi)貢獻(xiàn)了90%的受體血細(xì)胞移植后維持該貢獻(xiàn)水平達(dá)6個(gè)月(圖3j)。相比之下,Mlkl Wt / D139V骨髓表現(xiàn)較差Mlk1 D139V小鼠的造血細(xì)胞改變和有缺陷的緊急造血功能
與細(xì)胞凋亡相反
試圖以結(jié)構(gòu),生化
經(jīng)過四年多的努力,上海復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家首度發(fā)現(xiàn)抗乙肝病毒感染新機(jī)制
,為研制新一代抗乙肝病毒藥物提供了新思路。美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新器官?
最近幾天,國內(nèi)外公共媒體都被上面這張間質(zhì)組織(Interstitium )新的顯微結(jié)構(gòu)模式圖刷屏
,并配以“美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新器官”的標(biāo)題這個(gè)被稱為“Interstitium ”的真的是一種新器官嗎?
還是讓我們來看看原始的論文是怎么說的
這波發(fā)現(xiàn)新器官的炒作源自于自然旗下“Scientific Reports”雜志3月27日發(fā)表的標(biāo)題為“Structure and Distribution of an Unrecognized Interstitium in Human Tissues”的論文
這篇論文討論部分的首句畫龍點(diǎn)睛地指出:“我們的研究表明廣泛存在于粘膜下層
很顯然
,這種組織并不是新發(fā)現(xiàn),而是早就被認(rèn)識(shí)到。只不過,以前認(rèn)為它是一種“致密的膠原纖維屏障壁(主要對(duì)實(shí)質(zhì)性組織器官起支持和保護(hù)作用)”。而新的研究顯示,這種組織的顯微結(jié)構(gòu)是由膠原纖維束構(gòu)成網(wǎng)格,期間充滿液體空間的組織。也就是說,只不過是是對(duì)原本就已知的一種組織的顯微結(jié)構(gòu)有了新的認(rèn)識(shí)
。論文本身也并沒有說新發(fā)現(xiàn)一種新組織,更沒有說發(fā)現(xiàn)“新器官”。“新器官”之說
,不過是公共媒體的解讀和炒作噱頭。
間質(zhì)組織顯微結(jié)構(gòu)新認(rèn)識(shí)
傳統(tǒng)解剖組織學(xué)上
,間質(zhì)組織是結(jié)蹄組織的一部分,被認(rèn)為是由膠原蛋白和彈性蛋白構(gòu)成的致密的纖維組織,主要作用是支持和保護(hù)實(shí)質(zhì)性組織的屏障“墻壁”,廣泛分布在全身各個(gè)部位。
新的研究
,使用共聚焦激光顯微內(nèi)窺鏡(pCLE)這種新技術(shù)對(duì)這種組織進(jìn)行了重新觀察。共聚焦激光顯微內(nèi)鏡可以在活體實(shí)現(xiàn)分辨率達(dá)60-70μm的實(shí)時(shí)組織成像。
共聚焦激光顯微內(nèi)鏡檢查中發(fā)現(xiàn),間質(zhì)組織并不是致密纖維組織
在傳統(tǒng)組織學(xué)檢查中
,組織樣本需要進(jìn)行脫水固定,切片,通常還需要染色,然后在顯微鏡下進(jìn)行觀察。這樣,所獲得的的圖像就是“死”的。間質(zhì)組織在處理過程中網(wǎng)格中含有的液體就會(huì)被“脫”掉,這種網(wǎng)格組織隨之也就坍塌,顯微鏡下就成了一種致密顯微結(jié)構(gòu)“壁”。新研究觀察到,這種充滿液體的網(wǎng)格組織
,廣泛分布在全身胃腸道和膀胱等器官粘膜、真皮、支氣管和動(dòng)脈內(nèi)膜下層,這一點(diǎn)與之前的認(rèn)識(shí)并無二致
新顯微結(jié)構(gòu),新功能
既然顯微結(jié)構(gòu)與之前的認(rèn)識(shí)存在重大差異
1. 減震緩沖器
從圖中可以看出
因此,作者推測可能起到減震緩沖作用
2. 組織水腫的空間
已知
然而
真皮和筋膜部位間質(zhì)內(nèi)液體過多可能就是組織水腫的原因
3. 可能是癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移的組織基礎(chǔ)。
新發(fā)現(xiàn)認(rèn)為間質(zhì)組織并不是一堵結(jié)構(gòu)致密的“墻壁”
,而是充滿液體的網(wǎng)格空間,這些空間還是開放的這就可以更好的解釋癌癥的轉(zhuǎn)移:一旦突破進(jìn)入粘膜下層這個(gè)空間,也就可以在這個(gè)空間內(nèi)相對(duì)自由的游走
4. “信息高速公路”
既然這種間質(zhì)結(jié)構(gòu)是開放性的
5. 傷口愈合和疤痕形成
膠原纖維束網(wǎng)格內(nèi)襯的類上皮細(xì)胞的類型目前還不完全清楚,但是CD34染色陽性特征說明它們很可能是成纖維細(xì)胞前體或間充質(zhì)干細(xì)胞,有可能與膠原蛋白的生成和沉積有關(guān)。這也就意味著可能與組織纖維的愈合
總之,新的發(fā)現(xiàn)改變了之前對(duì)間質(zhì)組織顯微結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)
新器官
可見
也就是說,并沒有發(fā)現(xiàn)新的組織
科學(xué)術(shù)語并不是隨便可以命名和使用的
生物醫(yī)學(xué)上
按照器官的這個(gè)定義
新發(fā)現(xiàn)證實(shí)了中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的存在
比通俗媒體更興奮的是中醫(yī)支持者們
表面看
1. 首先
然而
至于,中醫(yī)的“氣血”是什么
而且
2. 上世紀(jì)90年代,由國家兩項(xiàng)資助的
當(dāng)時(shí)這樣認(rèn)定一個(gè)理由是當(dāng)針進(jìn)入骨間膜時(shí),施針者會(huì)有“粘針”
? ? 同時(shí)
就是說,上海經(jīng)絡(luò)研究就曾經(jīng)認(rèn)為經(jīng)絡(luò)就定位在身體的深筋膜上
但是
退一萬萬步講
2000多年前,我們的祖宗是如何發(fā)現(xiàn)間質(zhì)組織是信息高速公路這是事實(shí)的 血脂異常是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素
動(dòng)脈硬化性心血管疾病(ASCVD)的膽固醇假說是眾所周知的
報(bào)告顯示
盡管在治療心血管疾病方面取得了重大進(jìn)展,但由于幾個(gè)重要的他汀類藥物專利到期 本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77195.html.
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