大多數(shù)慢性乙肝患者對一定療程的α干擾素或核苷類藥物的治療往往不能獲得完全應(yīng)答,從而需要長期治療

。因此,抗病毒藥物長期治療的療效、安全性以及耐藥情況一直是為乙肝患者制定方案時需要考慮的重要問題。研究證實,阿德福韋酯(賀維力)適用于治療HBeAg陽性或HBeAg陰性慢性乙肝、拉米夫定耐藥的HBV感染、因HBV感染而需要進(jìn)行肝移植手術(shù)前后的病例,或者合并HIV感染的慢性乙肝患者。有關(guān)阿德福韋酯長期治療的臨床試驗結(jié)果在近期公布,以下對阿德福韋酯長期治療的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜述。

阿德福韋酯長期治療的療效

多個治療終點可以用來衡量慢性乙肝患者對藥物的應(yīng)答。然而,治療的主要目標(biāo)是為了充分抑制病毒復(fù)制,從而減輕肝臟的炎癥壞死病變,預(yù)防肝硬化

、肝衰竭、肝細(xì)胞癌的發(fā)生。因此,在阿德福韋酯核心Ⅲ期臨床研究437和438中,主要終點為肝臟組織學(xué)改善,次要終點則包括了生化學(xué)改善(血清ALT復(fù)常)和病毒抑制(血清HBV DNA下降)等。

兩項核心Ⅲ期臨床研究顯示,在主要終點即肝臟組織學(xué)改善方面,阿德福韋酯的效果顯著優(yōu)于安慰劑(P

HBeAg血清轉(zhuǎn)換亦是研究者關(guān)注的問題

。437研究顯示,分別有14%、33%和46%的患者在治療1、2和3年后發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換。血清轉(zhuǎn)換率隨著阿德福韋酯治療時間的延長而逐漸上升。437研究中也觀察了發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換的患者在停用阿德福韋酯后持續(xù)應(yīng)答的時間。結(jié)果顯示,91%發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者,停藥后在平均3年的隨訪中仍然保持HBeAg血清轉(zhuǎn)換。而發(fā)生血清學(xué)逆轉(zhuǎn)的患者(抗HBe消失、HBeAg重現(xiàn))接受阿德福韋酯治療的平均療程短于那些獲得持續(xù)血清轉(zhuǎn)換的患者。

拉米夫定耐藥患者的治療

阿德福韋酯治療YMDD變異患者的文獻(xiàn)已經(jīng)很多,其中,在435研究中,監(jiān)測了兩組伴拉米夫定耐藥進(jìn)行肝移植的患者接受阿德福韋酯治療的長期療效

。在接受原位肝移植(OLT)前,59%(45/76例)的患者在接受阿德福韋酯治療1年后的HBV DNA

435研究是目前在慢性乙肝失代償患者中進(jìn)行的規(guī)模最大的研究,在開始治療時,共有60%的OLT前和25%的OLT后患者的Child-Pugh Turcotte(CPT)分級在B或C級。OLT前患者經(jīng)過1年治療后(32例),CPT評分中位數(shù)改善了2分,而且在治療2年后仍然能夠保持CPT評分改善(5例)

。OLT后患者經(jīng)過1年(20例)、2年(11例)和3年(7例)治療后,CPT評分中位數(shù)改善了3分。另一項研究中,29例LAM耐藥的CHB患者采用阿德福韋治療52周。結(jié)果顯示,獲得HBeAg消失、HBeAg血清轉(zhuǎn)換以及獲得生化學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答的幾率分別為23.5%、11.8%