。

肝素

普通肝素(UFH)是一種混雜酸性粘多糖,低分子量肝素(LMWH)以UFH 為原料,通過層析

、化學修飾或酶降解等方法降解而得。與UFH 相比,LMWH有以下特點:抑制Xa因子作用強,抑制Ⅱa因子作用弱,臨床應用中出血不良反應少;在體內生物利用度高(90%),半衰期長(2h~6h),抗凝作用較強;對血小板功能和數(shù)量影響小,不引起血小板減少。

肝素及低分子量肝素的不良反應包括:

出血 通常與劑量過大、聯(lián)合用藥相關,也與腎功能不全

、女性、年齡>70歲、手術或創(chuàng)傷史、有創(chuàng)操作、凝血系統(tǒng)缺陷和肥胖等患者因素相關。

肝素誘導的血小板減少(HIT)表現(xiàn)為血小板減少及血栓栓塞

、皮膚損害等其他癥狀,常于用藥5天后出現(xiàn),所以在應用肝素第4天或再次應用肝素第1天起應每日監(jiān)測血小板。治療對策包括停用肝素、應用重組水蛭素等。

其他 長期應用肝素會發(fā)生骨質疏松

。LMWH主要經(jīng)腎臟清除,腎小球濾過率(GFR)如

華法林

華法林通過抑制肝臟環(huán)氧化還原酶,使無活性的氧化型(環(huán)氧化物型)維生素K(Vit K)無法還原為有活性的還原型Vit K,干擾Vit K依賴性Ⅱ

、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子的羧基化,從而直接抑制凝血酶合成。華法林主要用于房顫、靜脈血栓栓塞、腦梗塞等疾病抗凝治療。其抗凝效果出現(xiàn)在治療后2~7天,如需快速起效,可同時給予肝素治療4天,國際標準化比值(INR)達治療范圍2天后停用肝素。

華法林主要不良反應是出血

。出血促進因素包括潛在臨床疾病、同時服用抗血小板藥等,例如INR65歲)、卒中、腎功能不全密切相關。老年患者是出血的高危人群,應用該藥須從小劑量開始。該藥另一少見的不良反應是皮膚壞死,常發(fā)生于治療后3~8天,可能原因是皮下脂肪內小靜脈和毛細血管小血栓形成。

華法林出血危險與抗凝強度密切相關,應用時須監(jiān)測INR。INR目標范圍2.0~3.0,該值未達治療范圍時,應每2~3天監(jiān)測一次;達治療范圍后每周監(jiān)測2~3次,持續(xù)1~2周;穩(wěn)定后每4周監(jiān)測一次

。出現(xiàn)INR增高應停用華法林,給予維生素K1、新鮮血漿或濃縮凝血酶原制劑治療。

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