帕金森病(PD)是慢性
、進行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病,中、老年起病,主要影響患者運動功能。盡管早在1817年James Parkinson就已首次描述了這種“震顫麻痹”,但迄今為止,對該病神經(jīng)生化和發(fā)病機制方面的研究仍未取得重大突破美國衣阿華大學醫(yī)學院Rodnitzky教授在北京醫(yī)院進行了一次有關PD治療進展的講座
目前,在出現(xiàn)臨床癥狀之前或早期,采用多巴胺載體影像學以及功能影像學方法即可診斷PD,這為更早地進行干預,盡可能延緩疾病進展和維持患者運動功能提供了可能
PD發(fā)病機制
有關PD患者出現(xiàn)嗅覺損害的機制可能有三種,首先是外界環(huán)境中的毒物可能通過嗅覺通路侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)
。其次,由于原發(fā)性變性過程導致嗅球神經(jīng)元脫失和多巴胺減少(曾在嗅球發(fā)現(xiàn)Lewy小體)。最后,因為存在運動功能受損,患者無法充分吸氣而使得嗅覺分辨受限。關于PD發(fā)病機制可能是α-synuclein
、Parkin、UCH-L1等11個基因與外界環(huán)境中的殺蟲劑和在農(nóng)村生活等因素的共同作用,導致蛋白沉積、線粒體功能障礙、氧化應激、炎性反應和細胞毒性等作用,最終造成細胞死亡(凋亡)。可能對PD有效的藥物
美國國立衛(wèi)生研究院列出的有待研究證實的可能對PD具有神經(jīng)保護作用的物質(zhì)包括:咖啡(腺苷A2a受體拮抗劑)、輔酶Q10(抗氧化劑)
、肉堿(生物能量和抗氧化劑)、雌激素(抗氧化劑?神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì))、GM-1神經(jīng)節(jié)苷酯(抗凋亡、抗細胞毒性和神經(jīng)營養(yǎng))、二甲胺四環(huán)素(抑制小膠質(zhì)細胞引起的炎性反應和阻止凋亡瀑布)、尼古丁(抗氧化劑和抑制細胞毒性作用)、GPI-1485(neuroimmunophilin)(神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì))PD早期治療策略
PD的早期治療策略有以下三種:
①無功能障礙者服用司來吉蘭或雷沙吉蘭;
②出現(xiàn)輕度功能障礙時可用金剛烷胺
③運動功能中度或重度受損時則使用左旋多巴或多巴胺受體激動劑。
早期使用左旋多巴的益處包括:該藥屬于最有效的緩解癥狀的藥物,相對容易滴定藥物劑量,發(fā)生低血壓
而早期應用多巴胺受體激動劑的好處則為:緩解癥狀的療效居中,可以延緩出現(xiàn)運動并發(fā)癥(異動癥和劑末現(xiàn)象),推遲左旋多巴的使用和可能延緩疾病進展
此外,對相對年輕的
帕金森病藥物治療
藥物治療是帕金森病最基本的治療手段
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