依克那肽(Axenatide)是一種全新類型的糖尿病治療藥物,是腸降血糖素類似物
。在血糖升高的情況下,通過刺激胰高血糖素類肽受體,依克那肽刺激胰島素分泌,抑制餐后胰高血糖素釋放,減緩胃排空速度和養(yǎng)分循環(huán)吸收,減少食物攝取,從而降低血糖。臨床研究證實,該藥能在不引起低血糖和增加體重風(fēng)險的基礎(chǔ)上治療2型糖尿病,適宜飲食控制和口服其他降糖藥物達不到目標(biāo)血糖水平的患者。在不久前召開的2006年美國糖尿病協(xié)會(ADA)第66屆科學(xué)會議上,很多學(xué)者交流了該藥的最新研究動態(tài)。降糖作用明顯
腸促胰素(Incretins)是胃腸道產(chǎn)生的、可增加碳水化合物攝入后胰島素釋放的激素
目前上市的腸促胰素類似物依克那肽是從赫拉毒蜥的唾液中發(fā)現(xiàn)的。它與人的GLP-1同源性超過50%
在2005年的美國糖尿病協(xié)會科學(xué)會議上
目前應(yīng)用依克那肽的適應(yīng)證是采用二甲雙胍(硫酰脲類制劑)或兩種藥物聯(lián)合治療血糖控制不充分的2型糖尿病患者
在此次會議上,有學(xué)者介紹了擴大研究患者的為期兩年(104周)的隨訪資料
開始進入研究的所有患者在采用二甲雙胍或兩種藥物聯(lián)合治療后均未達到充分的血糖控制。在擴大的研究中
美國加州糖尿病醫(yī)療中心AllenB.King博士等人介紹了應(yīng)用依克那肽的臨床經(jīng)驗。調(diào)查人員綜述了在他們糖尿病中心開始采用依克那肽治療的第一批100例糖尿病患者的研究結(jié)果
結(jié)果在12周時,患者平均體重減輕大約3千克
,HbA1c降低0.4%在另一項最初HbA1c水平較低的患者研究中
TZDs與依克那肽聯(lián)用安全有效
在一項隨機雙盲安慰劑對照的平行試驗中
,對接受TZDs與二甲雙胍(或沒有二甲雙胍)的患者添加依克那肽的安全性和療效進行了評定。在這項研究中,222例患者隨機接受依克那肽或安慰劑16周。他們的基線HbA1c為7.9±0.9%,比難以控制的2型糖尿病患者的大多數(shù)試驗所見稍低。研究結(jié)果表明,依克那肽使HbA1c降低0.8±0.9%,治療組患者62%達到HbA1c≤7%,而安慰劑組為16%。接受依克那肽治療的患者平均體重減輕1.5±3.1千克。與其他的研究一樣,該藥最常見的不良事件是惡心。這一研究表明,TZD與依克那肽聯(lián)合應(yīng)用是安全而有效的,即使在此項短期試驗中也可見患者體重減輕和HbA1c降低。部分患者可用依克那肽替代胰島素
調(diào)查人員已經(jīng)評價了采用依克那肽代替基本的胰島素或在已經(jīng)接受胰島素治療的患者中添加依克那肽的安全性與療效,證明采用依克那肽治療能在提供血糖控制的同時降低體重(與速效或短效胰島素往往引起體重增加相反)
,當(dāng)不與能增加血液胰島素水平的藥物一起應(yīng)用時,不會引起低血糖。由于依克那肽需要存在功能性β細胞(產(chǎn)生內(nèi)源性胰島素)才有效,因此此藥并不應(yīng)用于1型糖尿病患者。目前用于正在使用胰島素的1型或2型糖尿病患者惟一的腸肽是普蘭林肽(Pramlintide)。一項回顧性研究評價了41例2型糖尿病患者胰島素與依克那肽的應(yīng)用
在一項為期16周接受胰島素與口服制劑聯(lián)用的2型糖尿病患者研究中
,研究人員對49例患者采用依克那肽10毫克每天兩次替換胰島素,以2∶1的方式進行隨機化,即用依克那肽替換胰島素或繼續(xù)使用胰島素。胰島素的平均每日劑量為45±30單位。有45人完成了至少8周的研究;62%的依克那肽治療患者能夠維持血糖控制和體重減輕4.2±3.0千克,但是,38%的患者血糖控制惡化。因此依克那肽或可每周只用一次
雖然大多數(shù)患者并不在意每天兩次注射依克那肽
藥理作用艾塞那肽是合成肽類
,具有腸促胰島素分泌激素(Incretin)類似物效應(yīng).最初在鈍尾毒蜥(1izard He1oderma suspectum)中發(fā)現(xiàn)。本品促進胰腺β細胞葡萄糖依賴性地分泌胰島素,抑制胰高血糖素過量分泌,并且能夠延緩胃排空。與胰島素、磺酰脲類(包括苯丙氨酸衍生物和氯茴苯酸類)、雙胍類、噻唑烷二酮類和α一葡萄糖苷酶抑制劑相比
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