單用阿司匹林治療周圍動脈疾病優(yōu)于阿司匹林加華法林

。聯(lián)合治療組的患者每月檢測1次INR,如果未達標(biāo),還要多次檢測確保INR達標(biāo)。

研究終點

聯(lián)合終點包括:(1)心血管性死亡

、心肌梗死或卒中;(2)心血管性死亡、心肌梗死、卒中或嚴(yán)重冠脈或周圍動脈缺血。安全性終點包括:(1)致命性出血,即致命出血或顱內(nèi)出血或需外科止血,或需至少輸血4個單位;危及生命的中度或輕度出血。(2)中度出血,需輸血≤3個單位。

主要結(jié)果

共入選2417例,中途退出256例,最終2161例隨機分組

。OAC+AP組1080例,失訪2人,319例中止服藥,平均INR2.2;AP組1081例,失訪0例,21例中止服藥,45人開始服用抗凝藥。兩組基本情況比較各項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異。主要終點結(jié)果兩組間亦無統(tǒng)計學(xué)差異(見表2)。但是兩組的安全性結(jié)果卻差異顯著,其中致命性出血、出血性卒中、中度與小到中度出血的發(fā)生率OAC+AP組均明顯高于AP組(見表3)。

WAVE結(jié)果的啟示與PAD診治指南相關(guān)論述

WAVE研究是PAD患者保守治療的最大抗栓臨床研究,其結(jié)果表明:①OAC(以INR2-3為目標(biāo))加阿司匹林不優(yōu)于阿司匹林單用;②前者可引起更多的大出血

。因此,可以說PAD患者接受OAC加阿司匹林治療與單用阿司匹林治療相比較,不能降低心血管事件發(fā)生率,反而增加致命性出血危險。為此,Sonia Anand教授在報告中指出,不建議阿司匹林加用OAC聯(lián)合治療PAD患者。進一步的強化抗血栓治療臨床研究應(yīng)當(dāng)包括:單用阿司匹林和單用OAC的比較;單用阿司匹林和單用抗Ⅹa因子藥物的比較;單用阿司匹林和阿司匹林加抗Ⅹa因子藥物的比較及其他安全性試驗等。

抗血栓研究協(xié)作組(ATC)于2002年發(fā)表了抗血小板治療對心血管事件療效的匯總分析,共包括135000例心血管病高危患者,如急性或陳舊性MI

、卒中或PAD。其中,42項臨床研究的9716例PAD患者應(yīng)用抗血小板治療后心血管事件(包括MI、卒中或血管死亡)危險總體減少23%。在間歇性跛行患者,血管事件危險減少23%,有下肢血管搭橋史的患者上述危險減少22%,而有下肢動脈介入治療史的病人危險減少29%。抗血小板治療可以減少PAD患者動脈閉塞的危險,ATC研究證實,抗血小板治療本身在19個月隨訪期中使動脈閉塞的發(fā)生率減少30%,與安慰劑相比阿司匹林可以減少間歇性跛行患者動脈閉塞的危險,而噻氯匹定可以減少再血管化的需求。

中等強度(INR2.0-3.0)OAC加阿司匹林在冠心病中的療效已得到證實,在7項研究的匯總分析中(JACC2003,414:62S-69S),二者合用比阿司匹林單用使心血管死亡

、MI和卒中危險進一步降低了12%,但同時大出血危險增加1.7倍;而低強度(INR

2005年ACC/AHA有關(guān)PAD診治指南的論述如下:

1

、抗血小板治療可以減少下肢PAD患者發(fā)生心梗、卒中或血管性死亡的風(fēng)險