，美國生理學(xué)家Alan Cherrington評價(jià)說，同時(shí)作用于胰腺和肝臟的化合物是很有潛力的。在這之后英國科研人員Katy G.等人又發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)既新穎又有潛力的葡萄糖激酶激活劑——GKA1和GKA2，并對其作用機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其可刺激肝細(xì)胞中葡萄糖的磷酸化、糖酵解及糖原合成，增加GK對葡萄糖的親和力（前者可增加4倍，后者可增加11倍)。GKA1和GKA2d對GK抑制劑的親和力也強(qiáng)，可引起GK從細(xì)胞核向胞漿的轉(zhuǎn)移。有人認(rèn)為，GKA1和GKA2的結(jié)合位點(diǎn)是催化位點(diǎn)和變構(gòu)位點(diǎn)之外的全新位點(diǎn)。

希望與挑戰(zhàn)并存

基于在血糖平衡控制中起到促進(jìn)胰島素分泌和減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生的雙重作用

，GK已被作為2型糖尿病藥物治療中的一個(gè)強(qiáng)有力的潛在靶點(diǎn)。研究人員對GK小分子激活劑的尋找具有很高的熱情，主要是因?yàn)檫@類小分子能夠影響2型糖尿病患者的上述兩個(gè)生理學(xué)反應(yīng)。一般認(rèn)為，聯(lián)合治療較單獨(dú)治療對控制血糖有更好的效果，但由于GK激活劑具有影響胰島素釋放和肝臟葡萄糖代謝的功能，它可以作為單獨(dú)治療的有效藥物。因此，GK激活劑的前景十分樂觀：憑借在胰島素釋放和肝臟葡萄糖代謝中的重要作用，在不遠(yuǎn)的將來它不但可以成為安全有效的臨床治療藥物，還能作為新的藥物工具來闡明GK在葡萄糖動(dòng)態(tài)平衡中所起的復(fù)雜功能。

但是

，GK激活劑的應(yīng)用還應(yīng)注意到利弊關(guān)系，主要問題是該類藥物可能造成低血糖。另一個(gè)潛在問題是肝臟可能會(huì)出現(xiàn)糖原蓄積問題，尤其是當(dāng)組織攝入大量糖時(shí)會(huì)更加嚴(yán)重。同時(shí)，該藥物有明顯的作用局限性，它可能對1型和嚴(yán)重的2型糖尿病無效，因?yàn)檫@兩種疾病患者的胰島素分泌極少或分泌不足。盡管如此，研究人員對該類藥物持樂觀態(tài)度