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甘草酸藥理研究的新進(jìn)展(中藥劑學(xué):甘草酸)

醫(yī)案日記 2023-06-19 20:08:25

甘草酸藥理研究的新進(jìn)展

可補(bǔ)脾益氣

,清熱解毒
,祛痰止咳
,緩急止痛,調(diào)和諸藥的甘草在我國(guó)是應(yīng)用最廣的中藥之一
。由于具有良好的醫(yī)用和其他方面的開發(fā)前景
,甘草引起了各國(guó)學(xué)者的興趣
。不久前
,意大利研究人員在本國(guó)采集了9個(gè)甘草樣本
,用甲醇浸泡提取,高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定
,也證實(shí)其主要含有甘草酸(GA)
、異甘草素、黃酮
、生物堿等。甘草酸是甘草中最重要的有效成分之一
,針對(duì)它的藥理研究目前已取得了引人關(guān)注的進(jìn)展

抗炎作用

抗炎是甘草酸類藥物最主要的藥理作用。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為

,其抗炎機(jī)理與抑制前列腺素等介質(zhì)的作用有關(guān)。貴陽醫(yī)學(xué)院的黃能慧等人發(fā)現(xiàn)
,甘草酸單銨鹽腹腔注射給藥對(duì)小鼠化學(xué)性耳廓紅腫
、腹腔毛細(xì)血管通透性增高具有顯著抑制作用,可明顯減輕急性炎性反應(yīng)時(shí)的紅
、腫、熱癥狀
,同時(shí)對(duì)大鼠棉球肉芽腫也具有明顯抑制作用
,抗炎效果與地塞米松接近。

抗病毒作用

甘草酸

、甘草甜素(甘草酸及甘草酸的銨鹽
、鈉鹽
、鉀鹽的通稱)對(duì)肝炎病毒
、艾滋病病毒(HIV)及其他病毒的作用已被人們所認(rèn)識(shí)并接受。甘草甜素片已正式在臨床上應(yīng)用于乙肝的治療
,日本開發(fā)生產(chǎn)的一種甘草酸注射劑也已被應(yīng)用于慢性乙肝、丙肝患者
。近年來
,有關(guān)甘草酸抗病毒的藥理研究取得了令人欣喜的成績(jī)。

日本學(xué)者考察了甘草酸在體外對(duì)乙肝表面抗原(HBsAg)向細(xì)胞外分泌的影響

,發(fā)現(xiàn)乙肝病毒(HBV)感染細(xì)胞的HBSAg分泌受到抑制
,肝細(xì)胞的破壞受到控制,從而改善了慢性乙肝患者的肝功能障礙
。此外
,有關(guān)研究還證實(shí),甘草酸可明顯減輕肝細(xì)胞脂肪變性及壞死
,減輕肝細(xì)胞間質(zhì)炎癥反應(yīng),抑制肝細(xì)胞纖維增生以及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等
,且副作用較少
。近來應(yīng)用于臨床的甘草酸類新品種甘草酸二銨藥物活性強(qiáng),具有較強(qiáng)的抗炎
、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能作用,對(duì)多種肝毒劑導(dǎo)致的肝臟損傷有防治作用
,并呈劑量依賴性
,如能明顯阻止和改善半乳糖胺、四氯化碳等引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高和肝組織損害
。它對(duì)復(fù)合致病因子引起慢性肝損害的小鼠,能明顯提高其成活率
,改善其肝功能

甘草甜素的抗HIV作用是上個(gè)世紀(jì)80年代日本學(xué)者首先報(bào)道的。最近

,日本山口大學(xué)醫(yī)學(xué)系山本直樹教授和福島醫(yī)科大學(xué)伊藤正彥助教授組成的科研組在研究中發(fā)現(xiàn),中藥甘草是既能預(yù)防又能治療艾滋病的良藥
,對(duì)艾滋病病毒有效的成分是含量在3.63%~13.06%之間的甘草甜素
。實(shí)驗(yàn)證明甘草甜素可明顯抑制HIV增殖,并具有免疫激活作用

抗呼吸系統(tǒng)感染

有國(guó)外報(bào)道指出,甘草酸可改善呼吸道感染的癥狀

,這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果相一致
。北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科的吳赤紅等人,隨機(jī)將60例SARS患者分為兩組
,其中一組用復(fù)方甘草酸苷治療,另一組未用
,觀察患者肺部病變出現(xiàn)的時(shí)間
、部位
、范圍等特點(diǎn),證實(shí)復(fù)方甘草酸苷組胸片的改變好于對(duì)照組
。此外
,甘草酸還可廣泛用于咽峽炎
、喉炎、氣管炎
、支氣管炎
、哮喘
、咳嗽等疾病的治療

抗癌作用

日本學(xué)者對(duì)甘草甜素、甘草次酸的抗病毒

、抗癌活性進(jìn)行的篩選表明
,甘草甜素對(duì)艾滋病病毒具有抑制增殖作用
,甘草次酸對(duì)骨髓瘤及腹水肝癌均有抑制作用
。甘草酸鋅通過誘導(dǎo)金屬硫蛋白(MT)降低順鉑毒性,對(duì)順鉑引起的腎臟
、血液
、生殖系統(tǒng)損害及致死毒性均有一定拮抗作用
,有望被開發(fā)成為抗癌藥物減毒劑應(yīng)用于臨床

免疫調(diào)節(jié)作用

甘草酸類藥物具有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用,其主要增強(qiáng)細(xì)胞免疫

,可增強(qiáng)吞噬功能,選擇性地增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞的增殖能力和活性
。甘草酸口服給藥時(shí)在消化道經(jīng)細(xì)菌及消化酶作用
,水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸,然后吸收入門靜脈
。因此
,口服甘草酸與注射給藥不同
,最終進(jìn)入血液的是甘草次酸
,提示甘草次酸可能才是P-450誘導(dǎo)劑。

解毒

現(xiàn)代研究證明

,甘草酸對(duì)多種中毒有很好的解毒作用
,解毒的主要機(jī)理為甘草甜素的吸附作用、甘草次酸的類腎上腺皮質(zhì)激素作用以及甘草甜素水解后產(chǎn)生葡萄糖醛酸結(jié)合解毒

降血脂

近年藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)

,甘草次酸對(duì)家兔或大鼠實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化有極顯著的降低血中膽固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用
,且其強(qiáng)度超過抗動(dòng)脈硬化藥物
。動(dòng)物模型證實(shí),甘草酸灌胃可明顯抑制實(shí)驗(yàn)小鼠
、大鼠血脂增高,還可顯著抑制高脂飲食誘發(fā)的家鴿血清膽固醇升高

增強(qiáng)藥物功能

甘草甜素能與多種生物堿

、抗生素、氨基酸等生成復(fù)鹽或復(fù)方制劑
,具有協(xié)同、增溶
、增加藥物穩(wěn)定性
、提高藥物生物利用度及降低毒副作用的功效。甘草酸的許多金屬鹽可被人體適當(dāng)吸收
,并且不易造成金屬元素的蓄積中毒,因此常被用來配制成健脾和胃
、止咳化痰
、順氣平喘、治療慢性肝炎
、降低血脂的藥物

中藥劑學(xué):甘草酸

[中文名稱] 甘草酸
[英文名稱] Glycyrrhizic acid
[別名] 甘草皂甙, 甘草甜素,Glycyrrhizin Glycyrrhetinic acid glycoside, Glycyrrhizinic acid
[化學(xué)名稱] α-D-Glucopyranosiduronic acid, (3β, 20β)-20-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3-yl 2-0-β-D-glucopyranuronosyl-
[分 子 式] C42H62O16;
[分 子 量] 822.92
[物理性質(zhì)] 結(jié)晶體(冰醋酸), 強(qiáng)甜味,[α]17D+46.2°(c=1.5, 乙醇)

。易溶于熱水及乙醇, 幾乎不溶于乙醚

[成分分類] 萜類
[藥理作用] 1.腎上腺皮質(zhì)激素樣作用: 其鈉鹽或銨鹽均有去氧皮質(zhì)酮樣作用, 能使多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尿量及鈉的排出減少, 鉀排出增加, 血鈉上升, 血鈣降低, 腎上腺皮質(zhì)球帶狀萎縮, 小量考的松可增強(qiáng)其作用。2. 抗炎抗變態(tài)反應(yīng): 能抑制毛細(xì)血管通透性和顯著抑制雞蛋蛋清引起的豚鼠皮膚反應(yīng), 并減輕過敏性休克的癥狀
。3. 解毒: 能顯著降低士的寧的毒性及死亡率.對(duì)河豚毒素、蛇毒有解毒效力, 與蛇毒混合注射于小鼠, 可預(yù)防蛇毒的致死作用與局部壞死作用, 其效力甚至超過蛇毒血清
。本品吸收后在肝臟中分解為甘草次酸和葡萄糖醛酸, 后 者能與毒物結(jié)合而解毒
。4. 對(duì)脂質(zhì)代謝的影響: 大部分高血壓病人服用本品后, 血清膽甾醇下降, 血壓亦相應(yīng)降低。小劑量(2mg/日)在一定時(shí)間, 能使實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的家兔血膽甾醇降低, 病灶減輕[37], 20mg/日能阻止大動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈病灶的發(fā)展, 與雌性激素合用此效果增強(qiáng), 劑量更大(40mg/日)反而無效。用 5mg/kg, 對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔僅有輕度降膽甾醇作用, 與雙氫克尿噻合用, 并無治療效果, 其鉀鹽15mg/kg 降脂作用則極弱?. 對(duì)實(shí)驗(yàn)性黃疸的影響: 可使結(jié)扎總輸膽管的家兔
、大鼠的血膽紅素降低, 尿膽紅素排泄增加, 此作用比葡萄糖醛酸內(nèi)酯或蛋氨酸強(qiáng)。用總膽管瘺管法, 本品可以明顯增加家兔膽汁的分泌
。6. 對(duì)泌尿
、生殖系統(tǒng)的影響: 本品及其鈉鹽, 靜脈注射可增強(qiáng)茶堿的利尿作用, 對(duì)醋酸鉀則無影響。能抑制家兔實(shí)驗(yàn)性膀胱結(jié)石的形成
。能抑制雌激素對(duì)未成年動(dòng)物子宮的增長(zhǎng)作用, 諧?鏨舷倩蚵殉埠筧雜型饔謾?抗腫瘤作用: 對(duì)大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌(EAC)細(xì)胞能產(chǎn)生形態(tài)學(xué)上的變化, 尚能抑制皮下移植的吉田肉瘤, 其單銨鹽對(duì)小鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用, 即使口服亦有效。8.其它: 能使大鼠血壓升高; 其鈉鹽能使家兔血壓上升, 但對(duì)末梢血管無影響, 亦無溶血作用
。本品與七葉樹(溶血)皂角素、七葉甙等組成復(fù)方, 用作高效的止汗劑

[毒性]
[不良反應(yīng)]
[用途] 解毒
[成分來源] 豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch. 根, ^c根莖[1], ^b相思子 Abrus precatorius L. ^c葉[2].

復(fù)方甘草酸單銨注射液的藥理毒理

甘草酸單銨對(duì)肝臟類固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力

,從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活
,使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)
,如抗炎作用、抗過敏及保護(hù)膜結(jié)構(gòu)等作用
;無明顯皮質(zhì)激素樣副作用
。本品可促進(jìn)膽色素代謝,減少ALT
、AST釋放
;誘生γ-IFN及白細(xì)胞介素Ⅱ
,提高NK細(xì)胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
;抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺;抑制細(xì)胞膜磷脂酶A2(PL-A2)和前列腺素E2(PGE2)的形成和肉芽腫性反應(yīng)
;抑制自由基和過氧化脂的產(chǎn)生和形成
,降低脯氨羥化酶的活性;調(diào)節(jié)鈣離子通道
,保護(hù)溶酶體膜及線粒體,減輕細(xì)胞的損傷和壞死
;促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生黏多糖
。鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸,是一種必需氨基酸
,在人體可合成膽堿和肌酸。膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)。對(duì)由砷劑
、巴比妥類藥物
、四氯化碳等有機(jī)物質(zhì)引起的中毒性肝炎,蛋氨酸有治療和保護(hù)肝功能作用

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