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抗腦缺血藥有新進展丁基苯酞拆分體療效更強

醫(yī)案日記 2023-06-19 20:29:25

腦血管病已成為我國主要的病死原因之一,其發(fā)病率

、死亡率和致殘率均很高
，在我國，腦血管病是繼惡性腫瘤后的第二位死因
。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所馮亦璞
、楊靖華等教授與北京協(xié)和醫(yī)院等單位在成功研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的治療急性缺血性腦卒中的創(chuàng)新藥消旋丁基苯酞(簡稱dl-NBP，商品名為恩必普)后，近日又將dl-NBP拆分為左旋丁基苯酞（l-NBP）和右旋丁基苯酞（d-NBP）
，發(fā)現(xiàn)l-NBP治療急性缺血性腦卒中效用更強。

研究人員在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)dl-NBP對輕

、中度急性缺血性腦卒中的治療是安全和有效的
。dl-NBP可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用。dl-NBP獨特的作用機理表現(xiàn)在多靶點起作用
，它能同時抑制血小板聚集
，抑制血栓的形成，改善線粒體功能
，抑制凋亡
，抑制谷氨酸過量釋放，抑制細胞內(nèi)鈣
，抗氧化損傷
，抑制炎癥反應(yīng)等，重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)
、減少腦梗死體積
，挽救半暗帶。

針對dl-NBP是手性化合物特點

，研究人員將拆分后的左旋丁基苯酞（l-NBP）和右旋丁基苯酞（d-NBP）進行了對比研究后發(fā)現(xiàn)
，l-NBP比d-NBP的作用更強，而且還發(fā)現(xiàn)在對神經(jīng)細胞凋亡研究中d-NBP的存在降低了dl-NBP的作用
，在抗血小板作用中也存在d-NBP拮抗L-NBP而使dl-NBP作用下降的現(xiàn)象
，證明d-NBP有拮抗L-NBP作用，因而開發(fā)l-NBP的意義更為重大
。

研究還發(fā)現(xiàn)l-NBP有較強的抗腦缺血損傷和抗血小板作用

，同時具有抗血管性癡呆和抗Aβ引起的老年性癡呆癥狀及病理改變的作用。長期給予l-NBP
，可顯著改善實驗大鼠自然衰老所致學(xué)習(xí)和空間認知障礙
。

據(jù)了解，國內(nèi)外治療急性缺血性腦卒中藥物可分為兩大類

，即改善腦血流藥物和腦神經(jīng)保護藥
。1986年開始，馮亦璞
、楊靖華等研究人員用現(xiàn)代科技手段從整體動物到分子生物學(xué)水平對dl-NBP進行了研究
，發(fā)現(xiàn)其有很多藥效學(xué)作用：如能改善缺血區(qū)腦血流，改善腦能量代謝
，縮小梗死面積
，減輕腦水腫，抗血栓和抗血小板聚集等
。對其作用機制研究表明dl-NBP能改善線粒體功能
、抑制凋亡、抑制谷氨酸釋放
、降低細胞內(nèi)鈣
、抗氧化損傷和抑制炎癥反應(yīng)等
。因此dl-NBP是一個作用于多個病理環(huán)節(jié)(多靶點)的腦保護藥并伴有改善腦血流作用。其這兩種作用的結(jié)合使它與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較具創(chuàng)新性和先進性
。

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