為加快我國(guó)西部地區(qū)醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展,提高西部地區(qū)心腦血管疾病的診療水平,2006年8月5日-6日第7屆全國(guó)心腦血管疾病高級(jí)學(xué)術(shù)論壇在青海省西寧市舉行。在本次論壇上,北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授主持召開(kāi)了燈盞花乙素單體(朗瑞西樂(lè))研究進(jìn)展衛(wèi)星會(huì),第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院蘇定馮教授向與會(huì)者介紹了朗瑞西樂(lè)在基礎(chǔ)研究方面取得的新進(jìn)展
燈盞花素制劑的原料是從菊科植物短葶飛蓬的干燥全草——燈盞花中提取分離得到的,目前對(duì)該種植物的研究較多,其中燈盞花乙素是唯一作用明確的活性成分
燈盞花乙素可通過(guò)多種作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對(duì)急性腦缺血的明顯保護(hù)作用:可抑制血小板聚集,抑制體內(nèi)凝血功能和促進(jìn)纖溶活性,從而抑制血栓形成;通過(guò)抑制蛋白激酶C激活所致的腦血管痙攣收縮,增加局部腦血流量,改善腦微循環(huán),減少炎性細(xì)胞黏附浸潤(rùn),保護(hù)缺血后腦組織;還能加快腦血流速度,增加腦血流量,改善微循環(huán),最終改善血液流變學(xué)。
同時(shí),燈盞花乙素對(duì)心肌也有保護(hù)作用
雖然燈盞花乙素對(duì)缺血性腦血管病及冠心病的治療有非常明確的療效,但是由于提取工藝的限制,目前燈盞花制劑普遍存在燈盞花乙素純度不高,療效不穩(wěn)定的情況
朗瑞西樂(lè)純度研究
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所采用高效液相的方法,比較了朗瑞西樂(lè)原料與其他市售產(chǎn)品燈盞花乙素的含量
。從朗瑞西樂(lè)原料液相圖與標(biāo)準(zhǔn)品液相圖比較可見(jiàn),朗瑞西樂(lè)原料的純度與標(biāo)準(zhǔn)品非常接近。相比之下,目前市售燈盞花制劑則含較多極性與燈盞花乙素差距較大的雜質(zhì),且燈盞花乙素含量與標(biāo)準(zhǔn)品差距較大朗瑞西樂(lè)藥理作用研究
第二軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室進(jìn)行了朗瑞西樂(lè)與燈盞花素注射液主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究
1.急性毒性試驗(yàn)
研究者選取昆明種小鼠,采用腹腔注射給藥,計(jì)算各組小鼠的死亡數(shù),觀察14天,計(jì)算2個(gè)藥物的LD50
2.對(duì)冠脈結(jié)扎大鼠心肌梗死面積的影響
選取SD雄性大鼠,設(shè)2~3個(gè)劑量組及溶劑對(duì)照組
結(jié)果顯示,朗瑞西樂(lè)15mg/kg組
3.對(duì)大腦中動(dòng)脈阻斷大鼠腦梗死面積的影響
采用SD雄性大鼠,水合氯醛麻醉,大鼠仰臥固定,分離一側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈,將一細(xì)尼龍線(直徑約0.27mm)緩慢插入大腦中動(dòng)脈,阻斷該動(dòng)脈血流,制作局灶性腦梗模型
結(jié)果顯示,朗瑞西樂(lè)各劑量組腦梗死區(qū)面積/危險(xiǎn)區(qū)面積比值均顯著低于對(duì)照組(對(duì)照組
4.對(duì)麻醉犬急性心肌梗死的保護(hù)作用
取雜種犬,體重10~13公斤,雌雄各半,每組6只,分3組
結(jié)果顯示,對(duì)照組結(jié)扎未給藥時(shí)心外膜電圖ST段抬高程度與給藥后無(wú)顯著差異,朗瑞西樂(lè)組給藥30分鐘后,心外膜電圖ST段抬高即開(kāi)始回落,與結(jié)扎未給藥時(shí)相比有顯著差異(P
對(duì)3組動(dòng)物心肌梗死范圍進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),朗瑞西樂(lè)組梗死區(qū)重/左心重比值最低,表明該組心梗范圍最小
。研究者進(jìn)一步對(duì)朗瑞西樂(lè)的作用機(jī)制進(jìn)行了探討研究,觀察了朗瑞西樂(lè)抗心肌缺血的有效劑量(50mg/kg)對(duì)心肌梗死犬缺血區(qū)心肌細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果顯示,朗瑞西樂(lè)組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著低于對(duì)照組(34.7%±4.25%對(duì)41.8%±2.77%,P小 結(jié)
朗瑞西樂(lè)對(duì)減少急性心梗大鼠梗死面積、減少腦梗死面積有明確作用;
朗瑞西樂(lè)注射液對(duì)大鼠急性心梗和腦梗的療效優(yōu)于燈盞花素注射液
。燈盞花乙素屬于菊科類(lèi)植物二次代謝產(chǎn)物。燈盞乙素是燈盞細(xì)辛中提取的一種化學(xué)物質(zhì)
。燈蓋細(xì)辛中富含黃酮及黃酮苷類(lèi)成分,其中燈盞乙素含量最高約1-2%,是燈盞細(xì)辛的主要活性成分。燈盞乙素為7-羥基結(jié)合葡萄糖醛酸基的黃酮苷。燈盞細(xì)辛又名燈盞花,是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草,盛產(chǎn)于云南。同一種調(diào)調(diào)
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