乳腺癌治療——芳香化酶抑制劑優(yōu)于他莫昔芬

長(zhǎng)期以來(lái)，應(yīng)用他莫昔芬(Tamoxifen)治療5年一直被視為乳腺癌激素療法的“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而，一些乳腺癌專家日前明確建議，它不再是絕經(jīng)后早期激素敏感性乳腺癌患者的最有效治療選擇。

8月1日發(fā)表在《當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究與見(jiàn)解》(CMRO)上的一篇文章說(shuō)，建議醫(yī)生給患者使用阿那曲唑(Anastrozole)等芳香化酶抑制劑(AI)，防止乳腺癌復(fù)發(fā)，并從根本上降低患者的死亡率。國(guó)際芳香化酶抑制劑專家小組一致認(rèn)為，通過(guò)成功的術(shù)后治療，早期乳腺癌有治愈的可能，而阿那曲唑等芳香化酶抑制劑應(yīng)該作為首選療法。國(guó)際芳香化酶抑制劑專家小組由來(lái)自歐洲、美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)和巴西的24名防治乳腺癌知名臨床醫(yī)生組成。

國(guó)際芳香化酶抑制劑專家小組成員、美國(guó)得克薩斯州MD安德森癌癥中心AmanBuzdar博士表示：“過(guò)去3年里，芳香化酶抑制劑用于早期乳腺癌治療的新消息不斷傳來(lái)。然而，這個(gè)好消息也帶來(lái)了種種困惑，患者是否最好改服芳香化酶抑制劑，醫(yī)生們一直在尋找明確的指導(dǎo)。這份由專家組成的精英小組發(fā)表的指導(dǎo)，詳細(xì)闡明了日常治療中使用芳香化酶抑制劑的益處。如今，我們確信，為了給患者提供最佳的治療，應(yīng)該盡早使用芳香化酶抑制劑?！?/p>

這份全球一致意見(jiàn)文件為部分臨床醫(yī)生提供了重要的指導(dǎo)，這些醫(yī)生需要為其患者作出至關(guān)緊要的日常治療決定。該專家小組評(píng)估了所有主要的早期乳腺癌芳香化酶抑制劑治療試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，目的是提供“這些數(shù)據(jù)對(duì)當(dāng)前實(shí)踐結(jié)果的合理解釋”。依據(jù)該篇文章的整體結(jié)論，不僅僅是剛被診斷出患有激素敏感性乳腺癌的患者應(yīng)該在接受初期手術(shù)后服用芳香化酶抑制劑，已經(jīng)服用他莫昔芬的婦女也應(yīng)該考慮改服芳香化酶抑制劑。

在這份意見(jiàn)聲明中，該專家小組提出了若干基于證據(jù)的建議。該小組的主要發(fā)現(xiàn)包括以下主要內(nèi)容。

芳香化酶抑制劑比他莫昔芬效果好，是絕經(jīng)后早期激素敏感性乳腺癌患者的治療選擇；芳香化酶抑制劑被認(rèn)為是新確診患者的治療首選，已經(jīng)服用他莫昔芬的患者也應(yīng)該考慮改服芳香化酶抑制劑。

盡管服用他莫昔芬五年在過(guò)去20年里一直是治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)（對(duì)部分患者依然有效），但是，沒(méi)有哪個(gè)患者亞組不從最初的芳香化酶抑制劑輔助療法中獲益。

大多數(shù)婦科副作用在患者接受他莫昔芬治療后的兩年半內(nèi)出現(xiàn)，這為患者帶來(lái)了負(fù)擔(dān)，進(jìn)而可能會(huì)影響患者接受治療的意愿。而與他莫昔芬相比，因服用芳香化酶抑制劑而產(chǎn)生的婦科方面的副作用大大減少。

他莫昔芬治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)包括下肢深靜脈血栓、卒中和子宮內(nèi)膜癌，對(duì)于個(gè)人患者而言，這些風(fēng)險(xiǎn)既不能被監(jiān)控，也不能被預(yù)測(cè)。這是接受他莫昔芬或芳香化酶抑制劑輔助療法的患者的最大不同之處。醫(yī)生為患者開(kāi)出芳香化酶抑制劑后能夠確信，他們正為患者提供遠(yuǎn)離癌癥的最佳機(jī)會(huì)，而且不會(huì)出現(xiàn)可能威脅生命的副作用。

與他莫昔芬相比，芳香化酶抑制劑與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)的增長(zhǎng)有關(guān)。但這種風(fēng)險(xiǎn)是可預(yù)見(jiàn)的，并且有可能得到解決。

國(guó)際芳香化酶抑制劑專家小組成員Rowan Chlebowski教授解釋說(shuō)：“盡管他莫昔芬已經(jīng)很好地為我們服務(wù)了20多年，但是，如果我們想為患者提供最有效且極具耐藥性的乳腺癌治療，那么是該考慮芳香化酶抑制劑的時(shí)候了。支持芳香化酶抑制劑（尤其是阿那曲唑）的數(shù)據(jù)具有壓倒性，毫無(wú)疑問(wèn)，他莫昔芬不再是面向這些婦女的金標(biāo)準(zhǔn)治療藥品。”

抑乳癌簡(jiǎn)介

目錄1拼音2英文參考3他莫昔芬說(shuō)明書(shū) 3.1藥品名稱3.2英文名稱3.3抑乳癌的別名3.4分類3.5劑型3.6他莫昔芬的藥理作用3.7他莫昔芬的藥代動(dòng)力學(xué)3.8他莫昔芬的適應(yīng)證3.9他莫昔芬的禁忌證3.10注意事項(xiàng)3.11他莫昔芬的不良反應(yīng)3.12他莫昔芬的用法用量3.13抑乳癌與其它藥物的相互作用3.14專家點(diǎn)評(píng) 這是一個(gè)重定向條目，共享了他莫昔芬的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的他莫昔芬 已經(jīng)自動(dòng)替換為抑乳癌 ，可點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ，或使用備注方式展現(xiàn) 1拼音 yì rǔ ái

2英文參考 Tamoxifen

3抑乳癌說(shuō)明書(shū)

3.1藥品名稱

抑乳癌

3.2英文名稱

Tamoxifen

3.3抑乳癌的別名

枸櫞酸抑乳癌；枸櫞酸三苯氧胺；三苯氧胺；諾瓦得士；三苯氧胺檸檬酸鹽昔芬；它莫芬；他莫昔芬；它莫西芬；抗雌激素；抑癌片；Nolvadex；Tam；TamoxifenCitrate

3.4分類

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 > 性腺疾病用藥

3.5劑型

1.片劑：10mg；

2.膠囊：10mg。

3.6抑乳癌的藥理作用

為合成的抗雌激素藥物。結(jié)構(gòu)類似雌激素，能與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，與雌激素受體形成穩(wěn)定的復(fù)合物，并轉(zhuǎn)運(yùn)入核內(nèi)，阻止染色體基因開(kāi)放，從而使癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育受到抑制。

3.7抑乳癌的藥代動(dòng)力學(xué)

抑乳癌口服20mg后，4～7h達(dá)血藥峰濃度，為0.14μg/ml。給藥4天或更長(zhǎng)時(shí)間后可由于腸肝循環(huán)出現(xiàn)第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相為7～14h。給藥后4～10周，客觀體征有改善，如果有骨轉(zhuǎn)移，數(shù)月才有效。單次劑量抗雌激素作用約持續(xù)數(shù)周。抑乳癌在肝內(nèi)代謝，主要代謝物為N去甲基三苯氧胺和4羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結(jié)合的作用。抑乳癌大部分以結(jié)合物形式由糞便排出，少量從尿中排出。抑乳癌母體化合物清除半衰期為5～7天，代謝產(chǎn)物氮去甲基抑乳癌為14天。

3.8抑乳癌的適應(yīng)證

1.乳腺癌術(shù)后輔助治療，用于雌激素受體陽(yáng)性者，特別是絕經(jīng)后年齡60歲以上的患者療效較好。

2.晚期乳腺癌，或治療后復(fù)發(fā)者。對(duì)皮膚、淋巴結(jié)及軟組織轉(zhuǎn)移療效較好。子宮內(nèi)膜癌。

3.9抑乳癌的禁忌證

1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。

2.有深部靜脈血栓史者。

3.有肺栓塞史者。

3.10注意事項(xiàng)

1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。

2.對(duì)長(zhǎng)期服用抑乳癌并有血栓栓塞危險(xiǎn)的患者，治療期間應(yīng)定期檢查血象。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用抑乳癌進(jìn)行2年以上長(zhǎng)期治療期間，要定期對(duì)肝功能進(jìn)行檢測(cè)。

3.當(dāng)出現(xiàn)異常的 *** 出血時(shí)，應(yīng)立即就診，并進(jìn)行全面檢查。 *** 大量出血時(shí)應(yīng)停藥。

4.用抑乳癌治療的患者有增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的婦科檢查。

5.使用抑乳癌可出現(xiàn)突發(fā)性卵巢功能性囊腫和月經(jīng)過(guò)多及不規(guī)則子宮出血。因此，若絕經(jīng)前必須使用抑乳癌，應(yīng)同時(shí)服用抗促性腺激素藥物。

3.11抑乳癌的不良反應(yīng)

1.食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉。

2.繼發(fā)性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、白帶增多、 *** 出血等。

3.神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁等。

4.大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致視力障礙，如白內(nèi)障。

5.骨髓抑制：少數(shù)患者可有一過(guò)性白細(xì)胞和血小板減少。

6.其他：皮疹、脫發(fā)、體重增加、肝功有異常等。

3.12抑乳癌的用法用量

1.對(duì)雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。

2.子宮內(nèi)膜癌：抑乳癌有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用抑乳癌使受體水平升高后，再用孕激素治療，或兩者同時(shí)應(yīng)用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。

3.13藥物相互作用

1.抑乳癌與阿霉素、長(zhǎng)春新堿、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥合用可增強(qiáng)活性和療效，但應(yīng)注意合用劑量。

2.與苯巴比妥合用，可降低抑乳癌的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

3.雌激素可影響抑乳癌治療效果，不宜與雌激素藥物合用。

4.抗酸藥、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內(nèi)pH值。使抑乳癌腸衣片提前分解，對(duì)胃有 *** 作用。故與上述藥物合用應(yīng)間隔1～2h。

5.與抗維生素K的藥物合用有增加抗凝血藥的作用，有增加出血的危險(xiǎn)，故不宜合用。

6.與氨魯米特合用會(huì)降低抑乳癌的代謝而降低其藥效。

7.與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危險(xiǎn)，合用時(shí)必須權(quán)衡利弊。

8.抑乳癌可能增加環(huán)孢霉素的血藥濃度。

9.與依托泊苷合用可增加抑乳癌的毒性。

10.抑乳癌可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶而降低來(lái)曲唑的血藥濃度。

3.14專家點(diǎn)評(píng)

依西美坦片說(shuō)明書(shū)

依西美坦片(速萊)適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。下面是我整理的依西美坦片說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。

依西美坦片商品介紹 通用名：依西美坦片

生產(chǎn)廠家: 齊魯制藥有限公司

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020002

藥品規(guī)格：25mg*14s

藥品價(jià)格：￥149元

依西美坦片說(shuō)明書(shū) 【通用名稱】依西美坦片

【商品名稱】依西美坦片(速萊)

【英文名稱】Exestane

【拼音全碼】YiXiMeiTanPian(SuLai)

【主要成份】主要成分為依西美坦?；瘜W(xué)名稱1,4-二烯-3,17-二酮-6-亞甲基雄烷或6-亞甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮。

分子式：C20H24O2

分子量：296.40

【性狀】依西美坦片(速萊)為白色片或糖衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

【規(guī)格型號(hào)】25mg*14s

【用法用量】一次一片(25mg)，一日一次，飯后口服。輕度中、腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

【不良反應(yīng)】依西美坦片(速萊)的主要不良反應(yīng)有：惡心、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。其次文獻(xiàn)報(bào)道還有高血壓、抑郁、焦慮、呼吸困難、咳嗽。其他還有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、肝功能指標(biāo)(如丙氨酸轉(zhuǎn)移酶等)異常等。在臨床試驗(yàn)中，只有3%的病人由于不良反應(yīng)終止治療，主要在依西美坦治療的前10周內(nèi)，由于不良反應(yīng)在后期終止治療者不常見(jiàn)(0.3%)。

【禁忌】對(duì)依西美坦片(速萊)或依西美坦片(速萊)內(nèi)賦形劑過(guò)敏的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】絕經(jīng)前的女性一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應(yīng)增加。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情其咨詢醫(yī)師或藥師。

【藥物過(guò)量】尚不明確。

【藥理毒理】尚不明確。

【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，絕經(jīng)的健康女性口服放射標(biāo)記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收;食用高脂肪餐后;其血漿水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結(jié)合率為90%。依西美坦的代謝率廣泛，主要通過(guò)6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右、尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%。依西美坦的平均終末半衰期為24小時(shí)。乳腺癌晚期絕經(jīng)后女性的吸收較健康絕經(jīng)女性快，達(dá)峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。重服給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經(jīng)女性低45%，而循環(huán)中的水平較高;其平均AUC較健康女性高約2倍。中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。

【貯藏】密閉，在干燥處保存。

【包裝】鋁塑包裝，25mg*14s/盒。

【有效期】24月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20020002

【生產(chǎn)企業(yè)】齊魯制藥有限公司

依西美坦片(速萊)的功效與作用依西美坦片(速萊)適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

依西美坦片服用常見(jiàn)問(wèn)題 依西美坦片是一種不可逆的甾體類芳香化酶抑制劑，已投入臨床使用多時(shí)。依西美坦片在臨床上的應(yīng)用廣泛，有顯著的療效。但是，是藥三分毒。那么，依西美坦片的副作用大嗎?

依西美坦片的副作用是不大的，主要有惡心、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。因此，依西美坦片服用時(shí)要注意，絕經(jīng)前的女性一般不用依西美坦片。依西美坦片不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦片可使其非致命性不良反應(yīng)增加。運(yùn)動(dòng)員慎用依西美坦片。

依西美坦片在臨床上適用于經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的婦女的早期浸潤(rùn)星性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。用于經(jīng)他莫昔芬治療后，其病情仍有進(jìn)展的自然或人工絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。尚不明確依西美坦片在雌激素受體陰性患者中的療效。

依西美坦片為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過(guò)不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活(該作用也稱"自毀性抑制")，從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對(duì)腎上腺中皮質(zhì)類固醇和醛固醇的生物合成無(wú)明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時(shí)，對(duì)類固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。

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