日前
,英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)公布了有關(guān)文拉法辛(Venlafaxine)新的安全性評估結(jié)果,尤其是對過量使用文拉法辛引起毒性反應(yīng)的評估,并隨之更新了藥品說明書。文拉法辛為選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑類(SNRIs)抗抑郁藥
,1994年在英國上市,用于治療抑郁癥。已發(fā)現(xiàn)文拉法辛過量使用,無論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥評估結(jié)論
經(jīng)過評估
,MHRA的人用藥品委員會就文拉法辛劑量相關(guān)的毒性問題,以及比較文拉法辛與SSRIs和三環(huán)類抗抑郁藥的安全性后,得出以下結(jié)論:文拉法辛過量使用能夠產(chǎn)生多種毒性反應(yīng)
,雖然大多不會危及生命,但偶然在劑量≥2克時也會導(dǎo)致死亡?div id="d48novz" class="flower left">已發(fā)現(xiàn)患者對文拉法辛毒性的敏感性存在很大的個體差異,但對此沒有很好的解釋
。從藥效學(xué)方面考慮,某些存在心臟疾患、癲癇史、酗酒史等的患者,毒性反應(yīng)的風(fēng)險可能增加。從藥代動力學(xué)方面考慮藥物在敏感人群中引起自殺行為可能是增加總體死亡率的因素,排除此可能性的數(shù)據(jù)并不充足
文拉法辛潛在致命的毒性反應(yīng)較三環(huán)類抗抑郁藥低,但較SSRIs高
要分析文拉法辛與SSRIs毒性不同的可能原因
管理措施
針對以上結(jié)論
文拉法辛作為SSRIs后的二線抗抑郁藥使用
對藥品包裝進(jìn)行限制。使用一種兩周用量的包裝可能對減少該藥品的風(fēng)險有作用
鑒于與該產(chǎn)品劑量相關(guān)的毒性反應(yīng),以及重度抑郁癥患者自殺風(fēng)險增高的情況
在文拉法辛的說明書中加入相關(guān)禁忌和警告
心臟毒性:心臟毒性可能是文拉法辛高劑量致死的原因之一
高血壓:證據(jù)表明
合并使用SSRIs:由于可能的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)相互作用(尤其是在高劑量下),文拉法辛與SSRIs合并使用應(yīng)該在專業(yè)醫(yī)師的監(jiān)護(hù)下進(jìn)行
其他相互作用:只有在必要的情況下才合并使用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑(如紅霉素、蛋白酶抑制劑等)
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