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復合物納米粒可作為胰島素口服給藥新載體

醫(yī)案日記 2023-06-19 22:13:50

口服胰島素劑型在傳統(tǒng)納米粒制備過程中存在包封率及口服效率較低等問題

。日前
,沈陽藥科大學藥學院崔福德教授在中日制劑和粒子設計研討會上
,報告了他們將復合物納米粒作為胰島素口服傳遞系統(tǒng)的探索工作進展,并指出
,復合物納米粒在提高胰島素包封率和口服吸收方面有很大的應用潛力
,可作為多肽蛋白質口服給藥的新型載體。

崔福德教授告訴記者

,胰島素是胰腺β細胞分泌的一種多肽類激素,是目前治療1型糖尿病的首選藥物
。但其親水性強,分子量大,口服易被消化酶降解
,因此目前臨床應用主要以注射劑為主
。在近十幾年來
,有關胰島素鼻腔給藥
、肺部給藥和眼部給藥等的研究相繼有報道
,但口服制劑因方便
、易用而最值得慢性糖尿病患者期待,也引起了廣大藥劑工作者越來越多的關注
。大量研究表明
,納米粒能穿過腸上皮細胞而被吸收
,特別是人體Peyer結上的M細胞可能是小粒子穿過腸上皮細胞的通道。如果將胰島素等蛋白質類藥物包裹在納米粒中
,就可以避免被酸
、堿及各種酶破壞

在前期工作中,他們制備了載胰島素的聚乳酸—聚羥乙酸(PLGA)和殼聚糖納米粒等載體

,現在他們對其進行改進
,分別用粒子凝膠法和改良的復乳溶劑揮發(fā)法制備了載胰島素的殼聚糖復合物納米粒(ICCN)
、HP-55包衣的殼聚糖復合物納米粒(EICCN)
、磷脂復合物納米粒(IL鄄CN)、殼聚糖包衣的磷脂復合物納米粒(CS-ILCN)
。研究人員通過高效液相色譜法測定發(fā)現這些載體有較高的藥物包封率,分別為81.3%
、81.5%、82.4%
、78.6%

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隨后,他們評價了口服給予納米粒對糖尿病實驗大鼠的降血糖作用。研究人員用ICCN和EICCN做載體的胰島素對禁食糖尿病實驗大鼠灌胃給藥后

,發(fā)現所有的劑型都可以有效降低血糖濃度,與對照組相比有顯著性差異(p

而禁食糖尿病實驗大鼠空腸給藥使用ILCN和CS-ILCN做載體的胰島素后的研究結果表明

,其降糖效果和ILCN載體胰島素不同,加入吸收促進劑的ILCN載體胰島素的降糖作用時間較短
,在8小時左右。禁食糖尿病大鼠空腸給ILCN載體胰島素(5國際單位/千克)前3個小時血糖濃度可降至36.1%
,隨后血糖濃度又會上升
。CS-ILCN載體胰島素(5國際單位/千克)空腸給藥降血糖作用較慢
,可使血糖濃度降至原來的58.2%
,持續(xù)時間為4小時。與皮下注射相比
,兩者8小時內的相對生物利用度分別為19.78%和16.82%。CS-ILCN載體胰島素降血糖作用較慢
,表明ILCN載體用CS包衣后可以增加粒子在腸黏膜上的黏附力
,因而延長了藥物的作用時間

崔教授總結說

,與口服溶液相比
,ICCN載體胰島素和ILCN載體胰島素的降糖作用都有改進。與皮下注射相比
,兩者的相對生物利用度分別為11%~16%和16%~19%
。用EICCN和CS-ILCN做載體后可以使胰島素制劑抵抗酶降解并延長其吸收。

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