安全性系統(tǒng)評價顯示依法利珠單抗治療銀屑病安全有效

美國St.Lukes-Roosevelt醫(yī)院皮膚科Scheinfeld通過回顧分析了臨床試驗中的不良事件后認(rèn)為,依法利珠單抗(efalizumab)治療銀屑病是一種安全、有效但很昂貴的方法。[Expert Opin Drug Saf2006,5(2)∶197]

依法利珠單抗是一種重組人源化抗CD11a分子的IgG1κ同型單克隆抗體,其已被批準(zhǔn)用于治療中、重度銀屑病,目前給藥方式為每周1次,皮下注射。

研究者對在2005年10月期間接受依法利珠單抗治療的19000例患者進(jìn)行了分析。根據(jù)(基于2762例參試者的臨床研究)藥品說明書,與依法利珠單抗相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是首次治療后出現(xiàn)的多種反應(yīng),包括開始2次注射后2天內(nèi)出現(xiàn)的頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心和肌痛。這些反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與劑量相關(guān),當(dāng)首劑劑量為0.7mg/kg時,反應(yīng)多為輕、中度。與安慰劑組相比,依法利珠單抗組不良事件發(fā)生率增加1%~2%,包括關(guān)節(jié)痛、虛弱、外周水腫和銀屑病。約5%的患者在停藥后會復(fù)發(fā)。接受依法利珠單抗治療的患者中,約5%出現(xiàn)抗依法利珠單抗抗體,但這些抗體的臨床意義尚不清楚。

依法利珠單抗治療會發(fā)生罕見但嚴(yán)重的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。由于研究人員發(fā)現(xiàn)0.3%的患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的血小板減少癥,血小板計數(shù)≤52000個/μl,因此在用藥的頭3個月每月1次監(jiān)測血小板計數(shù),之后每3個月監(jiān)測1次。患者在體內(nèi)出現(xiàn)單克隆抗體4~6個月后,診斷出4例溶血性貧血。

在臨床試驗和上市后監(jiān)督中,新發(fā)或復(fù)發(fā)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎事件,包括銀屑病關(guān)節(jié)炎報告罕見。與超敏反應(yīng)相關(guān)的癥狀(如呼吸困難、哮喘、蕁麻疹、血管性水腫和斑丘疹)在有對照的臨床試驗開始的12周內(nèi)都少見。在依法利珠單抗組,任何一種惡性腫瘤的總發(fā)病率為1.8/100人-年,安慰劑組為1.6/100人-年。下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)各觀察到1例:橫貫性脊髓炎、閉塞性細(xì)支氣管炎、無菌性腦膜炎、特發(fā)性肝炎、涎腺炎和感覺神經(jīng)性耳聾。

在所有對照和非對照研究的所有安全性數(shù)據(jù)中,總的因感染而住院的發(fā)生率在依法利珠單抗治療組為1.6/100人-年,安慰劑組為1.2/100人-年。治療組感染發(fā)生率為29%,對照組為26%。實驗室分析中最常見的結(jié)果是,接受依法利珠單抗治療患者的淋巴細(xì)胞計數(shù)和總的白細(xì)胞計數(shù)可逆性升高。

牛皮癬最好的治療方法是哪幾種

銀屑病的治療方法很多，常見以下：1.內(nèi)服藥物治療：包括卡泊三醇、激素等藥物；2.外用藥物治療：包括微酸類的乳膏或霜劑、蒽林或者各種焦油、煤焦油；病情較嚴(yán)重的銀屑病，可用激素治療，由于激素類藥物副作用較大，如不是紅皮發(fā)熱或病情嚴(yán)重，不建議采取激素治療。
本病目前尚無特效療法，但并非不治之癥。適當(dāng)?shù)膶ΠY治療可以控制癥狀。由于本病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，不少患者需要長期醫(yī)治，而各種療法都有一定的不良反應(yīng)。主要有聯(lián)合療法、交替療法、序貫和間歇療法等。
1.外用藥
新發(fā)面積不大的皮損，盡可能采用外用藥。藥物的濃度應(yīng)由低至高。選用哪一種藥，要結(jié)合藥物本身的性質(zhì)和患者的具體病情。
（1）維生素D3類似物本類藥包括卡泊三醇、他卡西醇等，用于斑塊型銀屑病療效較好。卡泊三醇乳膏、軟膏和（用于頭部的）洗劑，每日外涂2次其通常在8周內(nèi)顯效，長期使用不會產(chǎn)生依賴性。此藥與糖皮質(zhì)激素或UVB聯(lián)合使用可提高療效。對有骨質(zhì)疾病、鈣代謝障礙和腎功能不全的患者應(yīng)慎用，以免引起高血鈣。
（2）糖皮質(zhì)激素外用糖皮質(zhì)激素仍是目前治療銀屑病常用的療法。頭部和掌跖部宜用強(qiáng)效激素，弱效激素適用于面部和間擦部。一般部位常用軟膏和乳膏。頭部則須用溶液（丙二醇）和凝膠劑。局部封包療法可明顯提高作用強(qiáng)度。
糖皮質(zhì)激素對皮損的作用是暫時的。初期療效顯著，突然停藥往往出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象。需要長期用藥者宜采用間斷療法，即每2～3天涂1次。與其他藥并用（如維生素D3類似物、維A酸類等），有利于鞏固療效和減少不良反應(yīng)。
（3）蒽林常用于慢性斑塊型銀屑病?？膳涑绍浉?、糊劑和石蠟劑。常用濃度為0.05%～1.0%，從低濃度開始，根據(jù)患者的耐受情況逐漸提高。勿用于面部和間擦部，注意保護(hù)正常皮膚。皮損通常在2～3周后開始消退。
（4）維A酸凝膠和霜劑（0.05%～0.1%）每日外涂1或2次對銀屑病有良效。因起效較慢，一般不作為一線藥物單獨使用?？膳c丙酸氯倍他索等糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，皮損控制后繼續(xù)應(yīng)用他扎羅汀，逐漸停用糖皮質(zhì)激素。孕婦，哺乳期及近期有生育要求婦女禁用。
（5）焦油類常用的焦油包括煤焦油、松餾油、糠餾油和黑豆餾油等，配成5%濃度的軟膏外用。煤焦油對于慢性穩(wěn)定性銀屑病，頭皮銀屑病和掌跖銀屑病療效較好。禁用于孕婦，膿皰型和紅皮病型銀屑病。現(xiàn)已有一些無色、無臭的煤焦油制劑，其效力接近粗制品?？扇苄悦航褂涂捎糜阢逶?，煤焦油香波用于洗頭。煤焦油醑劑用于涂搽，對頭部銀屑病治療有效。
（6）免疫抑制劑等其他外用藥如他克莫司，匹美莫司外用治療，封包治療頑固性局限性銀屑病。0.03%的喜樹堿軟膏，5%的水楊酸軟膏等。
2.內(nèi)用藥
（1）甲氨蝶呤（MTX）是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻止表皮細(xì)胞增殖時DNA合成，抑制細(xì)胞核的有絲分裂。MTX可以抑制體內(nèi)被激活的淋巴細(xì)胞增殖和減弱CD8細(xì)胞的功能和抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，MTX是系統(tǒng)治療銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)用藥，但長期用藥可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化，故在應(yīng)用時需注意。MTX適用于紅皮病型、關(guān)節(jié)病型。膿皰型、泛發(fā)性銀屑病及其他常規(guī)治療效果較差者。有肝腎功能異常、妊娠或哺乳、白細(xì)胞計數(shù)減少，活動性感染性疾病、酗酒、免疫缺陷及其他嚴(yán)重疾病等疾病時避免使用。
（2）維A酸類維A酸類藥物可以調(diào)節(jié)表皮增殖和分化以及免疫功能等，用于泛發(fā)性膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病，嚴(yán)重斑塊狀銀屑病，單獨服用或與其他療法聯(lián)合應(yīng)用，有較滿意的療效。常用藥物有阿維A酯，阿維A等維A酸類藥主要副作用為致畸胎，研究證明停服阿維A酯2年仍在尿中測得阿維A酯，而部分阿維A可轉(zhuǎn)化為阿維A酯，因此，育齡婦女停藥后的2年之內(nèi)應(yīng)采取避孕措施：服藥期間出現(xiàn)唇、眼、鼻黏膜干燥，皮膚彌漫性脫屑及毛發(fā)脫落。長期服用時可出現(xiàn)血脂升高。肝臟損害等，但停藥后可恢復(fù)。
（3）糖皮質(zhì)激素本類藥不應(yīng)常規(guī)系統(tǒng)用于銀屑病，因為效果不大，且在停藥后癥狀反而比原來還嚴(yán)重，甚至可誘發(fā)急性膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病。但是，由于糖皮質(zhì)激素具有“抗炎”作用，對紅皮病型、關(guān)節(jié)病型和泛發(fā)性膿皰型銀屑病，在用其他療法（如MTX）無效或有禁忌的情況下，可以慎用。
（4）免疫療法和生物制劑療法環(huán)孢素A，他克莫司，霉芬酸酯等免疫抑制劑目前應(yīng)用于嚴(yán)重型銀屑病有較好療效。一些新型生物制劑，如細(xì)胞因子阻斷劑依那西普應(yīng)用是銀屑病治療的新進(jìn)展，但其價格昂貴，存在不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用需進(jìn)一步觀察。
（5）抗生素部分銀屑病的發(fā)生和復(fù)發(fā)與細(xì)菌、真菌、病毒等微物感染有關(guān)，特別是急性點滴狀銀屑病常伴有急性扁桃體炎或上呼吸道感染，這些病例可應(yīng)用青霉素，頭孢菌素類治療，療效良好。某些抗生素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，如紅霉素。部分患者皮脂溢出部位有馬拉色菌大量繁殖，可應(yīng)用酮康唑洗劑治療。
3.物理療法
可應(yīng)用紫外線，光化學(xué)療法（PUMA），寬譜中波紫外線（BB-UVB）療法，窄譜中波紫外線（NB-UVB）療法，水療。

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