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四軍醫(yī)大闡明白血病發(fā)生機制

醫(yī)案日記 2023-06-19 23:28:27

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液科張永清副教授等開展的“誘導(dǎo)白血病細胞定向分化及凋亡的實驗研究”

,經(jīng)過6年攻關(guān)現(xiàn)已結(jié)題
,并榮獲2005年度軍隊科技進步二等獎
。該研究闡明了白血病發(fā)生的新機制
,為開發(fā)高效低毒的抗白血病藥物打下了理論基礎(chǔ),對平
、戰(zhàn)時核輻射和化學(xué)武器以及其他不明原因?qū)е掳籽〉陌l(fā)病機制及治療研究有重要理論價值

白血病的發(fā)生與核輻射及用于化學(xué)武器的某些化學(xué)物質(zhì)如烷化劑等密切相關(guān)

,平時以青年人群發(fā)病為主。它是一種死亡率極高
、衛(wèi)生資源消耗巨大的惡性血液病,也是平時軍隊指戰(zhàn)員高發(fā)的惡性腫瘤之一
。目前,聯(lián)合
、序貫化療仍然是治療白血病的主要方法,但其毒副作用大
,相關(guān)死亡率高,而且最終幾乎均因白血病細胞產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致治療失敗
。盡管對白血病發(fā)病的詳細機制還不十分清楚
,但喪失正常細胞分化能力及凋亡障礙是各類白血病的共性
,因此,尋找到可導(dǎo)致白血病細胞分化或凋亡的重要靶基因及高效、低毒的白血病細胞分化或凋亡誘導(dǎo)劑
,已成為當(dāng)今研究的熱點

在國家自然科學(xué)基金資助下

,張永清副教授等以K562細胞為模型
,以不同誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)其向髓系不同細胞系定向分化
,同時用傳統(tǒng)中藥苦參堿誘導(dǎo)髓系及淋巴細胞系白血病細胞凋亡
,采用Northern
、Western印跡
、cDNA削減雜交、定量PCR及基因芯片等先進技術(shù)分析這一過程中重要基因及蛋白質(zhì)的表達變化
,并系統(tǒng)研究了海產(chǎn)品提取物氨基葡萄糖及其鹽酸鹽誘導(dǎo)K562細胞的定向分化作用

專家鑒定認為

,該研究成果有以下創(chuàng)新點:發(fā)現(xiàn)氟波酯(TPA)、六亞甲基二乙酰胺(HMBA)及羥基脲(Hu)分別誘導(dǎo)K562細胞向巨核細胞
、單核細胞及紅細胞定向分化時,原癌基因BCL-6mRNA表達顯著上調(diào)
,而BCL-6蛋白質(zhì)僅在K562細胞向巨核細胞分化時表達上調(diào)
;發(fā)現(xiàn)了新的基因dif13及dif14在K562細胞向單核巨噬細胞定向分化時表達增強
;首次證明氨基葡萄糖類化合物具有誘導(dǎo)K562細胞向單核細胞定向分化的效應(yīng)
;首次用基因芯片技術(shù)在分子水平研究傳統(tǒng)中藥苦參堿誘導(dǎo)白血病K562細胞凋亡的分子機制
,發(fā)現(xiàn)PCNA
、BCL-6等是苦參堿誘導(dǎo)K562細胞凋亡過程中的關(guān)鍵基因;發(fā)現(xiàn)0.6毫克/毫升濃度的苦參堿可抑制前體T淋巴細胞白血病JM細胞增殖
,誘導(dǎo)其凋亡。

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