腦苷肌肽基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-19 23:36:04

本屆亞太卒中會(huì)議期間,諾氏制藥腦苷肌肽(凱洛欣)衛(wèi)星會(huì)于3月24日中午召開,北京天壇醫(yī)院王擁軍教授擔(dān)任大會(huì)主席,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科董強(qiáng)教授通過詳盡的數(shù)據(jù),向與會(huì)者介紹了腦苷肌肽基礎(chǔ)和臨床研究的新進(jìn)展。

凱洛欣是含多種神經(jīng)節(jié)苷脂

、多肽和氨基酸的復(fù)合制劑,廣泛應(yīng)用于卒中

、腦損傷

、腦部疾患和周圍神經(jīng)損傷

。其主要成分之一——多種神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞

、促進(jìn)神經(jīng)元萌發(fā)突起、促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖方面發(fā)揮重要作用

。多肽可透過血腦屏障,為神經(jīng)細(xì)胞供能、營(yíng)養(yǎng),可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜通道,激活和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,補(bǔ)充神經(jīng)代謝所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)腦神經(jīng)新陳代謝

。氨基酸是腦內(nèi)合成激素

、酶等重要生物活性物質(zhì)的原料,作為中樞神經(jīng)遞質(zhì),直接參與神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)。

基礎(chǔ)研究

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院周晉等研究了凱洛欣對(duì)As2O3體外干預(yù)的皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用及可能機(jī)制

。結(jié)果顯示,凱洛欣能抑制As2O3體外干預(yù)的皮層神經(jīng)元的神經(jīng)元胞漿鈣升高和蛋白激酶C活化,抑制細(xì)胞凋亡,并呈劑量依賴性

。

北京天壇醫(yī)院王擁軍等開展了凱洛欣治療腦梗死的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果顯示,與生理鹽水對(duì)照組相比,應(yīng)用凱洛欣3天組梗死灶明顯減小(P

中國(guó)中醫(yī)研究院眼科醫(yī)院

、北京眼科研究所楊永升

、王津津等觀察了凱洛欣及神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)體外培養(yǎng)視網(wǎng)膜變性rd小鼠視網(wǎng)膜感光細(xì)胞增殖的影響,目的是探求凱洛欣治療視網(wǎng)膜變性疾病的效果與機(jī)制。研究人員初步得出以下結(jié)論,凱洛欣和神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞均有明顯保護(hù)作用,尤其凱洛欣40μg/ml作用最強(qiáng)

。在另一項(xiàng)研究中,研究者觀察了凱洛欣及神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)體外培養(yǎng)SD大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的直接保護(hù)作用,以探求凱洛欣治療青光眼以及視神經(jīng)損傷相關(guān)疾病的治療效果

。結(jié)果顯示,凱洛欣和神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞均有明顯的保護(hù)作用

。在以上兩項(xiàng)研究中,凱洛欣均優(yōu)于神經(jīng)生長(zhǎng)因子

。

臨床研究

由國(guó)內(nèi)8個(gè)中心參加的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照開放性研究旨在評(píng)價(jià)凱洛欣治療急性腦梗死的有效性和安全性,該研究預(yù)計(jì)入選500例急性腦梗死患者,這些患者為首次發(fā)病或既往有TIA發(fā)作、或非致殘性小卒中病史,改良Rankin評(píng)分(mRS,評(píng)估患者的自理能力)

2005年7月-2006年2月,共有230例完成90天觀察隨訪,其中治療組114例,對(duì)照組116例,兩組患者基線特征具有可比性

。初步研究結(jié)果顯示,治療第7天

、第14天和第90天,無(wú)論凱洛欣組還是對(duì)照組,NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低(P0.05),凱洛欣組與對(duì)照組相比亦無(wú)差異(P>0.05)

。

小結(jié)

基礎(chǔ)與臨床初步研究表明,腦苷肌肽(凱洛欣)在營(yíng)養(yǎng)與供能

、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)修復(fù)方面發(fā)揮重要作用。正在進(jìn)行中的一些更為深入的研究,比如對(duì)腦苷肌肽組分的深入分析

、廣泛的臨床多中心對(duì)照研究等,將從更廣泛的角度證實(shí)其臨床應(yīng)用的有效性和安全性

。

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