神經(jīng)退行性疾病是一組原因不明的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,分為慢性和急性兩類,
如老年癡呆為慢性神經(jīng)退行性疾病
開的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所2005年度科學(xué)年會上
們10多年來所進(jìn)行的丹酚酸B(從中藥丹參中提取出的一種單一成分)防治神經(jīng)
退行性疾病的研究進(jìn)展,并指出,丹酚酸B對急性和慢性神經(jīng)退行性疾病都表現(xiàn)
出良好的效果,有望開發(fā)成為理想的治療老年癡呆藥物和抗缺血藥物
抗氧化清除自由基作用強
現(xiàn)已認(rèn)識到,自由基生成過量是神經(jīng)退行性疾病的各種發(fā)病機理的“交匯點”
方法研究表明
羥基自由基的作用
肝
醛生成量的減少
此外
是目前發(fā)現(xiàn)的抗氧化活性最強的天然成分之一
采用MCAO模型證明
加體內(nèi)抗氧化物——維生素C
岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)等含量
授分析認(rèn)為
的消耗所致
對腦缺血有良好保護(hù)作用
腦缺血是一種以微循環(huán)血流量下降和葡萄糖/能量代謝障礙為特征的神經(jīng)系
統(tǒng)疾病
生成過多和線粒體功能破壞及能量耗竭
遲發(fā)性炎癥。與神經(jīng)細(xì)胞損傷和死亡結(jié)伴而來的是神經(jīng)癥狀的缺失
能力的下降及腦梗死
防治作用
首先,張教授說
他們采用拴線法制備出大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷模型,在大鼠腦缺血前10
分鐘靜脈注射丹酚酸B10毫克/千克一次
損傷所致的神經(jīng)癥狀異常,降低腦卒中指數(shù)和腦梗死面積及腦水腫程度
丹酚酸B對多種原因引起的血小板聚集和血栓形成,無論是體內(nèi)或體外試驗
有明顯的抑制作用
其次
中
功能,同時采用生物化學(xué)方法測量線粒體電子傳遞鏈復(fù)合酶活性
缺血-再灌注可明顯損害線粒體的呼吸功能,使P/O比值由2.88降至2.31
吸速率由99.93納摩爾O/分/毫克蛋白降至63.22納摩爾O/分/毫克蛋白
速率由28.01升高至37.59納摩爾O/分/毫克蛋白
丹酚酸3~10毫克/千克體重靜脈注射可劑量依賴性地使受損線粒體P/O比值
和4態(tài)呼吸速率接近正常水平
而丹酚酸B10毫克/千克體重靜脈注射可使復(fù)合體Ⅰ和Ⅳ的活性回升到接近正常水
平
此外
果表明
缺血前給予丹酚酸B3毫克/千克體重、6毫克/千克體重
射
果為最佳
線粒體膜電位,引起線粒體腫脹
,釋放細(xì)胞色素C,腦缺血區(qū)皮層Caspase-3RNA和活性蛋白表達(dá)增加。上述劑量的丹酚酸B可以保護(hù)線粒體屏障功能和抑制Caspase
-3mRNA和蛋白表達(dá)
。為老年癡呆治療展現(xiàn)誘人前景
由于老年癡呆發(fā)病機理研究日益深入
,已經(jīng)出現(xiàn)一些新的治療靶標(biāo),其中干擾β淀粉樣多肽(Aβ)的形成和沉積的思路已為廣大學(xué)者所接受
。張教授說,他們的研究首次證實
,丹酚酸B在10-8摩爾/升,經(jīng)25攝氏度孵育30小時,可以完全抑制Aβ1-40的凝聚和纖維形成
。此外,采用MTT還原法5-35與PC12細(xì)胞孵育48小時后
丹酚酸可顯著減輕這一毒性
爾/升能明顯抑制Aβ1-40引起的PC12細(xì)胞
其抑制率分別為19%、22%和20.8%
張教授表示
)等作用于線粒體膜
高
A斷裂
和增加ATP含量的作用
,又有提高線粒體膜電位、抑制細(xì)胞色素C釋放、降低胞內(nèi)鈣濃度和ROS生成
、抑制凋亡過程上游的凋亡因子Par-4和凋亡執(zhí)行因子Caspase-3的表達(dá)。
他以其課題組所進(jìn)行的研究進(jìn)行了舉例說明:如用Westernblot分析證明
,PC12細(xì)胞和PC12PS2N1411細(xì)胞暴露于Aβ1-4024小時
,可觀察到Par-4表達(dá)增加,而用丹酚酸B10-7摩爾/升預(yù)處理
,可阻止其表達(dá)的增加;PC12PS2N1411細(xì)胞暴露于后,線粒體膜電位明顯降低
,丹酚酸B為10-7~10-6摩爾/升可使線粒體膜電位恢復(fù)幾近正常水平
;向線粒體膜加入Aβ,可引起線粒體細(xì)胞色素C顯著釋放,當(dāng)采用丹酚酸B10-7~10-6摩爾/升后發(fā)現(xiàn)
,能顯著抑制細(xì)胞色素C的釋放。張教授最后強調(diào)
,基于他們十多年來所進(jìn)行的研究,可以認(rèn)為丹酚酸B在防治腦缺血和老年癡呆等急慢性神經(jīng)退行性疾病有良好的前景,值得深入研究
。痙攣性截癱也叫家族性截癱,或者是遺傳性截癱
,它主要的病理表現(xiàn)是雙側(cè)的皮質(zhì)脊髓束的受損,也是脫髓鞘或者是走索變性,出現(xiàn)的部位多半是在胸段的脊髓,做核磁共振可以看到胸段的脊髓癌出現(xiàn)萎縮。本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77701.html.
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