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COX-2抑制劑可降低乳腺癌危險(xiǎn)

醫(yī)案日記 2023-06-20 00:02:35

美國(guó)最近一項(xiàng)研究顯示,規(guī)律應(yīng)用某些COX-2抑制劑和其他非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥(NSAID),可顯著降低乳腺癌危險(xiǎn)

。(BMC Cancer2006,6∶27)

美國(guó)俄亥俄州立醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院Harris等人進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究,比較選擇性和非選擇性COX-2抑制劑預(yù)防乳腺癌的效果,研究納入323例乳腺癌病人和649例無(wú)癌癥對(duì)照者,根據(jù)年齡、種族和居住地以2:1比例配對(duì)

。收集的資料包括過(guò)去和現(xiàn)在所用的處方藥與非處方藥,以及乳腺癌危險(xiǎn)因素

結(jié)果表明,日常應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑(塞來(lái)昔布和羅非昔布)與乳腺癌危險(xiǎn)顯著減少相關(guān),其比值比(OR)0.29;規(guī)律服用阿司匹林(OR,0.49)

、布洛芬或萘普生(OR,0.36)也使乳腺癌危險(xiǎn)降低
。對(duì)乙酰氨基酚或小劑量(81mg)阿司匹林無(wú)此效果。

Harris說(shuō),他們觀察到,用選擇性COX-2抑制劑2年以上,可使乳腺癌危險(xiǎn)顯著降低71%,用布洛芬和325mg阿司匹林也顯著降低這一危險(xiǎn)

。上述結(jié)果提示,這一作用是通過(guò)抑制COX-2產(chǎn)生的,其限制前列腺素酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)速度。

研究者認(rèn)為,他們的結(jié)果提示,在乳腺腫瘤發(fā)病過(guò)程中,COX-2過(guò)度表達(dá)起了重要作用,用選擇性COX-2抑制劑作化學(xué)預(yù)防有潛在可能但尚需要進(jìn)一步研究,確定劑量與療程,以獲得更大的益處

癌細(xì)胞er(一)pr(一)ttf一1(一)cerbb一2(o)ck7(十十)p63(十十十)p40

你好!
乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,為硬癌

,間質(zhì)多實(shí)質(zhì)少
,最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌

ER:雌激素受體
, PR:孕激素受體, HER-2:人表皮生長(zhǎng)因子受體2

p53:是一種腫瘤抑制基因,C-erbB2癌基因,VEGF:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

ER、PR:正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER
、PR
。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)
,ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失
。如果細(xì)胞仍保留ER和(或)PR
,則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控,稱(chēng)為激素依賴(lài)性乳腺癌
;如果ER和(或)PR缺失
,則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控
,稱(chēng)為非激素依賴(lài)性乳腺癌

P53基因:p53突變率高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差
、惡性度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高

C -erbB2癌基因:在正常乳腺組織中呈低表達(dá)
,在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高
,其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)
、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān),表達(dá)率越高
,預(yù)后可能也就越差。
COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌組織中存在COX-2的表達(dá)
。COX-2可能是臨床評(píng)價(jià)病人預(yù)后、識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià)值的指標(biāo)

Ki-67:與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)
,有助于確定是否采用輔助性化學(xué)治療。
E-cadherin:黏附分子
,可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。
PS2:在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面,PS2比ER測(cè)定可能更有用
,PS2的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)

p63: p63基因本身是一個(gè)抑癌基因,p63在乳腺癌的發(fā)生
、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用;檢測(cè)可為乳腺癌的早期診斷
、及時(shí)治療及預(yù)后判斷提供必要的理論依據(jù)

Calponin:在乳腺正常組
、增生組
、不典型增生組中,幾乎所有的肌上皮細(xì)胞表達(dá)p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞3種抗體均為陰性
;有助于判斷浸潤(rùn)癌、原位癌及不典型增生

SMA(smooth muscle actin):平滑肌肌動(dòng)蛋白是可靠的標(biāo)記抗體
。從乳腺正常組織
、良性病變到原位癌,早期浸潤(rùn)和浸潤(rùn)性癌
,ME的消失是一逐漸發(fā)展的過(guò)程。
Cyclin D1:Cyclin D1的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生
、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是:Cyclin D1的表達(dá)與腫瘤大小
、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)


幾乎每個(gè)乳腺癌病人治療后進(jìn)入康復(fù)階段都面臨復(fù)發(fā)的威脅
。世界衛(wèi)生組織腫瘤康復(fù)中心統(tǒng)計(jì)
,乳腺癌經(jīng)過(guò)規(guī)范的手術(shù)
,放
、化療常規(guī)治療后,即使乳腺癌腫瘤完全沒(méi)有了
,半年至三年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)51%。有些腫瘤如小細(xì)胞肺癌
、腦瘤
、軟組織肉瘤、肝癌
、膀胱癌
、卵巢癌復(fù)發(fā)率會(huì)更高。
隨著分子生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展答案已揭曉
,乳腺癌復(fù)發(fā)原因主要有:
一、殘留的癌細(xì)胞及微小病灶
。手術(shù),放
、化療消滅了體內(nèi)絕大部分癌細(xì)胞
,但乳腺癌病人體內(nèi)仍存有100萬(wàn)左右的癌細(xì)胞,尤其是GO期(不活躍
、靜止期)的癌細(xì)胞
,這類(lèi)癌細(xì)胞是目前手術(shù)
,放
、化療解決不了的
。更可怕的是有些癌細(xì)胞已經(jīng)在病人體內(nèi)積集下來(lái),落戶(hù)生根形成肉眼及影像學(xué)都無(wú)法看到的微小病灶
,伺機(jī)待長(zhǎng)。這些殘留的癌細(xì)胞及微小病灶是日后復(fù)發(fā)的元兇

乳腺癌復(fù)發(fā)的另一原因
,乳腺癌的發(fā)生
、發(fā)展與機(jī)體的調(diào)控紊亂有密切關(guān)系
。乳腺癌與宿主(人體)一直保持密切的異常應(yīng)答關(guān)系,使癌細(xì)胞產(chǎn)生能量的增強(qiáng)及擴(kuò)散
。手術(shù),放
、化療無(wú)法修正
、改變這種紊亂的調(diào)控關(guān)系使之恢復(fù)正常
,癌細(xì)胞分子異常傳導(dǎo)信號(hào)不能被有效抑制
,乳腺癌的復(fù)發(fā)就在所難免

手術(shù)
,放
、化療只是乳腺癌病人剛剛走完第一步,離真正意義上的康復(fù)根治還很遠(yuǎn)
。我國(guó)著名腫瘤專(zhuān)家龔仆教授說(shuō)過(guò):乳腺癌病人完成手術(shù),放
、化療走出醫(yī)院
,絕對(duì)不是治療的結(jié)束
,而是繼續(xù)治療的開(kāi)始
。但這種繼續(xù)治療的理念,沒(méi)有引起人們的足夠重視
,根據(jù)社會(huì)調(diào)查顯示,絕大多數(shù)病人
,尤其是腫瘤完全沒(méi)有了的病人認(rèn)為:沒(méi)事了
,醫(yī)生都說(shuō)治好了
,不需要治了
,定期復(fù)查成了他們唯一的選擇。殊不知這種不科學(xué)的觀念
,極有可能使他的治療成果前功盡棄。
腫瘤治療保護(hù)醫(yī)學(xué)把康復(fù)期乳腺癌病人的治療保護(hù)作為重點(diǎn)進(jìn)行指導(dǎo)
,提出這時(shí)期乳腺癌病人的治療保護(hù)不是可有可無(wú)
,而是更為復(fù)雜更為重要
。要求更系統(tǒng)化
、更科學(xué)化,更要堅(jiān)持長(zhǎng)期化
,三年以上腫瘤治療保護(hù)
。心理療法
、膳食療法
、藥物療法要同步進(jìn)行,保護(hù)現(xiàn)有治療成果
,防止復(fù)發(fā)


乳腺癌康復(fù)期治療保護(hù)原則:
1. 樹(shù)立康復(fù)期繼續(xù)治療的科學(xué)理念,針對(duì)自己尋求個(gè)性治療方案

2. 解決殘留癌細(xì)胞
,控制、消除微小病灶

3. 重建機(jī)體免疫監(jiān)護(hù)功能
,修復(fù)人體調(diào)控功能


乳腺癌的具體治療保護(hù)措施:
1. 盡快應(yīng)用腫瘤治療保護(hù)制劑:高聚生蛋白口服液
、蟲(chóng)草靈芝孢子膠囊,讓患者盡快康復(fù)。
2. 龔仆大夫音樂(lè)治療+心理治療
,心理上要保持積極向上的樂(lè)觀情緒,相信自己已經(jīng)戰(zhàn)勝了癌癥
。經(jīng)常參加社會(huì)活動(dòng)尤其是與癌友之間的交流
,把“練身”與“練心”結(jié)合起來(lái)
。適當(dāng)參加體育鍛煉
,免費(fèi)參加龔仆大夫抗癌氣功或龔仆大夫抗癌操或龔仆大夫抗癌舞蹈。
3. 膳食治療在康復(fù)期不可缺少
,尤其是通過(guò)膳食調(diào)補(bǔ)脾胃十分重要,脾胃為后天之本
,氣血生化之源,何況腫瘤治療中又常常傷害脾胃
。科學(xué)合理的膳食組合對(duì)脾胃的恢復(fù)
、強(qiáng)壯病人的身體非常重要

《西藥二》每日一練-2020天津醫(yī)考執(zhí)業(yè)藥師(2020.3.23)

、綜合分析選擇題

(一)

患者女

,47歲。因"踝關(guān)節(jié)疼痛半月余"就診
。查體:大致正常。輔助檢查:尿蛋白(+)
,血肌酐156?mol/L
,血尿酸650?mol/L
,余無(wú)明顯異常
。診斷:高尿酸血癥;慢性腎臟病
。醫(yī)囑:

24. 該患者應(yīng)使用哪種藥物以緩解痛風(fēng)急性發(fā)作

A.秋水仙堿 B.阿司匹林

C.別嘌醇 D.丙磺舒

E.水楊酸鈉

25. 患者服用碳酸氫鈉片的作用是

A.堿化尿液,利于排酸 B.中和胃酸

,利于藥物吸收

C.堿化尿液,防止尿酸沉積 D.預(yù)防痛風(fēng)結(jié)石形成

E.促進(jìn)尿酸分解

、排泄

26. 關(guān)于別嘌醇藥理作用的描述

,錯(cuò)誤的是

A.抑制黃嘌呤氧化酶

,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸

B.防止尿酸形成結(jié)晶沉積

C.抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化

D.抗氧化

,減少再灌注期自由基產(chǎn)生

E.有助于組織內(nèi)尿酸結(jié)晶重新溶解

27. 別嘌醇用于治療痛風(fēng)時(shí)的用藥時(shí)機(jī)為

A.痛風(fēng)發(fā)作急性期

B.關(guān)節(jié)炎癥控制后1~2周

C.痛風(fēng)急性炎癥癥狀還未完全消失時(shí)

D.與痛風(fēng)發(fā)作無(wú)關(guān),痛風(fēng)急性發(fā)作期和緩解期均可使用

E.關(guān)節(jié)炎癥完全消失4周以上

(二)

患者

,女,63歲
。以"腳趾疼痛3天"之主訴入院
。查體:大致正常
。輔助檢查:尿蛋白(+)
,血肌酐165?mol/L,血尿酸650?mol/L
,余無(wú)明顯異常。診斷:高尿酸血癥
、慢性腎臟病
。醫(yī)囑:秋水仙堿片0.5mg,口服
,3次/日;碳酸氫鈉片0.3g,口服
,3次/日;塞來(lái)昔布膠囊200mg
,口服
,1次/日;腎炎康復(fù)片1片
,吸入,3次/日

28. 下列哪個(gè)藥物與秋水仙堿合用可減輕其毒性

A.維生素B6 B.維生素C

C.維生素B12 D.丙磺舒

E.硫辛酸

29. 痛風(fēng)發(fā)作急性期禁用

A.吲哚美辛 B.塞來(lái)昔布

C.別嘌醇 D.潑尼松

E.美洛昔康

30. 患者痛風(fēng)癥狀控制后

,可長(zhǎng)期服用哪種藥物預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作

A.丙磺舒 B.塞來(lái)昔布

C.美洛昔康 D.秋水仙堿

E.碳酸氫鈉

31. 塞來(lái)昔布的禁忌證不包括

A.腦卒中病史患者 B.心肌梗死病史者

C.對(duì)磺胺類(lèi)藥過(guò)敏患者 D.高脂血癥

E.活動(dòng)性消化道潰瘍患者

32. 該患者使用秋水仙堿和塞來(lái)昔布癥狀控制不佳時(shí)還可選用

A.可待因 B.地塞米松

C.對(duì)乙酰氨基酚 D.苯溴馬隆

E.卡馬西平

「參考答案及解析」

24.【答案】A。解析:本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥

。痛風(fēng)急性期應(yīng)控制關(guān)節(jié)炎癥和發(fā)作,抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化
,減少細(xì)胞壞死
,緩解疼痛發(fā)作,應(yīng)首選秋水仙堿

25.【答案】A。解析:本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥

。使用丙磺舒時(shí)應(yīng)同時(shí)服用碳酸氫鈉堿化尿液
,以利于尿酸排出

26.【答案】C

。解析:本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥。抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化屬于秋水仙堿的作用機(jī)制

27.【答案】B。解析:本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥

。別嘌醇應(yīng)在痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎癥癥狀完全控制后才可使用(一般急性發(fā)作后1~2周)
,以免使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過(guò)快
,促使關(guān)節(jié)痛風(fēng)石溶解
,形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥,引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作
。故答案選AACB。

28.【答案】A

。解析:本題主要考查藥物的用藥監(jiān)護(hù)。維生素B6與秋水仙堿合用可減輕其毒性

29.【答案】C。解析:本題考查抗痛風(fēng)藥的臨床應(yīng)用

。痛風(fēng)發(fā)作急性期禁用抑酸藥別嘌醇
。痛風(fēng)緩解期用排酸藥和抑制藥,癥狀控制后患者可長(zhǎng)期(乃至終身)服用促尿酸排泄藥丙磺舒或苯溴馬隆預(yù)防復(fù)發(fā)

30.【答案】A

。解析:本題主要考查藥物的臨床應(yīng)用。痛風(fēng)緩解期用排酸藥和抑制藥
,癥狀控制后患者可長(zhǎng)期(乃至終身)服用促尿酸排泄藥丙磺舒或苯溴馬隆預(yù)防復(fù)發(fā)。

31.【答案】D

。解析:本題主要考查選擇性COX-2抑制劑的禁忌證
。塞來(lái)昔布屬于選擇性COX-2抑制劑,禁用于腦卒中
、心肌梗死患者、對(duì)磺胺類(lèi)過(guò)敏患者及活動(dòng)性消化道潰瘍患者

32.【答案】B

。解析:本題主要考查抗痛風(fēng)藥的臨床應(yīng)用。痛風(fēng)急性期使用秋水仙堿和非甾體抗炎藥(除阿司匹林和水楊酸鈉外)
,癥狀控制不佳時(shí)可選擇糖皮質(zhì)激素如地塞米松對(duì)癥治療。

?

cox2抑制劑有哪些

1

、尼美舒利(nimesulide)

尼美舒利是首先上市的選擇性COX-2抑制劑

,該藥口服吸收迅速完全
,1-2h達(dá)最大血藥濃度
,t1/2為3h,經(jīng)肝代謝
,腎排泄,具有解熱
、鎮(zhèn)痛及抗炎作用

2、美洛昔康(meloxicam)

美洛昔康為選擇性COX-2抑制劑

,對(duì)COX-2的選擇性比對(duì)COX-1大100倍,其IC50 (COX-2)/ IC50 (COX-1)為0.33
。在炎癥組織中
,meloxicam能選擇性地抑制COX-2,且能保持胃
、腎中依賴(lài)COX-1的PGs合成,因而其抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),胃
、腎副作用較少

也不影響血小板聚集和血小板中依賴(lài)COX-1的TXB2的合成

,對(duì)減輕胃腸出血副作用更為有利

3、塞來(lái)昔布(celecoxib)

該藥為選擇性COX-2抑制劑

,主要用于OA和RA。Celecoxib能選擇性抑制COX-2
,而無(wú)COX-1抑制作用
。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),口服后3h出現(xiàn)血藥峰濃度
。油膩性食物能減慢其吸收,血藥高峰濃度滯后1-2h
,但吸收率卻能增加10%-20%

4、羅非昔布(refecoxib)(1999年上市

,2004年撤出市場(chǎng))

該藥可選擇性地抑制COX-2。單劑量羅非昔布抑制COX-2的IC50為7.7×10 mol/L

,而將用藥劑量增至1000mg后
,對(duì)COX-1仍無(wú)抑制作用。與塞來(lái)昔布相比
,對(duì)COX-2的抑制有更高的選擇性

擴(kuò)展資料

注意事項(xiàng)

(1)對(duì)于以往有消化道病史

、胃腸道出血史和服用過(guò)NSAIDs的患者
,應(yīng)用此類(lèi)藥物采用最小有效劑量,按最短療程進(jìn)行治療

(2)對(duì)有心肌梗死或腦血管意外的患者,不管是否服用NSAIDs或特異性COX一2抑制劑

,應(yīng)推薦服用低劑量的阿司匹林

(3)對(duì)有肝功能損害的患者,接受本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè).如肝臟癥狀和體征持續(xù)加重或出現(xiàn)全身反應(yīng)

,應(yīng)停藥并接受治療

(4)對(duì)有腎臟損害的患者

,慎用

(5)有哮喘、蕁麻疹和急性鼻炎者慎用

(6)老年人:與年輕患者相比,在療效和安全性上無(wú)顯著差別

,不必調(diào)整劑量
,但應(yīng)從小劑量開(kāi)始

(7)對(duì)年齡在18歲以下的患者其安全性和療效無(wú)評(píng)價(jià)

,應(yīng)慎用。

——選擇性COX2抑制劑

——環(huán)氧化酶抑制劑

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