COX-2抑制劑可降低乳腺癌危險(xiǎn)

美國(guó)最近一項(xiàng)研究顯示,規(guī)律應(yīng)用某些COX-2抑制劑和其他非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥(NSAID),可顯著降低乳腺癌危險(xiǎn)。(BMC Cancer2006,6∶27)

美國(guó)俄亥俄州立醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院Harris等人進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究,比較選擇性和非選擇性COX-2抑制劑預(yù)防乳腺癌的效果,研究納入323例乳腺癌病人和649例無(wú)癌癥對(duì)照者,根據(jù)年齡、種族和居住地以2:1比例配對(duì)。收集的資料包括過(guò)去和現(xiàn)在所用的處方藥與非處方藥,以及乳腺癌危險(xiǎn)因素。

結(jié)果表明,日常應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑(塞來(lái)昔布和羅非昔布)與乳腺癌危險(xiǎn)顯著減少相關(guān),其比值比(OR)0.29;規(guī)律服用阿司匹林(OR,0.49)、布洛芬或萘普生(OR,0.36)也使乳腺癌危險(xiǎn)降低。對(duì)乙酰氨基酚或小劑量(81mg)阿司匹林無(wú)此效果。

Harris說(shuō),他們觀察到,用選擇性COX-2抑制劑2年以上,可使乳腺癌危險(xiǎn)顯著降低71%,用布洛芬和325mg阿司匹林也顯著降低這一危險(xiǎn)。上述結(jié)果提示,這一作用是通過(guò)抑制COX-2產(chǎn)生的,其限制前列腺素酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)速度。

研究者認(rèn)為,他們的結(jié)果提示,在乳腺腫瘤發(fā)病過(guò)程中,COX-2過(guò)度表達(dá)起了重要作用,用選擇性COX-2抑制劑作化學(xué)預(yù)防有潛在可能但尚需要進(jìn)一步研究,確定劑量與療程,以獲得更大的益處。

癌細(xì)胞er(一)pr(一)ttf一1(一)cerbb一2(o)ck7(十十)p63(十十十)p40

你好！
乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,為硬癌，間質(zhì)多實(shí)質(zhì)少，最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌。
ER：雌激素受體， PR：孕激素受體， HER-2：人表皮生長(zhǎng)因子受體2，
p53：是一種腫瘤抑制基因，C-erbB2癌基因，VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，
ER、PR：正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱(chēng)為激素依賴(lài)性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱(chēng)為非激素依賴(lài)性乳腺癌。
P53基因：p53突變率高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差、惡性度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。
C -erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)率越高，預(yù)后可能也就越差。
COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的表達(dá)。COX-2可能是臨床評(píng)價(jià)病人預(yù)后、識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià)值的指標(biāo)。
Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)，有助于確定是否采用輔助性化學(xué)治療。
E-cadherin：黏附分子，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。
PS2：在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比ER測(cè)定可能更有用，PS2的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。
p63： p63基因本身是一個(gè)抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用；檢測(cè)可為乳腺癌的早期診斷、及時(shí)治療及預(yù)后判斷提供必要的理論依據(jù)。
Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中,幾乎所有的肌上皮細(xì)胞表達(dá)p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤(rùn)癌、原位癌及不典型增生。
SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌動(dòng)蛋白是可靠的標(biāo)記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤(rùn)和浸潤(rùn)性癌，ME的消失是一逐漸發(fā)展的過(guò)程。
Cyclin D1：Cyclin D1的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是：Cyclin D1的表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

幾乎每個(gè)乳腺癌病人治療后進(jìn)入康復(fù)階段都面臨復(fù)發(fā)的威脅。世界衛(wèi)生組織腫瘤康復(fù)中心統(tǒng)計(jì)，乳腺癌經(jīng)過(guò)規(guī)范的手術(shù)，放、化療常規(guī)治療后，即使乳腺癌腫瘤完全沒(méi)有了，半年至三年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)51％。有些腫瘤如小細(xì)胞肺癌、腦瘤、軟組織肉瘤、肝癌、膀胱癌、卵巢癌復(fù)發(fā)率會(huì)更高。
隨著分子生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展答案已揭曉，乳腺癌復(fù)發(fā)原因主要有：
一、殘留的癌細(xì)胞及微小病灶。手術(shù)，放、化療消滅了體內(nèi)絕大部分癌細(xì)胞，但乳腺癌病人體內(nèi)仍存有100萬(wàn)左右的癌細(xì)胞，尤其是GO期（不活躍、靜止期）的癌細(xì)胞，這類(lèi)癌細(xì)胞是目前手術(shù)，放、化療解決不了的。更可怕的是有些癌細(xì)胞已經(jīng)在病人體內(nèi)積集下來(lái)，落戶(hù)生根形成肉眼及影像學(xué)都無(wú)法看到的微小病灶，伺機(jī)待長(zhǎng)。這些殘留的癌細(xì)胞及微小病灶是日后復(fù)發(fā)的元兇。
乳腺癌復(fù)發(fā)的另一原因，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的調(diào)控紊亂有密切關(guān)系。乳腺癌與宿主（人體）一直保持密切的異常應(yīng)答關(guān)系，使癌細(xì)胞產(chǎn)生能量的增強(qiáng)及擴(kuò)散。手術(shù)，放、化療無(wú)法修正、改變這種紊亂的調(diào)控關(guān)系使之恢復(fù)正常，癌細(xì)胞分子異常傳導(dǎo)信號(hào)不能被有效抑制，乳腺癌的復(fù)發(fā)就在所難免。
手術(shù)，放、化療只是乳腺癌病人剛剛走完第一步，離真正意義上的康復(fù)根治還很遠(yuǎn)。我國(guó)著名腫瘤專(zhuān)家龔仆教授說(shuō)過(guò)：乳腺癌病人完成手術(shù)，放、化療走出醫(yī)院，絕對(duì)不是治療的結(jié)束，而是繼續(xù)治療的開(kāi)始。但這種繼續(xù)治療的理念，沒(méi)有引起人們的足夠重視，根據(jù)社會(huì)調(diào)查顯示，絕大多數(shù)病人，尤其是腫瘤完全沒(méi)有了的病人認(rèn)為：沒(méi)事了，醫(yī)生都說(shuō)治好了，不需要治了，定期復(fù)查成了他們唯一的選擇。殊不知這種不科學(xué)的觀念，極有可能使他的治療成果前功盡棄。
腫瘤治療保護(hù)醫(yī)學(xué)把康復(fù)期乳腺癌病人的治療保護(hù)作為重點(diǎn)進(jìn)行指導(dǎo)，提出這時(shí)期乳腺癌病人的治療保護(hù)不是可有可無(wú)，而是更為復(fù)雜更為重要。要求更系統(tǒng)化、更科學(xué)化，更要堅(jiān)持長(zhǎng)期化，三年以上腫瘤治療保護(hù)。心理療法、膳食療法、藥物療法要同步進(jìn)行，保護(hù)現(xiàn)有治療成果，防止復(fù)發(fā)。

乳腺癌康復(fù)期治療保護(hù)原則：
1. 樹(shù)立康復(fù)期繼續(xù)治療的科學(xué)理念，針對(duì)自己尋求個(gè)性治療方案。
2. 解決殘留癌細(xì)胞，控制、消除微小病灶。
3. 重建機(jī)體免疫監(jiān)護(hù)功能，修復(fù)人體調(diào)控功能。

乳腺癌的具體治療保護(hù)措施：
1. 盡快應(yīng)用腫瘤治療保護(hù)制劑:高聚生蛋白口服液、蟲(chóng)草靈芝孢子膠囊,讓患者盡快康復(fù)。
2. 龔仆大夫音樂(lè)治療+心理治療，心理上要保持積極向上的樂(lè)觀情緒，相信自己已經(jīng)戰(zhàn)勝了癌癥。經(jīng)常參加社會(huì)活動(dòng)尤其是與癌友之間的交流，把“練身”與“練心”結(jié)合起來(lái)。適當(dāng)參加體育鍛煉，免費(fèi)參加龔仆大夫抗癌氣功或龔仆大夫抗癌操或龔仆大夫抗癌舞蹈。
3. 膳食治療在康復(fù)期不可缺少，尤其是通過(guò)膳食調(diào)補(bǔ)脾胃十分重要，脾胃為后天之本，氣血生化之源，何況腫瘤治療中又常常傷害脾胃。科學(xué)合理的膳食組合對(duì)脾胃的恢復(fù)、強(qiáng)壯病人的身體非常重要。

《西藥二》每日一練-2020天津醫(yī)考執(zhí)業(yè)藥師（2020.3.23）

三、綜合分析選擇題

(一)

患者女，47歲。因"踝關(guān)節(jié)疼痛半月余"就診。查體：大致正常。輔助檢查：尿蛋白(+)，血肌酐156?mol/L，血尿酸650?mol/L，余無(wú)明顯異常。診斷：高尿酸血癥;慢性腎臟病。醫(yī)囑：

24. 該患者應(yīng)使用哪種藥物以緩解痛風(fēng)急性發(fā)作

A.秋水仙堿 B.阿司匹林

C.別嘌醇 D.丙磺舒

E.水楊酸鈉

25. 患者服用碳酸氫鈉片的作用是

A.堿化尿液，利于排酸 B.中和胃酸，利于藥物吸收

C.堿化尿液，防止尿酸沉積 D.預(yù)防痛風(fēng)結(jié)石形成

E.促進(jìn)尿酸分解、排泄

26. 關(guān)于別嘌醇藥理作用的描述，錯(cuò)誤的是

A.抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸

B.防止尿酸形成結(jié)晶沉積

C.抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化

D.抗氧化，減少再灌注期自由基產(chǎn)生

E.有助于組織內(nèi)尿酸結(jié)晶重新溶解

27. 別嘌醇用于治療痛風(fēng)時(shí)的用藥時(shí)機(jī)為

A.痛風(fēng)發(fā)作急性期

B.關(guān)節(jié)炎癥控制后1～2周

C.痛風(fēng)急性炎癥癥狀還未完全消失時(shí)

D.與痛風(fēng)發(fā)作無(wú)關(guān)，痛風(fēng)急性發(fā)作期和緩解期均可使用

E.關(guān)節(jié)炎癥完全消失4周以上

(二)

患者，女，63歲。以"腳趾疼痛3天"之主訴入院。查體：大致正常。輔助檢查：尿蛋白(+)，血肌酐165?mol/L，血尿酸650?mol/L，余無(wú)明顯異常。診斷：高尿酸血癥、慢性腎臟病。醫(yī)囑：秋水仙堿片0.5mg，口服，3次/日;碳酸氫鈉片0.3g，口服，3次/日;塞來(lái)昔布膠囊200mg，口服，1次/日;腎炎康復(fù)片1片，吸入，3次/日。

28. 下列哪個(gè)藥物與秋水仙堿合用可減輕其毒性

A.維生素B6 B.維生素C

C.維生素B12 D.丙磺舒

E.硫辛酸

29. 痛風(fēng)發(fā)作急性期禁用

A.吲哚美辛 B.塞來(lái)昔布

C.別嘌醇 D.潑尼松

E.美洛昔康

30. 患者痛風(fēng)癥狀控制后，可長(zhǎng)期服用哪種藥物預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作

A.丙磺舒 B.塞來(lái)昔布

C.美洛昔康 D.秋水仙堿

E.碳酸氫鈉

31. 塞來(lái)昔布的禁忌證不包括

A.腦卒中病史患者 B.心肌梗死病史者

C.對(duì)磺胺類(lèi)藥過(guò)敏患者 D.高脂血癥

E.活動(dòng)性消化道潰瘍患者

32. 該患者使用秋水仙堿和塞來(lái)昔布癥狀控制不佳時(shí)還可選用

A.可待因 B.地塞米松

C.對(duì)乙酰氨基酚 D.苯溴馬隆

E.卡馬西平

「參考答案及解析」

24.【答案】A。解析：本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥。痛風(fēng)急性期應(yīng)控制關(guān)節(jié)炎癥和發(fā)作，抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化，減少細(xì)胞壞死，緩解疼痛發(fā)作，應(yīng)首選秋水仙堿。

25.【答案】A。解析：本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥。使用丙磺舒時(shí)應(yīng)同時(shí)服用碳酸氫鈉堿化尿液，以利于尿酸排出。

26.【答案】C。解析：本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥。抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化屬于秋水仙堿的作用機(jī)制。

27.【答案】B。解析：本組題考查痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者的合理用藥。別嘌醇應(yīng)在痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎癥癥狀完全控制后才可使用(一般急性發(fā)作后1～2周)，以免使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過(guò)快，促使關(guān)節(jié)痛風(fēng)石溶解，形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。故答案選AACB。

28.【答案】A。解析：本題主要考查藥物的用藥監(jiān)護(hù)。維生素B6與秋水仙堿合用可減輕其毒性。

29.【答案】C。解析：本題考查抗痛風(fēng)藥的臨床應(yīng)用。痛風(fēng)發(fā)作急性期禁用抑酸藥別嘌醇。痛風(fēng)緩解期用排酸藥和抑制藥，癥狀控制后患者可長(zhǎng)期(乃至終身)服用促尿酸排泄藥丙磺舒或苯溴馬隆預(yù)防復(fù)發(fā)。

30.【答案】A。解析：本題主要考查藥物的臨床應(yīng)用。痛風(fēng)緩解期用排酸藥和抑制藥，癥狀控制后患者可長(zhǎng)期(乃至終身)服用促尿酸排泄藥丙磺舒或苯溴馬隆預(yù)防復(fù)發(fā)。

31.【答案】D。解析：本題主要考查選擇性COX-2抑制劑的禁忌證。塞來(lái)昔布屬于選擇性COX-2抑制劑，禁用于腦卒中、心肌梗死患者、對(duì)磺胺類(lèi)過(guò)敏患者及活動(dòng)性消化道潰瘍患者。

32.【答案】B。解析：本題主要考查抗痛風(fēng)藥的臨床應(yīng)用。痛風(fēng)急性期使用秋水仙堿和非甾體抗炎藥(除阿司匹林和水楊酸鈉外)，癥狀控制不佳時(shí)可選擇糖皮質(zhì)激素如地塞米松對(duì)癥治療。

?

cox2抑制劑有哪些

1、尼美舒利（nimesulide）

尼美舒利是首先上市的選擇性COX-2抑制劑，該藥口服吸收迅速完全，1-2h達(dá)最大血藥濃度，t1/2為3h，經(jīng)肝代謝，腎排泄，具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。

2、美洛昔康（meloxicam）

美洛昔康為選擇性COX-2抑制劑，對(duì)COX-2的選擇性比對(duì)COX-1大100倍，其IC50 (COX-2)/ IC50 (COX-1)為0.33。在炎癥組織中，meloxicam能選擇性地抑制COX-2，且能保持胃、腎中依賴(lài)COX-1的PGs合成，因而其抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，胃、腎副作用較少，

也不影響血小板聚集和血小板中依賴(lài)COX-1的TXB2的合成，對(duì)減輕胃腸出血副作用更為有利。

3、塞來(lái)昔布（celecoxib）

該藥為選擇性COX-2抑制劑，主要用于OA和RA。Celecoxib能選擇性抑制COX-2，而無(wú)COX-1抑制作用。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，口服后3h出現(xiàn)血藥峰濃度。油膩性食物能減慢其吸收，血藥高峰濃度滯后1-2h，但吸收率卻能增加10%-20%。

4、羅非昔布（refecoxib）（1999年上市，2004年撤出市場(chǎng)）

該藥可選擇性地抑制COX-2。單劑量羅非昔布抑制COX-2的IC50為7.7×10 mol/L，而將用藥劑量增至1000mg后，對(duì)COX-1仍無(wú)抑制作用。與塞來(lái)昔布相比，對(duì)COX-2的抑制有更高的選擇性。

擴(kuò)展資料

注意事項(xiàng)

(1)對(duì)于以往有消化道病史、胃腸道出血史和服用過(guò)NSAIDs的患者，應(yīng)用此類(lèi)藥物采用最小有效劑量，按最短療程進(jìn)行治療。

(2)對(duì)有心肌梗死或腦血管意外的患者，不管是否服用NSAIDs或特異性COX一2抑制劑，應(yīng)推薦服用低劑量的阿司匹林。

(3)對(duì)有肝功能損害的患者，接受本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)．如肝臟癥狀和體征持續(xù)加重或出現(xiàn)全身反應(yīng)，應(yīng)停藥并接受治療。

(4)對(duì)有腎臟損害的患者，慎用。

(5)有哮喘、蕁麻疹和急性鼻炎者慎用。

(6)老年人：與年輕患者相比，在療效和安全性上無(wú)顯著差別，不必調(diào)整劑量，但應(yīng)從小劑量開(kāi)始。

(7)對(duì)年齡在18歲以下的患者其安全性和療效無(wú)評(píng)價(jià)，應(yīng)慎用。

——選擇性COX2抑制劑

——環(huán)氧化酶抑制劑

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