，導(dǎo)致III~IV度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，而在胸膜間皮瘤的研究中顯示維生素的補(bǔ)充和預(yù)后良好具有明確的聯(lián)系
，因此在結(jié)直腸癌的治療中培美曲塞的作用仍有待于進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證
。
埃坡霉素(epothilone)為一種新型的微管穩(wěn)定藥物，和傳統(tǒng)的紫杉類藥物機(jī)制不同
。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中進(jìn)行研究的埃坡霉素類藥物包括埃坡霉素B和其類似物ixabepilone
，埃坡霉素B在作為二線或三線治療的研究中，采用兩種不同的劑量水平只得到2%和7%的有效率
，而ixabepilone在IFL耐藥的患者中幾無有效的患者
，但是疾病穩(wěn)定率為56%，中位TTP為11周
。因此鑒于此類藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中微弱的活性
，應(yīng)當(dāng)對其繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)研究。
2
、聯(lián)合化療
多年來復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療一直停留在5-Fu加生化調(diào)節(jié)劑的模式上
。二十世紀(jì)九十年代以后，出現(xiàn)了新的無交叉耐藥的藥物，療效才得以進(jìn)一步提高
。這其中最重要的新的化療藥物包括伊立替康和奧沙利鉑
，使治療晚期結(jié)直腸癌明確有效的藥物增加到了3個(gè)。在治療方法
，則突破了唯一的5-Fu生物調(diào)節(jié)劑的組合
，進(jìn)入聯(lián)合化療新階段，有效率顯著提高
，生存得到改善
。
2.1奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-Fu/LV的療效比較
1998年，美國FDA批準(zhǔn)了伊立替康作為治療晚期結(jié)直腸癌的藥物
，隨后的二項(xiàng)關(guān)鍵研究確定了伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/醛氫葉酸(leucovorin
，LV)作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療的標(biāo)準(zhǔn)地位，Saltz2000年首次報(bào)道了伊立替康聯(lián)合5-Fu/Lv一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的結(jié)果
，采用IFL方案的有效率為39%
，而5-Fu/LV方案只有21%，中位生存期分別為：14.8個(gè)月和12.4個(gè)月(P<0.05)
。同期由Douillard報(bào)道的研究結(jié)果顯示
，在伊立替康聯(lián)合5-Fu/ LV的FOLFIRI治療組，有效率為49%
，而5-Fu/LV組只有31%
，同樣在生存期上的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義(l7.4與14.1個(gè)月，P=0.031)
，采用FOLFIRI方案獲得最長的生存期來自于 EORTC40986研究報(bào)告的生存時(shí)間
，為20.1個(gè)月。de Gramont報(bào)道了5-Fu/Lv基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑的研究結(jié)果
，此方案即為我們熟知的FOLFOX4方案
。在此研究中，相比相對于5-Fu/LV
，F(xiàn)OLFOX4組有更高的有效率
、更長的無疾病進(jìn)展時(shí)間，但是在總生存期的差距上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
。因此奧沙利鉑聯(lián)合5Fu/LV在當(dāng)時(shí)并沒有作為美國FDA首選推薦的一線治療方案
。這種局面直到2004年報(bào)道的組間研究N9741而得到改變，在此項(xiàng)臨床研究中共比較了FOLFOX4
、IFL和IROX三種不同的方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療效果
。相對于IFL方案，F(xiàn)OLFOX4治療組的患者具有更長的至疾病進(jìn)展時(shí)間 (timetodiseasepro,ression,TTP)
、更長的總生存期(overallsurvival,OS)以及更佳的有效率(responserate,RR)
，分別為：8.7個(gè)月和6.9個(gè)月(P=0.01)、19.5個(gè)月和15個(gè)月(P=0.0001)以及45%和31%(P=0.002)，而IROX方案治療組患者處于中間狀態(tài)
。雖然試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為奧沙利鉑聯(lián)合滴注5-Fu/LV方案可作為晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案
，但是N9741實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)倍受爭議，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性也受到質(zhì)疑
。這主要是因?yàn)椴捎昧睡熜л^高的靜脈持續(xù)滴注5-Fu的方法
，而對照的IFL方案中卻采用了療效較差的靜脈推注5-Fu的方法，使兩組間出現(xiàn)了不均衡性
。此外
，由于在最初FDA并沒有批準(zhǔn)奧沙利鉑進(jìn)入市場，因此在接受FOLFOX治療的患者中
，60%的患者后來接受了伊立替康的治療
，而在IFL組中只有24%的患者后來接受了奧沙利鉑的治療，這也加大了兩組間的不均衡性
。但在此研究中
，F(xiàn)OLFOX4方案顯示出良好的有效性而毒性較其余兩種方案輕且易于管理，因此美因FDA仍批準(zhǔn) FOLFOX方案作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案并且作為首選的治療方案
。
既然在5-Fu/LV的基礎(chǔ)上加用伊立替康或奧沙利鉑皆可作為一線標(biāo)準(zhǔn)的治療方案
，但是應(yīng)用何種聯(lián)合化療方案在先是否將對治療的有效性和毒性會(huì)產(chǎn)生明顯的影響呢？來自于歐洲的GERCOR研究對此問題作出了回答
，220位初治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者分別被分配到FOLFIRI治療組(109例)和FOLROX6治療組(111例)
。在每一試驗(yàn)組別，如果患者在接受治療過程中進(jìn)展
，則交換到相反的組別，即FOIFIRI進(jìn)展后接受FOLFOX6治療
，反之亦然
。結(jié)果顯示，無論以何種方案作為一線治療的方案
，最后的生存期無明顯差異
，F(xiàn)OLFIRI組21.5個(gè)月，而FOLFOX6組20.6個(gè)月
，一線治療的有效率分別為:FOLFIRI組56%
，而FOLFOX6組為54%，惟一有差距的是在二線方案的有效率方面
，F(xiàn)OLFOX作為二線方案有效率15%
，而FOLFIRI作為二線方案時(shí)僅為4%，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
；在藥物毒性方面
，則顯示出不同之處，先用FOLFOX6組III~IV度黏膜炎、惡心/嘔吐和II度脫發(fā)較多見
，而在先用FOLFOX6組III~IV度中性粒細(xì)胞減少和感覺神經(jīng)異常多見
。因此試驗(yàn)的結(jié)論認(rèn)為，無論采用哪一種為先的順序
，最后總生存期是相似的
，雖然毒性不同，但都是可以接受的
。在具體的臨床實(shí)踐中
，以上兩種化療藥物聯(lián)合方案的用藥順序并無定論。初始治療的選擇取決于特定病人的具體情況
?div id="d48novz" class="flower left">
？紤]到可能的神經(jīng)毒性反應(yīng)，對于己患有基礎(chǔ)神經(jīng)病變的病人
，應(yīng)選擇以伊立替康為主的聯(lián)合方案
。而對于有基礎(chǔ)腸道功能障礙的病人，特別是術(shù)后腸功能紊亂的病人
，則應(yīng)以奧沙利鉑為主的聯(lián)合方案更為安全
。GERCOR研究給出的另外一個(gè)啟示是，使用過3種有效藥物(5-Fu
、伊立替康和奧沙利鉑)的患者能夠獲得更長的生存期
，能夠達(dá)到20個(gè)月以上。因此是否在治療過程中接受了3種藥物的患者能夠獲得更長的生存受益呢
？一項(xiàng)研究對7個(gè)大的三期臨床試驗(yàn)進(jìn)行了加權(quán)分析
，發(fā)現(xiàn)總生存期和在疾病過程中接受3種藥物的患者比例呈明顯的正相關(guān)性，即在研究過程中
，接受3種藥物治療的患者比例越高
，那么其總生存時(shí)間越長。
奧沙利鉑和伊立替康在晚期結(jié)直腸癌的作用己經(jīng)基本肯定
。De Gramont
、Giachetta、Grothey等的研究均已證實(shí)
，奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-Fu/LV方案與5-Fu/Lv的療效相比較
，能夠增加有效率，延長患者的無病生存期
，提高PFS
，改善生活質(zhì)量。但是
，幾項(xiàng)研究均顯示
，在改善病人的總生存率上無顯著性差異
。
2006年ASCO會(huì)議報(bào)告了N9741研究的新結(jié)果。在該研究中
，研究者研究探討奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-Fu/LV以及奧沙利鉑和伊立替康聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌的療效
。分3種方案進(jìn)行，即IFL方案(伊立替康+5-Fu/LV)
、FOLF0X4方案(奧沙利鉑+5-Fu/Lv)和IROX方案(伊立替康+奧沙利鉑)
。結(jié)果顯示：FOLFOX組患者的腫瘤進(jìn)展時(shí)間為8.7個(gè)月、緩解率為45%
，中位生存時(shí)間為19.5個(gè)月
，優(yōu)于IROX組(分別為6.5個(gè)月、35%和 17.4個(gè)月)
。德國學(xué)者又比較了IROX方案(奧沙利鉑+伊立替康)和FOLFIRI方案(5-FU/LV+伊立替康)一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床效果
。結(jié)果顯示，兩組的緩解率
、PFS
、病情穩(wěn)定率、OS
、死亡率及毒性反應(yīng)等方面無顯著差異
。目前的幾項(xiàng)臨床研究顯示：IROX方案或者再與5-FU/LV聯(lián)合的效果均未超過FOLFIRI和FOLFOX方案，在個(gè)別報(bào)告中
，毒性反應(yīng)增加
。
2.2卡培他濱聯(lián)合方案
在晚期結(jié)直腸癌治療的聯(lián)合方案中，卡培他濱是否可以取代5-FU/LV一直是這幾年的研究重點(diǎn)
。在2005年ASCO大會(huì)上 Arkenau報(bào)告了III期研究比較奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/LV的FOLFOX方案和奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的CAPOX方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的研究結(jié)果兩組毒性相似
，但CAPOX組手足綜合征發(fā)生率比較高。從療效上來說FOLFOX組的有效率比CAPOX組高2個(gè)百分點(diǎn)(49%:47%)
，而中位PFS和中位OS在聯(lián)合5-Fu/Lv組均比聯(lián)合卡培他濱多1個(gè)月(分別為8:7和172:163)
。西班牙TTD組也報(bào)道了采用同樣的方案來比較聯(lián)合5-FU/LV或聯(lián)合卡培他濱的差異:一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，III期研究的初步結(jié)果該研究計(jì)劃入組了348例患者
，隨機(jī)進(jìn)入奧沙利鉑聯(lián)合5-FU持續(xù)靜脈滴注組(L-OHP85mg/m2，2h
，q2w;加每周5- Fu2250 mg/m2civ48h)或Capeox組（卡培他濱1000 mg/m2x2
，d1~d15，L-OHP130 mg/m2
，2h
，d1，q3w)
。中期分析可評價(jià)療效兩組分別為98例和97例患者
，奧沙利鉑聯(lián)合5-Fu的RR分別為53.6%
，而聯(lián)合卡培他濱只有46.9%。本組實(shí)驗(yàn)亦表明：奧沙利鉑聯(lián)合5-Fu與聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌療效相似
，兩組毒副作用均較輕
，以后組方案毒副反應(yīng)較小。且口服卡培他濱簡單方便
，相對安全并且無需滴注泵
，可以在臨床上廣泛應(yīng)用。
3
、靶向藥物聯(lián)合化療
在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療中
，靶向治療藥物的發(fā)展越來越引起人們的重視，抗-VEGF單抗-貝伐單抗己被證明在一線治療中與化療聯(lián)合能夠帶來實(shí)質(zhì)性生存受益
。一項(xiàng)在初治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行的III期試驗(yàn)
，考察了在IFL方案基礎(chǔ)上加用貝伐單抗的療效和安全性。該研究共納入813例晚期結(jié)直腸癌病人
，隨機(jī)分配進(jìn)入二個(gè)治療組
，分別為：IFL+安慰劑(411l例)和IFL+貝伐單抗(402例)；試驗(yàn)組有效率為44.8%
，對照組為34.8%
，疾病無進(jìn)展生存分別為：10.6個(gè)月和6.2個(gè)月，生存期為：20.3個(gè)月和15.6個(gè)月
，貝伐單抗的應(yīng)用使得總生存期延長了4.7個(gè)月
，無進(jìn)展生存增加了4.4個(gè)月，值得注意的是
，各項(xiàng)差距都具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
。這項(xiàng)研究的意義在于首次闡明了在傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物治療的基礎(chǔ)上，加用分子靶向藥物可以延長病人的生存時(shí)間
，說明了針對血管生成治療可使晚期結(jié)直腸癌病人從中獲得生存受益
，因此根據(jù)此關(guān)鍵性試驗(yàn)的結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)貝伐單抗聯(lián)合IFL作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療
。Femando等進(jìn)行的另一項(xiàng)研究則旨在評價(jià)貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑以及卡培他濱一線治療的作用
，這項(xiàng)II期臨床研究的初步結(jié)果表明貝伐單抗與奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療的有效率為57%，位TTP為11.9個(gè)月
，毒性以手足綜合征的發(fā)生較為明顯
，并導(dǎo)致卡培他濱減量應(yīng)用，從TTP來看
，貝伐單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療似較以前的報(bào)道有所延長
，但是因?yàn)檠芯康幕颊邤?shù)量還較少，須等到最終結(jié)果證實(shí)
。
EGFR是靶向藥物的重要靶點(diǎn)之一
。西妥昔單抗即是一種針對EGFR胞外配體結(jié)合域的人源化嵌合型單抗
，目前的研究尚未最終肯定西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康或奧沙利鉑在晚期結(jié)直腸癌一線治療中的地位，但是幾項(xiàng)研究已經(jīng)顯示出良好的治療療效以及耐受性
，兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究對西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康和奧沙利鉑分別進(jìn)行了考察
。一項(xiàng)研究對西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康及5-Fu/LV的三種用法進(jìn)行了研究，周方案的5-FU/LV/伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗
、FOLFIRI及IFL聯(lián)合西妥昔單抗
，在周方案中，RR達(dá)到了67%
，而FOLFIR和IFL方案分別為：43%和48%
，疾病控制率都在88%以上。在西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑的研究中
，F(xiàn)OLFOX4聯(lián)合西妥昔單抗有效率達(dá)到了驚人的81%
。這兩項(xiàng)研究最常見的III~IV度不良反應(yīng)為白細(xì)胞下降、腹瀉
、嘔吐
、乏力等，但是易于控制
，這些結(jié)果顯示了西妥昔單抗聯(lián)合化療在一線治療中良好的治療效果以及耐受性
，后續(xù)的研究正在確定西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康還是奧沙利鉑能夠真正帶來生存期的延長，獲得最佳療效
。
4
、淋巴靶向化療
淋巴靶向化療是利用淋巴系統(tǒng)能吞噬大分子物質(zhì)和微粒的特性，將它們作為載體與化療藥物共價(jià)結(jié)合
、物理包裹或吸附
，共同構(gòu)成淋巴靶向給藥系統(tǒng)，進(jìn)入人體后經(jīng)淋巴途徑吸收
，有效殺傷淋巴系統(tǒng)腫瘤
，降低淋巴轉(zhuǎn)移，并減少體循環(huán)藥量
、降低毒性
。目前，淋巴靶向化療有關(guān)研究相對落后
，對如何選用理想的藥物
、劑型、給藥途徑等有待進(jìn)一步的探討
。
5、“stop and go”策略
一直以來
，結(jié)直腸癌的化療主張以連續(xù)化療直至患者不能耐受
，使患者常常承受生命不息
、化療不止的痛苦。OPTMOXI和OPTMOX2的臨床研究打破了這一壁壘
。OPTMOXI臨床研究采用隨機(jī)對照方法
，在累積神經(jīng)毒性出現(xiàn)前停止給予含奧沙利鉑的FOLFOX7方案，然后用LV5-FU2維持治療共12周期
，在疾病進(jìn)展前
、神經(jīng)感覺異常基木恢復(fù)后再次開始應(yīng)用第二階段FOLFOX7
，與常規(guī)的連續(xù)應(yīng)用FOLFOX4方案直至患者病情進(jìn)展或不能耐受組進(jìn)行對照
，結(jié)果表明兩組客觀療效相似，而且第二階段應(yīng)用FOLFOX7者仍有69.4%的患者獲益
，生存期有所改善
。而III~IV度不良反應(yīng)有所減少，特別是在LV5-FU2階段
，III度神經(jīng)毒性明顯減少
，從而改善了奧沙利鉑連續(xù)應(yīng)用帶來的神經(jīng)感覺異常等不良反應(yīng)，并且達(dá)到了延長生存期的目的
。OPTMOX2則在維持期徹底停止化療
，與維持治療組比較，二組均直至腫瘤進(jìn)展方重新開始FOLFOX7的治療
。結(jié)果顯示
，二組的中位疾病控制時(shí)間分別為36周和41周，后者略有優(yōu)勢
。這種打打停停(stop and go)策略改變了目前的單一治療模式
，使化療更能按照腫瘤的生物學(xué)行為和患者的病理生理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行，改善了生活質(zhì)量
，同時(shí)減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)
，而且為今后的靶向藥物治療提供了另一可能的維持治療模式(OPTMOX3)。
化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理
化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理
腫瘤的化學(xué)藥物治療簡稱化療
，是一種利用藥物殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的方法
。人體內(nèi)正常細(xì)胞的生長是在一定調(diào)控下進(jìn)行的，而癌細(xì)胞卻是失控性地分裂和增殖
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；熓峭ㄟ^阻斷或減慢癌細(xì)胞的生長而發(fā)揮作用的。下面是我為大家?guī)淼幕熕幬锏某Ｒ姴涣挤磻?yīng)及處理的知識(shí)
，歡迎閱讀
。
一、局部反應(yīng)
化療局部不良反應(yīng)占化療藥物所致各種不良反應(yīng)的2%~5%
。
1、局部藥物外滲反應(yīng)
藥物外滲可導(dǎo)致輕微紅斑
、局部不適、疼痛
，甚至組織壞死
。引起組織損傷的化療藥物包括蒽環(huán)類(表柔比星、吡柔比星)
、長春堿類
、氮芥等。
處理：蒽環(huán)類抗生素和絲裂霉素外滲時(shí)
，可局部給予抗氧化劑二甲亞砜
，同時(shí)合用1%的氫化可的松軟膏。硫代硫酸鈉可作為氮芥類藥物外滲后的特異性解毒劑
。若無特異性解毒劑
，可用2%普魯卡因或用50~100mg氫化可的松等藥物做環(huán)型封閉，同時(shí)外涂氟氫松軟膏并給予冰敷
。
2、靜脈炎
輸入刺激性化療藥物可導(dǎo)致血管壁的損傷，導(dǎo)致血栓形成
，常由卡莫司汀
、長春瑞濱、氮芥等引發(fā)
。
二、全身反應(yīng)
1、骨髓抑制
骨髓抑制是多數(shù)細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)及劑量限制性毒性
，化療藥物可誘導(dǎo)骨髓中分裂旺盛的造血細(xì)胞凋亡
，并導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞數(shù)量的減少
。臨床上常用的藥物如
，蒽環(huán)類、紫杉類(紫杉醇
、多西紫杉醇)
、長春堿類(長春地辛、長春瑞賓)
、亞硝脲類(卡氮芥)
、依托鉑苷、吉西他濱
、卡鉑等都可引起較嚴(yán)重的骨髓抑制
。
白細(xì)胞減少：通常Ⅰ~Ⅱ度白細(xì)胞減少(分級標(biāo)準(zhǔn)見附表)不需特殊處理，多可自然恢復(fù)且不影響下個(gè)療程;Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞減少可使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。①治療性用藥：當(dāng)WCB<2*10~9/L時(shí)開始使用G-CSF 5~7?g/kg/天
，直到WCB>10*10~9/L
。②預(yù)防性用藥：如果患者上個(gè)療程出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，為使下個(gè)療程能正常進(jìn)行
，可預(yù)防性使用G-CSF3~5?g/kg/天，多于化療結(jié)束后48h開始使用
，用到患者安全度過白細(xì)胞最低點(diǎn)而開始回升后截止
。
血小板減少：血小板的下降比白細(xì)胞晚，但是回升非常慢
，且目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降
。III度和IV度的血小板減少可以應(yīng)用白介素-11、促血小板生成素進(jìn)行治療
。
2、消化系統(tǒng)毒性
(1)惡心嘔吐
惡心嘔吐是抗腫瘤藥物最常見不良反應(yīng)。按照嘔吐與化療的時(shí)間關(guān)系
，可分為急性嘔吐(化療后24小時(shí)內(nèi))
、遲發(fā)性嘔吐(化療后24小時(shí)后)和預(yù)期性嘔吐(應(yīng)用化療藥物前)三種。按照催吐能力將化療藥物(或方案)分為：高致吐
、中致吐
、低致吐和極低致吐風(fēng)險(xiǎn)四級(詳見表1)。
處理：1.高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦在化療前采用三藥聯(lián)合方案
，包括單劑量5-HT3受體拮抗劑
、地塞米松和NK-1受體拮抗劑。
2.中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松
，第2和第3天繼續(xù)使用地塞米松
。
3.低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺)預(yù)防嘔吐
。
4. 輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的'預(yù)防：對于無惡心和嘔吐史的患者
，不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物。盡管惡心和嘔吐的發(fā)生在該催吐水平藥物治療中并不常見
，但如果患者發(fā)生嘔吐
，后續(xù)化療前仍建議給予高一個(gè)級別的止吐治療方案。
(2)口腔黏膜炎
口腔黏膜炎與細(xì)胞毒藥物對細(xì)胞分裂旺盛的口腔粘膜細(xì)胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關(guān)
。易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨喋呤
、氟尿嘧啶、多柔比星
、培美曲塞等
。
黏膜炎的治療以對癥治療為主，注意口腔清潔及預(yù)防感染?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？蓱?yīng)用高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部
，去除表面的分泌物和壞死組織，嚴(yán)重患者應(yīng)及時(shí)恰當(dāng)應(yīng)用抗菌藥物
，預(yù)防局部感染灶惡化
。
(3)腹瀉
化療相關(guān)性腹瀉的主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷導(dǎo)致的腸道吸收和分泌失衡。常見的可以誘發(fā)化療相關(guān)性腹瀉的藥物主要有多西他賽
、伊立替康和氟尿嘧啶等
。
伊立替康既能因膽堿能作用在化療后24小時(shí)內(nèi)誘發(fā)急性腹瀉，又能導(dǎo)致更加嚴(yán)重的遲發(fā)性腹瀉
，后者可能有致命危險(xiǎn)
。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉應(yīng)立即停止化療，并開始抗腹瀉治療
，推薦的抗腹瀉治療措施為：服用洛哌丁胺2mg/2h
，中途不改變劑量直到最后一次稀便結(jié)束后12h，但不得連續(xù)服用超過48h
。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.05*10~9/L時(shí)
，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用廣譜抗生素。重癥患者可以聯(lián)合生長抑素治療或醋酸奧曲肽進(jìn)行治療
。
(4)便秘
長春堿類可影響胃腸道運(yùn)動(dòng)功能而產(chǎn)生便秘和麻痹性腸梗阻
，老年人和長春堿用量高的患者更易發(fā)生。與此同時(shí)化療過程中同時(shí)使用的止吐藥及鎮(zhèn)痛藥也可加重便秘
。便秘的預(yù)防措施包括高纖維飲食
，飲用充足液體、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)
、使用大便軟化劑
、調(diào)解胃腸蠕動(dòng)藥(乳果糖)或輕瀉劑(番瀉葉、蘆薈膠囊等)
。
3 、過敏反應(yīng)
臨床上引起過敏反應(yīng)的化療藥物主要有，紫杉醇
、多西他賽
、單克隆抗體、門冬酰胺酶等
。速發(fā)型過敏反應(yīng)最為嚴(yán)重
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