機(jī)體90%以上的感染發(fā)生在黏膜或由黏膜入侵
口服疫苗優(yōu)越性諸多
疫苗的口服接種與傳統(tǒng)的注射接種方法相比具有許多吸引人的優(yōu)點(diǎn)
綜合考慮選擇載體材料
盡管口服免疫具有許多優(yōu)點(diǎn)
,但是,并非所有的病原微生物都可以被成功地減毒以用來(lái)開(kāi)發(fā)口服疫苗,而且一些微生物很難或是根本無(wú)法在黏膜表面存活。特別是通過(guò)重組DNA技術(shù)和化學(xué)合成抗原與多肽這一類(lèi)新一代的疫苗,雖然限制和避免了傳統(tǒng)疫苗常有的副作用,但其具有免疫原性差、在低pH和腸道酶作用下會(huì)發(fā)生降解、口服吸收率低、單獨(dú)使用無(wú)法產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)反應(yīng)等缺點(diǎn)。因此,開(kāi)發(fā)適用于不同抗原的口服疫苗傳遞系統(tǒng)(OVDS)是非常必要的基于安全的原因
,使用減毒或基因修飾過(guò)的細(xì)菌或微生物為載體是不可取的,而使用無(wú)生命的聚合物制備OVDS則較為理想。通過(guò)近20年聚合物微粒疫苗的研究,發(fā)現(xiàn)投遞疫苗的微粒載體材料,一般選擇可生物降解、毒性小的天然高分子聚合物或合成高分子聚合物。天然高分子聚合物主要有淀粉、海藻酸鹽(通常需要Ca2+等多價(jià)離子交聯(lián))、脫乙酰殼聚糖(CS)、膠原(明膠)等;合成高分子聚合物主要有聚酯類(lèi)、水凝膠、聚酸酐、聚原酸酯、聚亞氨基碳酸酯、聚己內(nèi)酯、聚氨基酸等,其中用于OVDS最多的載體是聚酯類(lèi)的聚乳酸(PLA)和乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)。在選擇微粒的載體材料時(shí)主要應(yīng)考慮載體的毒性
、刺激性、過(guò)敏性,以及是否可生物降解。使用天然高分子聚合物的優(yōu)點(diǎn)是:價(jià)格低廉、生物相容,且是水溶性的;缺點(diǎn)是:天然高分子聚合物中通常存在外來(lái)的污染物,批間的質(zhì)量差異大摸索方法改善吸收
雖然已經(jīng)證實(shí)口服納米?div id="jfovm50" class="index-wrap">;蛭⒚琢:罂杀晃改c道吸收,但通常僅有不到1%的微粒能被吸收
靶向傳遞系統(tǒng)
黏膜黏附傳遞系統(tǒng)
。采用黏膜黏附型聚合物制備的微粒,口服后可黏附在腸黏膜層上,從而延長(zhǎng)微粒在胃腸道的駐留時(shí)間。國(guó)外科研人員發(fā)現(xiàn),用聚富馬酸-癸二酸酐(P(FA∶SA))制得的聚合物微球可生物黏附于腸上皮細(xì)胞,口服17小時(shí)后,仍有53.93%的P(FA∶SA)20∶80微球停留在胃腸道中。海藻酸鈉、CS也被證明是一種很好的生物黏附劑。另有人用CS對(duì)破傷風(fēng)毒素的PLGA納米粒進(jìn)行包衣,包衣和未包衣的納米粒用125I標(biāo)記后口服問(wèn)題尚存亟待解決
疫苗口服接種與傳統(tǒng)的注射接種方法相比具有很多優(yōu)點(diǎn)
其次
另外
雖然盡管這些問(wèn)題都亟須解決,口服黏膜免疫仍然是未來(lái)疫苗發(fā)展的一個(gè)重要方向
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