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抗老年癡呆創(chuàng)新藥芬克羅酮進入Ⅰ期臨床

醫(yī)案日記 2023-06-20 00:26:04

日前

,記者從中國科學院昆明植物研究所獲悉
,由該所與中國科學院昆明動物研究所上報申請的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的
,以改善老年性癡呆
、各種記憶障礙的創(chuàng)新藥物——芬克羅酮(Phenchlobenpyrrone)日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準,進入Ⅰ期臨床試驗
。這標志著由中科院昆明植物所
、昆明動物所、上海藥物所
、貴州省-中科院天然產(chǎn)物化學重點實驗室、天津藥物研究院等5個單位的8個研究組數(shù)十人開展的該項藥物研究取得了階段性的突破

該藥是由中科院昆明植物所郝小江研究員與昆明動物所蔡景霞研究員帶領(lǐng)科技人員共同合作研究

,研究內(nèi)容包括芬克羅酮的藥物化學研究
、原料藥的合成研究
、藥理研究、藥代動力學研究
、毒理研究、藥物質(zhì)量研究和制劑研究等一系列臨床前實驗

據(jù)悉

,該研究的技術(shù)特點和創(chuàng)新點在于:

首先

,完成了系統(tǒng)的活性篩選和構(gòu)效關(guān)系研究
。先后合成各種取代吡咯烷酮的新化合物100余個,以平滑肌細胞的鈣拮抗活性配合對神經(jīng)細胞的鈣拮抗活性作為初步評價指標
,研究了取代基類型、取代位置
、相對構(gòu)型和絕對構(gòu)型對活性的影響
。目前為止的研究結(jié)果表明
,芬克羅酮為其中最佳選擇

其次,化學結(jié)構(gòu)得到創(chuàng)新

。與國外發(fā)展的吡咯烷酮類促智藥不同,芬克羅酮為吡咯環(huán)上取代的吡咯烷酮類化合物
;與黃皮酰胺不同
,芬克羅酮二取代為反式
,且不具雙羥基和氮烷基
,芐基取代亦不同
,其化合物通式不被黃皮酰胺所申請的國內(nèi)外專利所覆蓋
,故其通式為申請者已授權(quán)的國家發(fā)明專利中權(quán)利要求所保護的內(nèi)容

第三,合成工藝取得進展

。為合成取代吡咯烷酮類化合物新的合成方法,中間體須為新結(jié)構(gòu)
,故合成方法及中間體皆屬于發(fā)明專利權(quán)利要求的保護內(nèi)容
。經(jīng)過數(shù)年的改進
,目前的工藝利于規(guī)?div id="d48novz" class="flower left">
;铣桑噩F(xiàn)性較好

第四,發(fā)現(xiàn)了芬克羅酮及其衍生物是一類高選擇性的神經(jīng)細胞鈣拮抗劑

再有

,研究發(fā)現(xiàn)了該藥改善各種記憶障礙的作用
。動物模型實驗結(jié)果表明
,芬克羅酮的藥物效價為阿尼西坦的8~1000倍,并且具有口服起效快
、吸收好、可通過血腦屏障
、安全性高的特點

最后

,完成了該藥初步作用機制的研究
。藥理學研究表明,芬克羅酮在有鈣激動劑存在或缺血
、缺氧使腦內(nèi)谷氨酸和神經(jīng)細胞胞內(nèi)鈣病理性增高的情況下,顯示較強的鈣拮抗作用(接近尼莫地平)
,因而對腦缺血、缺氧
、應激和谷氨酸等遞質(zhì)過度升高和β-淀粉樣肽引起的神經(jīng)細胞損傷有保護作用
。同時,芬克羅酮是一種非競爭性的甘氨酸受體拮抗劑
,對甘氨酸誘導的氯離子電流的抑制作用可能是其改善學習記憶的作用機制之一。

該項研究已申請發(fā)明專利4件

,并已全部授權(quán)

我國科研團隊發(fā)現(xiàn)抗阿爾茨海默病先導化合物,有何意義

? ?阿爾茨海默病的發(fā)病機理非常復雜

,臨床上缺乏有效的治愈方法或藥物
。記者19日從中國科學院昆明植物研究所獲悉
,我科研人員近期首次發(fā)現(xiàn)檸檬苦素類化合物或可作為阿爾茨海默病治療的先導化合物,這為新型藥物研發(fā)探索提供了新思路

? ?阿爾茨海默病又稱早老性癡呆癥,是發(fā)生在老年期的一種最常見神經(jīng)退行性疾病

。目前
,我國擁有世界最大的此類病患者群體
,其護理和治療為家庭和社會帶來沉重的負擔
。近年來,針對阿爾茨海默病的新藥潛在靶點探索
,以及開發(fā)作用于潛在新藥靶點的藥物一直是各大醫(yī)藥企業(yè)、科研院所探索的方向
。在我國
,強化老年失能
、老年癡呆等預防干預已被列為?十四五?期間全面推進健康中國建設的重大任務

? ?此前,中國科學院昆明植物研究所植物化學生物學團隊郝小江院士課題組長期致力于植物源抗早老性癡呆活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)

,并取得了一系列成果,如與昆明動物所蔡景霞課題組合作已進入二期臨床的?芬克羅酮?
;與中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所楊崇林課題組合作發(fā)現(xiàn)可促進溶酶體生成的重要的活性先導化合物巨大戟醇酯等

? 近期,郝小江課題組與本所姚永剛課題組合作

,在植物苦木科牛筋果中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)新穎的檸檬苦素類化合物
,其結(jié)構(gòu)最終通過X射線單晶衍射實驗得到確認。采用蛋白免疫印跡技術(shù)
、酶聯(lián)免疫吸附試驗以及細胞轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)現(xiàn),這種化合物可通過多靶點起作用
。此番創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)
,或?qū)⒔o未來阿爾茨海默病新型藥物研發(fā)帶來轉(zhuǎn)機
。相關(guān)成果以封面文章發(fā)表在有機化學權(quán)威期刊《有機化學通訊》上
,并已申請發(fā)明專利保護。

虛擬實驗抗老年癡呆藥物的藥效學評價實驗報告

僅供參考

老年癡呆癥(阿爾茨海默癥)治療

教學視頻指出

,經(jīng)方家治療老年癡呆癥很簡單,讓病人一天三餐吃甘麥大棗湯

甘麥大棗湯方 ?甘草三錢 ?小麥一碗 ?大棗十枚 ?上三味

,用水六碗
,煮取三碗
,分溫三服。

原方中

,小麥一升,改成一碗
。制作時
,可以適當掌握小麥、水的用量

中醫(yī)認為,小麥是心之谷

,五谷雜糧中
,唯小麥是入心臟的
,能夠滋補心氣
。甘草、紅棗能夠生津液
,把津液補足
。其它癥狀再根據(jù)臨床決定用藥
。甘麥大棗湯
,還可以用來治療癲癇。

建議咨詢中醫(yī)師

如果采用針灸,那么可以選擇水溝

、內(nèi)關(guān)
、風池
、天柱
、百合、四神聰
、神門、三陰交
、腎俞
、太沖、豐隆

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