俗稱“雞尾酒”療法的艾滋病治療方案(HARRT),經(jīng)許多國(guó)家臨床證明能顯著降低艾滋病的發(fā)病率和死亡率
,并能重建患者的免疫功能
。但該療法對(duì)我國(guó)艾滋病患者的治療效果如何
?能否重建我國(guó)艾滋病患者的免疫功能
?北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心李太生教授等日前完成的有關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)研究
,對(duì)這些問(wèn)題給出了非常樂(lè)觀的答案:“雞尾酒”療法不但對(duì)我國(guó)艾滋病患者具有較好的療效
,而且能夠有效地重建其免疫功能
,從而使艾滋病患者長(zhǎng)期存活
。該研究還揭示了經(jīng)“雞尾酒”療法治療后
,我國(guó)艾滋病患者免疫重建的規(guī)律。
目前
,國(guó)際上大的艾滋病研究中心所采用的艾滋病檢測(cè)方法是血漿艾滋病病毒(HIV)載量檢測(cè)法
。艾滋病在免疫病理方面的改變,主要體現(xiàn)在標(biāo)志免疫功能的CD4+T細(xì)胞數(shù)的減少和CD28細(xì)胞功能的減低
,以及異常免疫激活細(xì)胞CD38
、DR的增加上。
李太生等選擇在北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科艾滋病診療中心規(guī)律隨診和治療12個(gè)月的103例中國(guó)成年艾滋病患者作為研究對(duì)象
,并依據(jù)患者基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)
,將其分為CD4+<100個(gè)/微升組和≥100個(gè)/微升組,然后觀察
、統(tǒng)計(jì)和分析兩組患者在開始接受“雞尾酒”療法治療時(shí)及治療1
、3、6
、9
、12個(gè)月月末的血漿HIV載量、T細(xì)胞亞群
、體征和生化指標(biāo)的變化
。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療后
,103例患者的體力
、精神狀況等均有不同程度的改善
,可從事正常體力活動(dòng),沒(méi)有復(fù)發(fā)和新的機(jī)會(huì)性感染發(fā)生
;60.2%的患者血漿HIV載量被成功控制在檢測(cè)不到的水平
,27.2%的患者血漿HIV載量被控制在50~500拷貝/毫升;患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增加了168個(gè)/微升
,這一增量比歐洲2002年報(bào)道的數(shù)據(jù)還多出18個(gè)/微升
,證明“雞尾酒”療法對(duì)我國(guó)艾滋病患者具有較好的療效,能使患者長(zhǎng)期存活并實(shí)現(xiàn)有效的免疫重建
。但該研究也發(fā)現(xiàn)
,在治療期間,103例患者中有39例患者發(fā)生了以肝毒性
、外周神經(jīng)炎
、白細(xì)胞減少、胃腸反應(yīng)和脂肪異常分布等為主的治療相關(guān)不良反應(yīng)
,提示臨床醫(yī)生對(duì)此應(yīng)高度重視
。
和醫(yī)院揭示中國(guó)艾滋病患者經(jīng)雞尾酒療法治療后免疫重建的規(guī)律.png)
本項(xiàng)研究還揭示了我國(guó)艾滋病患者血漿HIV載量、T細(xì)胞亞群在以“雞尾酒”療法治療12個(gè)月中的變化規(guī)律:血漿HIV載量的快速下降是在頭3個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)的
,尤以第1個(gè)月下降得最為明顯
;CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在第1個(gè)月內(nèi)增長(zhǎng)最快,以后緩慢增長(zhǎng)
,早期以記憶表型快速增長(zhǎng)為主
,后期以純真表型緩慢增長(zhǎng)為主。
更為引人注目的是
,該研究在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道了在“雞尾酒”療法治療的不同時(shí)段上
,患者總淋巴細(xì)胞(TLC)與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)之間呈顯著的正相關(guān)(平均r=0.624,)
,同一時(shí)段內(nèi)二者變化值的相關(guān)性更高(平均r=0.760)
;患者的異常免疫激活細(xì)胞CD38或DR百分比,與患者的血漿HIV載量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.483,r=0.477)
,而同一時(shí)段內(nèi)二者的變化量也呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性
。這一研究成果的意義在于:用總淋巴細(xì)胞的變化來(lái)預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞數(shù)量的變化,用CD38和DR激活細(xì)胞百分比來(lái)預(yù)測(cè)病毒載量
,均具有較高的靈敏性和特異性(均在80%以上)
。舉例來(lái)說(shuō),當(dāng)治療前總淋巴細(xì)胞小于1300個(gè)/微升時(shí)
,可以預(yù)測(cè)患者CD4+T細(xì)胞小于200個(gè)/微升
;當(dāng)治療1個(gè)月后總淋巴細(xì)胞增量大于190個(gè)/微升時(shí),可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于50個(gè)/微升;當(dāng)治療6個(gè)月時(shí)總淋巴細(xì)胞增量大于360個(gè)/微升時(shí)
,可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于100個(gè)/微升
;而當(dāng)治療12個(gè)月后總淋巴細(xì)胞增量大于690個(gè)/微升時(shí),可以預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞增量大于150個(gè)/微升
。
此外
,該研究還發(fā)現(xiàn),用CD38和DR百分比均可預(yù)測(cè)血漿HIV載量
,不同的是CD38在預(yù)測(cè)較低范圍的病毒載量時(shí)有更高的靈敏度和特異性
,而DR百分比在預(yù)測(cè)較高范圍病毒載量時(shí)有更高的靈敏度和特異性
。
研究者指出
,用總淋巴細(xì)胞的變化來(lái)預(yù)測(cè)CD4+T細(xì)胞數(shù)量的變化,用CD38和DR百分比來(lái)預(yù)測(cè)血漿HIV載量
,可以使我國(guó)基層醫(yī)院以簡(jiǎn)便
、價(jià)廉的手段,獲得較準(zhǔn)確的艾滋病療效評(píng)價(jià)
,從而可以有效地提高我國(guó)艾滋病的臨床診治水平
,改善艾滋病患者的生存期和生活質(zhì)量。
據(jù)了解
,北京協(xié)和醫(yī)院開展的上述研究
,是一項(xiàng)迄今國(guó)內(nèi)最大樣本量、在國(guó)際上首次將總淋巴計(jì)數(shù)等生化指標(biāo)引入艾滋病檢測(cè)的開拓性研究
。
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