由黑龍江省血液學會主任委員
、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院院長兼血液內(nèi)科主任周晉教授主持的“三氧化二砷持續(xù)緩慢靜脈輸注法對白血病和實體癌的治療研究”，最近已申報國家科學技術(shù)進步獎
。該研究在一定程度上改善了亞砷酸(主要成分為三氧化二砷)注射液治療白血病易加重患者的高白細胞血癥，甚至造成部分患者死亡這一藥物副作用
。
白血病是青少年發(fā)病率最高的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，我國每年新發(fā)白血病4萬多例
。三氧化二砷（俗稱砒霜）是一種毒藥——經(jīng)口進入人體60毫克即可致人死亡。然而
，三氧化二砷對癌癥卻有顯著的療效?div id="m50uktp" class="box-center"> ，F(xiàn)有的臨床研究和臨床證據(jù)顯示
，三氧化二砷可用于治療慢性粒細胞性白血病、T細胞淋巴瘤
、多發(fā)性骨髓瘤和其它血液腫瘤。不久前
，國際上有4個不同的研究均證實
，用三氧化二砷治療急性早幼粒細胞性白血?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。ˋPL）有很高的疾病緩解率和很長的緩解時間。目前
，亞砷酸注射液在國外已被用于治療復發(fā)或難治性的急性早幼粒細胞性白血病
。
大改善白血病藥物治療副作用.png)
但臨床試驗也表明，用亞砷酸注射液治療急性早幼粒細胞性白血病
，容易加重患者的高白細胞血癥，甚至可導致部分患者死亡
，這成為該藥應用中的一個亟待解決的難題。為減輕該藥的這一副作用
，周晉教授帶領(lǐng)課題組成員進行了一系列研究
。他們建立了相關(guān)的腫瘤細胞株及動物模型
，并采用原子熒光技術(shù)、全細胞膜片鉗技術(shù)
、激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)以及分子生物學技術(shù)
，對不同給藥方式干預下細胞內(nèi)外的砷濃度
、細胞分化/凋亡比率、心肌細胞膜電流
、胞漿鈣濃度變化和細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導通路的某些酶系
，進行了深入研究
，進而系統(tǒng)地闡述了砷濃度與細胞分化/凋亡的關(guān)系。在此基礎(chǔ)上
，他們又建立了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法及其數(shù)學模型
，從而精確地控制了亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量
，并在對患者進行的臨床觀察和隨訪中，證實了亞砷酸持續(xù)緩慢靜脈輸注法的優(yōu)勢：將與該藥治療相關(guān)的高白細胞血癥的發(fā)生率降低了30%
。
此外
，周晉教授等在研究中還發(fā)現(xiàn)
，三氧化二砷的最初作用靶點為細胞膜，這就為三氧化二砷抗腫瘤機制的研究提供了理論依據(jù)
。
上述研究成果
，在一定程度上改善了亞砷酸注射液治療急性早幼粒細胞性白血病可加重高白細胞血癥這一藥物副作用，并為采用砷劑治療其它惡性腫瘤提供了新思路
。同時，該研究原創(chuàng)的一系列實驗體系及檢測方法
，為進一步研究三氧化二砷的作用機理奠定了實驗基礎(chǔ)——這對不同類型的白血病乃至實體瘤的治療，將產(chǎn)生重大的促進作用
。
白血病治療
白血病，是由于正氣內(nèi)虛
、溫熱毒邪乘虛而入引起的，以熱毒
、血瘀、痰濁互結(jié)
，人體傷血為基本病機，以發(fā)熱
、出血、貧血及肝
、脾、淋巴結(jié)腫大等為主要臨床表現(xiàn)的一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤
。
其特征為造血系統(tǒng)白細胞系列在質(zhì)和量方面有異常增生。
白血病約占癌腫總發(fā)病率的5％左右
，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。我國1986-1988年調(diào)查資料表明男性發(fā)病率（2．98／10萬）略高于女性（2．52／10萬）
。我國急性白血病明顯多于慢性
，約1．6-4．41：1
。近年來根據(jù)世界各國的資料統(tǒng)計，發(fā)病率有逐年增高趨勢
。白血病的自然發(fā)展過程極為不良
，抗腫瘤化學治療仍為最有效療法，但目前尚無有效的根治方法
。中西醫(yī)結(jié)合治療白血病，在提高緩解率
，延長生存期，改善病人體質(zhì)
，防治化療副作用等各方面都顯示了良好的效果，尤其是采用我國特有藥物三尖杉酯堿為主的方案治療急性非淋巴細胞白血病
，獲得了前所未有的顯著療效
。中醫(yī)藥已經(jīng)成為治療白血病不可缺少的途徑
。中醫(yī)學中沒有“白血病”這一病名
，根據(jù)白血病證候特征
，有關(guān)白血病的證候、治法
、調(diào)護等內(nèi)容散見于中醫(yī)學的“虛勞”
。
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！把C”
、“溫病”、“癥積”
、“惡核”等病證之中
。早在公元前二世紀《內(nèi)經(jīng)》就有關(guān)于白血病證候的記載
，如《素問·通評虛實論》：“精氣奪則虛?div id="4qifd00" class="flower right">
！薄吨T病源候論
，溫病衄候》說：“由五臟熱結(jié)所為，心主血
，肺主氣，而開竅于鼻
，邪熱傷于心，故衄
，衄者，血從鼻出也
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！庇衷凇皭汉撕颉敝姓f：“惡核者
，是風熱毒氣
，與血氣相搏結(jié)成核生頸邊
，又遇風寒所折，遂不消不潰
，名為惡核也?div id="d48novz" class="flower left">
！薄镀諠剑搫陂T》：“夫急勞之病
，其證與熱相似而得之差暴也，蓋血氣俱盛
，積熱內(nèi)干心肺，臟腑壅滯
，熱毒不除而致之。緣稟受不足
，憂思氣細，營衛(wèi)俱虛
，心肺壅熱
，金火相刑
，臟氣傳克
，或應外邪，故煩躁體熱
、頰赤、心忪
、頭痛
、盜汗
、咳嗽、咽干
、骨節(jié)酸痛
、萎黃羸瘦
，久則肌膚消爍，咯涎唾血者
，皆是其候也
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！鄙鲜鲇涊d的證候與白血病的臨床特點很相似
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！夺t(yī)林改錯，膈下逐瘀湯所治癥目》：“腸胃之外
，無論何處
，皆有氣血
。”·氣無形不能結(jié)塊
，結(jié)塊者
，必有形之血也?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！睆娬{(diào)活血化瘀治療腹部積塊（本病之肝脾大）的重要性。西醫(yī)學對白血病有多種分類方法
，如按病程緩急以及細胞分化程度分為急性白血病和慢性白血病
；又按白血病細胞的形態(tài)和生化特征分類為多個類型及多個亞型等。西醫(yī)學的各種急慢性白血病可參考本節(jié)進行辨證論治
。
【病因病機】中醫(yī)學認為白血病的發(fā)病多在內(nèi)在虛損
、陰陽失和
、臟腑虛弱的基礎(chǔ)上溫熱毒邪等乘虛而人所致。1．精氣內(nèi)虛是本病發(fā)生的內(nèi)因
，與肝脾腎關(guān)系密切
。情志不暢
，肝氣郁結(jié)
，氣血失和
，陰陽失調(diào)。長期偏食而致脾虛
，氣血生化無源
，在兒童患者中較為明顯
。勞倦
、早婚
、多次妊娠
、房室不節(jié)等致腎精虧虛
，則骨髓化源不足
。在以上肝脾腎功能失調(diào)與精血虛損的基礎(chǔ)上
，若復加外邪則發(fā)病。2．溫熱毒邪本病尤其是急性白血病具有起病急
，發(fā)展迅速，病情險惡
，易于復發(fā)及預后不良等特點，故溫熱毒邪是本病發(fā)生的重要外因
。溫熱毒邪包括病毒
、電離輻射
、某些化學物質(zhì)（如苯、烷化劑
、某些細胞毒藥物等）等
。因溫熱毒邪乘虛而入
，傷及氣分，則出現(xiàn)大熱
、大汗
、脈洪大之癥
，若正不勝邪
，進而傷及營陰
，人體傷血則有多種臨床表現(xiàn)
。溫熱毒邪
，迫血妄行
，則出現(xiàn)多種出血證候
，如鼻衄、紫斑等
；溫熱毒邪
，灼血為瘀
，而出現(xiàn)皮膚紫斑
，舌質(zhì)紅絳甚或紫暗等。瘀血一旦形成
，①可使血不循經(jīng)而加重出血；②可使氣血運行滯澀
，不通則痛則出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)脹痛、壓痛
，氣滯血瘀還可表現(xiàn)為腹中積塊（肝脾腫大而堅硬）；③瘀血不去則新血不生
，加之出血則血去氣傷
，日久則出現(xiàn)血虛
，表現(xiàn)為心悸
、氣短
、乏力
、貧血等癥
。溫熱毒邪
，煉液為痰
，痰瘀互結(jié)，而出現(xiàn)兩脅癥積
、頸部痰核等癥
。素有氣虛加之反復出血
，氣血虧虛，可使氣不攝血
、出血癥狀突出
，血去氣傷反過來又加重氣虛癥狀
，從而形成惡性循環(huán)?div id="4qifd00" class="flower right">
？傊?div id="4qifd00" class="flower right">
，白血病是由于精氣內(nèi)虛，溫熱毒邪入侵而人體傷血而成的病證
。其病位在血及骨髓，因肝主藏血
，脾主生血，腎主骨生髓
，故與肝脾腎關(guān)系密切
。常常是因虛而得病
，因虛而致實
。其虛因溫熱毒邪易傷津耗氣而以氣陰兩虛
、肝腎陰虛多見
，久病則以氣血虧虛為主
；其實不外熱毒、血瘀
、痰濁為患
。急性期有虛有實
，但以標實為主，緩解期雖有毒邪內(nèi)伏
，但以虛為主
。臨床上多虛實互見
，病機演變復雜多樣
，如急性期熱毒不解
，可內(nèi)傳心包而出現(xiàn)神昏譫語的癥狀；熱毒熾盛
，引動肝風而出現(xiàn)頸強
、抽搐之癥
；晚期則由于邪傷正氣
，正氣日衰，而出現(xiàn)脾腎陽虛
、氣血兩虛之證?div id="d48novz" class="flower left">
！九R床表現(xiàn)】發(fā)熱、出血
、氣血虧虛癥、痰核
、癥積
、骨關(guān)節(jié)疼痛是本病的主要臨床表現(xiàn)。1．發(fā)熱急性白血病約半數(shù)以上的患者以發(fā)熱起病
，且發(fā)病可出現(xiàn)在本病的任何階段，患者多為低熱或中度發(fā)熱
，少有寒戰(zhàn)，出汗較多
；若合并其他病邪侵襲，則可出現(xiàn)高熱
，伴畏寒多汗。慢性白血病則多表現(xiàn)為低熱
。2．出血急性白血病常見出血癥狀
，在整個病程中均可出現(xiàn)
，以皮膚瘀點、瘀斑和齒衄最常見
，也可見鼻衄
、吐血
、便血
、尿血及月經(jīng)過多等
。視網(wǎng)膜出血可引起失明，蛛網(wǎng)膜下腔出血?div id="d48novz" class="flower left">
？梢鹚劳?div id="d48novz" class="flower left">
。慢性白血病明顯的出血多在疾病急變期才出現(xiàn)
。3．氣血虧虛幾乎所有患者都伴有氣血虧損癥，并隨病情的惡化而加重
。如面色眥白
，神疲倦怠乏力
，心悸氣短
，唇甲無華
，消瘦等
。4．痰核多發(fā)生在頸部及腋下
，大小不等
，皮色如常
，推之不移，質(zhì)地較硬
，皮下及頭皮可見硬節(jié)
。5．癍積急性白血病的癥積（肝脾腫大）以肝輕度腫大多見
；慢性白血病則以脾腫大多見
，腫大程度常顯著
，可在左肋緣下數(shù)厘米至平臍，質(zhì)堅無壓痛
。6．骨關(guān)節(jié)疼痛以胸骨下端的局部壓痛為本病的特征
，常有游走性四肢骨痛，特別是靠近關(guān)節(jié)處有壓痛
，局部可見紅腫?div id="jfovm50" class="index-wrap">！驹\斷】一
、起病及臨床癥狀1．急性白血病起病急，病程短
，以發(fā)熱、出血
、進行性貧血、骨關(guān)節(jié)疼痛
、痰核為主要臨床表現(xiàn)。2．慢性白血病起病較緩
，早期常無顯著癥狀。其典型的臨床表現(xiàn)為肝脾腫大（尤其是脾腫大）
、氣血虧損癥
、出血
、骨關(guān)節(jié)疼痛
、痰核
。二、實驗室檢查周圍血象和骨髓象對診斷具有決定性意義
。白血病的細胞學分型診斷雖屬西醫(yī)學內(nèi)容
，但由于細胞學分型診斷與選擇西醫(yī)治療方案和預后估計有密切關(guān)系
，所以也應盡可能了解分型診斷的情況，以選擇最佳的綜合治療方案
，提高療效
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！捐b別診斷】1．痹病兒童急性白血病因發(fā)熱
、關(guān)節(jié)腫痛
、心悸而易與痹病混淆，應注意鑒別。要詳細詢問病史
、進行仔細的體格檢查。痹病以肌肉
、關(guān)節(jié)
、筋骨發(fā)生疼痛
、酸楚
、麻木
、灼熱
、屈伸不利
，甚或關(guān)節(jié)腫大變形為主要臨床表現(xiàn)
，而白血病時可有骨關(guān)節(jié)疼痛
，但多伴有胸骨下端壓痛
、發(fā)熱
、出血
、痰核等臨床表現(xiàn)，起病多急
。實驗室的周圍血象及骨髓象對鑒別診斷有決定性意義
。2．溫病溫病是由感受四時不同的溫熱毒邪引起的多種急性外感熱病的總稱
，起病急
，傳變迅速
，發(fā)熱，容易動風痙厥及傷陰耗血
，具有傳染性
、流行性
、季節(jié)性等特點
。白血病的發(fā)熱、出血等表現(xiàn)與溫病相似
，但無衛(wèi)氣營血的傳變規(guī)律，也無傳染性
、流行性和季節(jié)性。實驗室的周圍血象及骨髓象對鑒別診斷有決定性意義
。3．血證急慢性白血病都可以出現(xiàn)多種多樣的出血見癥，以出血為主要臨床表現(xiàn)的白血癥應屬于血證中的一種特殊類型
。出血的同時伴有發(fā)熱¨肝脾腫大
、骨關(guān)節(jié)疼痛等臨床表現(xiàn)
，周圍血象和骨髓象具有符合白血病的明顯改變
，治療上白血病在一般血證治療原則的基礎(chǔ)上
，還須配合中西醫(yī)的抗腫瘤治法，以治病求本
。4．虛勞白血病尤其是慢性白血病出現(xiàn)以氣血虧虛證為主要臨床表現(xiàn)時
，應屬于虛勞的一種特殊類型
。氣血虧虛證的同時伴發(fā)熱
、出血
、痰核、肝脾腫大
、骨關(guān)節(jié)疼痛等臨床表現(xiàn)
，周圍血象和骨髓象符合白血病的明顯改變
，治療上白血病在一般虛勞治療原則的基礎(chǔ)上
，還須配合中西醫(yī)的抗腫瘤治法
，以治病求本。
【辨證論治】辨證要點1．辨發(fā)熱白血病本身可以發(fā)熱
，多為低熱或中度發(fā)熱
，有時找不到病灶。但大部分患者都是由繼發(fā)感染而發(fā)熱
，可呈壯熱，伴咽痛
、咳嗽、痰多
、小便淋漓澀痛等
。陰虛發(fā)熱則多為低熱
，潮熱盜汗
、口燥咽干
。
2．辨出血辨明出血是由血熱亢盛
、氣虛不攝或由瘀血所致的不同
。急性白血病的出血多由血熱所致，起病急暴
，出血量多，血色鮮紅
，。實熱者多有高熱
，虛熱者多見低熱或僅見手足心熱
。慢性白血病以氣虛所致者居多
，出血癥漸起
，血色淡紅
，伴明顯氣虛見癥
。瘀血引起者
，出血漸起或暴起
，出血量多
，范圍廣
，血色紫黯，舌質(zhì)紫黯
，或見瘀點、瘀斑
。
3．辨痰核瘰疬
、癌積痰核瘰疬及癥積的出現(xiàn)表明痰瘀膠結(jié)較甚
。
4．辯正邪盛衰常根據(jù)病程、并發(fā)癥
、舌脈等作出判斷
。起病急驟者
，發(fā)熱出血明顯
，舌紅苔黃
，脈洪大或弦滑數(shù)
，雖有氣血兩虛見癥而以邪實為主。放化療的患者
，熱毒雖去，但正氣已傷
，表現(xiàn)邪衰正氣亦虛。而晚期患者則以氣血虛衰為主要矛盾
。緩解期，氣陰兩傷
，精氣未充，余毒未盡
，而表現(xiàn)為正虛余毒內(nèi)伏證
。治療原則清熱解毒
，養(yǎng)陰補氣
，活血化瘀為治療原則
。清熱解毒針對病因為溫熱毒邪以治本
，溫熱毒邪易耗氣傷陰，故在治本的同時配合養(yǎng)陰補氣
；溫熱毒邪又常灼血為瘀，故輔以活血化瘀治法
。此外，因本病多在內(nèi)虛基礎(chǔ)上感邪而成
，病變過程中正氣受損
，更見衰敗之勢
，故針對患者氣血陰陽虛衰的不同，適當加以補益
，扶正培本
，以增強體質(zhì)
，增加抗癌能力
，增強對化療藥物的耐受力和敏感性是大有裨益的。在辨證論治的基礎(chǔ)上選用具有一定抗白血病作用的中藥進行治療也屬必要
。
分型論治『急性白血病』·熱邪熾盛癥狀：急性發(fā)作，高熱驟起而持續(xù)
，發(fā)熱不惡寒或微惡寒
，汗出熱不解
，口渴喜冷飲，煩躁不安
，鼻衄
，齒衄
，紫斑
，骨關(guān)節(jié)疼痛，或頸
、腋下觸及痰核，或脅下癥結(jié)
，便秘，尿黃
，舌紅
，苔黃
，脈洪大
。治法：清熱解毒
，涼血救陰?div id="jfovm50" class="index-wrap">！し剿帲呵逦翑《撅?div id="jfovm50" class="index-wrap">。本方由白虎湯
、犀角地黃湯
、黃連解毒湯三方加減而成
。石膏、知母
、甘草
、竹葉清肺
、胃氣分的邪熱
；犀角
、地黃、丹皮
、赤芍
、玄參涼血救陰，清血分之熱
；黃連
、黃芩
、梔子
、連翹清熱解毒
。骨節(jié)疼痛明顯者可加羌活
、獨活
，祛風除濕止痛
；便秘加大黃
、枳實通腑瀉熱
。毒盛傷血
、癥狀：壯熱譫語
，胸中煩悶
，口干而渴
，皮膚粘膜瘀點
、瘀斑
，色鮮紅或紫紅，全身各部均可出血
，如鼻衄、齒衄
、尿血、便血等
，舌紅絳
，苔黃
，脈弦數(shù)
。治法：清熱解毒
，涼血止血
。方藥：神犀丹
。犀角、生地
、玄參、板藍根
、紫草清營涼血
，合銀花
、連翹
、黃芩
、天花粉清熱解毒
，佐淡豆豉宣達郁熱，石菖蒲芳香開竅
。出血嚴重者，可加大薊
、小薊、仙鶴草涼血止血
；神昏譫語者，可加服安宮牛黃丸
、至寶丹，以清心開竅
。氣陰兩虛癥狀：體倦乏力
，語音低微
，自汗盜汗
，口渴
，手足心熱，反復低熱
，頭暈目眩
，皮膚紫斑或衄血
，眠差
，納差，舌紅或淡
，少苔或花剝苔，脈細弱
。治法：益氣養(yǎng)陰
。方藥：生脈散
。人參
、麥冬
、五味子益氣生津
。氣虛癥狀突出者
，可合四君子湯健脾益氣；陰虛癥狀突出者
，可合六味地黃丸滋陰補腎
；出血癥狀突出者
，可加仙鶴草
、蒲黃
、三七等止血
；眠差者
，加酸棗仁、夜交藤養(yǎng)心安神
；納差者
，加神曲
、麥芽
、谷芽開胃健脾
?div id="4qifd00" class="flower right">
！て⒛I陽虛癥狀：面色觥白
，唇甲不榮，氣短乏力
，畏寒肢冷
，四肢浮腫
，腰酸膝軟，皮膚紫斑
，衄血
，尿血
，便血
，消瘦納呆
，自汗便溏，小便清長
，陽痿遺精
，舌質(zhì)淡邊有齒痕
，苔白潤
，脈弱無力
。治法：溫補脾腎
。方藥：右歸丸
。本方溫補之力頗強
，方中肉桂
、附子
、鹿角膠溫補腎陽
，填精補髓
；熟地
、山茱萸
、山藥、菟絲子
、枸杞、杜仲滋陰益腎
，養(yǎng)肝補脾；當歸補血養(yǎng)肝
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！郝园籽 弧ゐ鲅獌?nèi)阻癥狀：形體消瘦
，胸脅脹痛痞悶
，腹中堅硬癥積
，肝脾腫大明顯，神疲乏力
，面色黧黑
，午后發(fā)熱
，手足心熱
，大便色黑
，月經(jīng)不調(diào)，舌紅或紫
，苔薄
