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中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-20 01:46:30

從中藥中分離得到的一些多糖(如枸杞多糖

、香菇多糖
、云芝多糖
、茯苓多糖
、豬苓多糖
、銀耳多糖
、紅芪多糖
、人參多糖以及海藻多糖等)
,都具有顯著的免疫增強(qiáng)作用和抗腫瘤作用
。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進(jìn)展表現(xiàn)在以下三個(gè)方面

中藥多糖對(duì)腫瘤具有直接抑制作用

大量研究資料表明,一些中藥多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接抑制作用

。枸杞多糖、茯苓多糖
、刺五加多糖在體內(nèi)外均能明顯抑制S180
、K562腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)
。且中藥多糖可通過(guò)細(xì)胞膜的生化特性改變(如茯苓多糖使S180
、K562細(xì)胞膜磷脂脂肪酸組成發(fā)生明顯改變,干擾膜的肌醇磷脂代謝
,抑制磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)化)
、影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑(如豬苓多糖、黃芪多糖
、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平
;枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細(xì)胞膜上蛋白激酶C的活性)
、抗自由基作用(如海藻多糖能抑制自由基的產(chǎn)生和加快自由基的清除
,減少原初自由基和單線態(tài)氧的產(chǎn)生)
、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(如地黃低聚多糖可能通過(guò)調(diào)控P53基因的表達(dá)而影響腫瘤細(xì)胞的增殖
、分化和凋亡)等方面達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用

中藥多糖增強(qiáng)宿主免疫功能

對(duì)細(xì)胞免疫的影響

淫羊藿多糖

、女貞子多糖
、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率
。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環(huán)形成
,并促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率
。枸杞多糖對(duì)淋巴細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用
,低濃度時(shí)表現(xiàn)為促進(jìn)作用
,如5毫克/千克或7毫克/千克連續(xù)使用7天,可明顯增加ConA誘導(dǎo)的3H-TdR摻入值
,并使小鼠外周血淋巴細(xì)胞百分率上升,使CD4+CD8-增加
,CD4-CD8+及CD4+、CD8+下降
。枸杞多糖0.125克/千克連續(xù)使用3~5天
,可增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能
,并增加其C3b和Fc受體的數(shù)量和活力
。枸杞多糖5~10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細(xì)胞的增殖功能,增強(qiáng)CTL(細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞)
、NK細(xì)胞的殺傷功能。黃芪多糖
、紅芪多糖
、蘆薈多糖和當(dāng)歸多糖可增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能
。牛膝多糖100~200毫克/千克
,連續(xù)8天小鼠腹腔注射
,可增加小鼠NK殺傷細(xì)胞的細(xì)胞活性

多糖還可影響細(xì)胞因子分泌及其活性,如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力增強(qiáng)

,100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協(xié)同ConA誘導(dǎo)生成IL-2和干擾素
,可單獨(dú)誘導(dǎo)脾細(xì)胞合成IL-3樣活性物質(zhì)
。黃芪多糖和香菇多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及其受體表達(dá)
,黃芪多糖還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1
。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產(chǎn)生水平
,對(duì)體外培養(yǎng)的人胸腺巨噬細(xì)胞內(nèi)IL-2和IL-6含量有增加作用

對(duì)體液免疫的影響

小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克

,對(duì)B細(xì)胞有明顯的刺激作用
,可使脾臟抗體生成提高1倍以上
,也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天
,可使血清IgA、IgG
、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖
、銀耳多糖、香菇胞內(nèi)糖或胞外糖皮下或腹腔注射
,可顯著促進(jìn)羊紅細(xì)胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細(xì)胞的功能。枸杞多糖對(duì)B細(xì)胞的作用亦為雙向調(diào)節(jié)作用
,枸杞多糖5~10毫克/千克可對(duì)環(huán)磷酰胺抑制的抗體生成反應(yīng)有明顯改善作用
,可使脾臟抗體生成提高1倍
,并提高血清抗體水平

中藥多糖對(duì)造血功能的影響

枸杞多糖加放療組外周血細(xì)胞數(shù)及淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)較治療前沒有減少,T4/T8比值

、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細(xì)胞吞噬率較放療前明顯增加
。枸杞多糖10毫克/千克腹腔注射
,連續(xù)3天
,可以對(duì)抗環(huán)磷酰胺所造成的造血功能抑制
,促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞數(shù)和粒/巨噬細(xì)胞集落數(shù)量的增加
。將枸杞多糖加入小鼠脾T淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中
,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)上清液中造血集落刺激因子活力明顯提高,說(shuō)明其有內(nèi)源性CSF樣作用
。當(dāng)歸多糖對(duì)多種惡性腫瘤包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤增殖有抑制作用,對(duì)造血干
、祖細(xì)胞的增殖分化有促進(jìn)作用
,體外可抑制K562細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其向紅系
、粒系細(xì)胞方向分化

DC(樹突狀細(xì)胞)作為一種重要的抗原提呈細(xì)胞

,其功能缺陷可能是導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤無(wú)能的主要原因
,激發(fā)DC細(xì)胞功能,采用DC細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療及腫瘤基因治療已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界研究的熱門課題
。目前,中藥多糖與DC間相互作用的研究尚未見報(bào)道
,筆者認(rèn)為
,觀察中藥多糖對(duì)腫瘤機(jī)體DC的作用機(jī)制
,可以為深入研究中藥抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制以及中藥在腫瘤免疫治療方面的應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù)
,應(yīng)該是今后研究的新視角

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