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首頁(yè) >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談

硒的藥理學(xué)研究

醫(yī)案日記 2023-06-20 02:22:53

硒(Se)是目前已知的14種必需微量元素之一

。近二三十年來(lái)
,它以旺盛的生命力向生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域滲透
,有關(guān)它的研究發(fā)展迅速

1973年美國(guó)威斯康星大學(xué)Rotruck首先報(bào)道了紅細(xì)胞谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)

,這是在哺乳動(dòng)物體內(nèi)第一個(gè)被證實(shí)為含硒的蛋白質(zhì)
。第一個(gè)硒酶的發(fā)現(xiàn)
,為硒的生物化學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)
。后來(lái)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的硒酶有血漿谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(PGSH-Px)
、磷脂氫過(guò)氧化物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(PHG-Px)和Ⅰ型碘甲狀腺素5'脫碘酶(IT45'D)等。近年來(lái)
,與硒代半胱氨酸(Se-Cys)相對(duì)應(yīng)的遺傳基因密碼子TGA在生物體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)
,使對(duì)硒的生物化學(xué)本質(zhì)有了更深刻的認(rèn)識(shí)。與此同時(shí)
,具有類(lèi)似硒酶生物活性的小分子有機(jī)硒化物Eb鄄selen的出現(xiàn)
,為硒的有機(jī)化學(xué)
、藥物化學(xué)研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。

研究表明

,硒與癌癥
、心腦血管疾病、艾滋病
、糖尿病
、克山病、白內(nèi)障等40多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)
。20世紀(jì)70年代
,我國(guó)以亞硒酸鈉防治克山病取得了重大突破。20世紀(jì)80年代
,我國(guó)在用硒防治大骨節(jié)病及腫瘤等方面取得了重大進(jìn)展
。因此,硒的藥理學(xué)
、生物學(xué)和生物化學(xué)性質(zhì)引起了人們的廣泛關(guān)注
,含硒食品和藥物的開(kāi)發(fā)已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。

目前的研究表明

,硒的藥理作用主要表現(xiàn)在以下諸方面:

抗衰老

機(jī)體的老化和衰老程度與營(yíng)養(yǎng)狀況及硒的含量密切相關(guān)

。硒含量的降低會(huì)影響到GSH-Px的活性,GSH-Px的活性減弱
,體內(nèi)自由基則會(huì)不斷蓄積
,成為自然老化過(guò)程的致老因子。體內(nèi)自由基過(guò)多會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化作用的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
,形成過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)
,并可能分解為丙二醛(MDA)。LPO含量的升高導(dǎo)致GSH-Px/LPO比值的降低
,機(jī)體組織細(xì)胞抗氧化能力減弱
,使得細(xì)胞膜、線(xiàn)粒體膜和微粒體膜等生物膜流動(dòng)性和彈性降低
,損傷膜的結(jié)構(gòu)和功能
,改變膜脂成分,從而引起細(xì)胞衰老
。而MDA也能與蛋白質(zhì)相互作用,形成一種不能被細(xì)胞代謝的物質(zhì)脂褐素
。隨著年齡的增長(zhǎng)
,主要分布在心臟、大腦等的脂褐素在體內(nèi)蓄積
,導(dǎo)致多種老年性疾病的發(fā)生

硒可以增強(qiáng)GSH-Px的活性

,使生成的H2O2被催化還原為水和O2而被清除;同時(shí)
,可以還原脂質(zhì)過(guò)氧化物
,防止LPO、MDA的生成
,增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性和生物膜的流動(dòng)性
,保護(hù)DNA、RNA和生物膜
。因而適當(dāng)?shù)亟o人和動(dòng)物補(bǔ)硒
,能防止組織細(xì)胞功能的退化、延緩衰老和預(yù)防老年性疾病

抗癌

硒可抑制結(jié)腸癌

、肝癌、乳腺癌
、肺癌
、前列腺癌和白血病等多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。大量調(diào)查表明
,人體血硒濃度與癌癥死亡率呈負(fù)相關(guān)

硒的抗癌機(jī)制可能為:(1)抗氧化作用。硒通過(guò)GSH-Px催化脂質(zhì)過(guò)氧化物還原成無(wú)害物質(zhì)

,從而阻斷脂質(zhì)自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)
。(2)抗突變作用。硒可對(duì)抗致癌物質(zhì)誘發(fā)的基因突變
,抑制癌細(xì)胞中DNA合成
,促進(jìn)DNA的修復(fù)。(3)抑制癌細(xì)胞cAMP代謝途徑
。cAMP有使惡性細(xì)胞逆轉(zhuǎn)及抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用
。硒可抑制磷酸二酯酶的活性,使cAMP分解減慢而在癌細(xì)胞內(nèi)堆積
,從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖
。此外,硒能增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能
,也是其防癌抗癌的重要機(jī)制之一

增強(qiáng)免疫功能

硒缺乏會(huì)降低多種動(dòng)物的免疫功能,適當(dāng)補(bǔ)硒可使非特異性免疫

、細(xì)胞免疫及體液免疫功能得到改善

在非特異性免疫方面,亞硒酸鈉可協(xié)同激活因子激活巨噬細(xì)胞

,增強(qiáng)其殺菌活性
,提高其吞噬率
。在細(xì)胞免疫方面,硒和維生素E協(xié)同作用可明顯提高自然殺傷細(xì)胞(NK)活性和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率
,硒能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2(IL-2)的能力
,而IL-2可明顯增強(qiáng)NK對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。在體液免疫方面
,缺硒時(shí)機(jī)體的免疫功能減弱
,免疫球蛋白和抗體產(chǎn)生受抑制;補(bǔ)硒則可提高機(jī)體抗體滴度
,增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能
。但必須注意補(bǔ)硒要適量,過(guò)量時(shí)反而使抗體減少

抗HIV

在人類(lèi)免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)中可能存在編碼硒蛋白的UGA密碼子

,由其編碼的含硒蛋白可能對(duì)HIV的表達(dá)起抑制作用。在體外
,硒對(duì)HIV-1的復(fù)制具有調(diào)節(jié)作用
。缺硒可發(fā)生使HIV致病性增強(qiáng)的移碼突變,適量補(bǔ)硒可對(duì)HIV早期感染有保護(hù)作用
。硒缺乏和HIV感染的病理狀態(tài)存在潛在的聯(lián)系
。有數(shù)據(jù)顯示,AIDS病人血硒水平明顯低于健康者
,且隨AIDS患者病情加重而加深
。提高血硒水平,可增強(qiáng)T細(xì)胞免疫功能和GSH-Px的抗氧化作用
,從而減緩或阻止AIDS的發(fā)生發(fā)展

降血糖

研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血硒平均值明顯低于健康人,服含硒中藥可改善其癥狀

。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明
,硒可增強(qiáng)大鼠血中GSH-Px活性,降低血中LPO水平
,減輕鏈脲佐菌素的致糖尿病作用
。硒還能提高糖尿病小鼠的葡萄糖耐量,表明硒對(duì)外源性葡萄糖所致的血糖升高有拮抗作用
。近年的研究表明
,硒具有降低血糖和調(diào)控胰島素代謝過(guò)程等擬胰島素作用。

保護(hù)心腦血管

硒參與保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和正常通透性

,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)
,消除自由基,從而維持心肌的正常結(jié)構(gòu)
、代謝和功能

硒和維生素E復(fù)合劑可減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),對(duì)缺血缺氧心肌具有保護(hù)作用

。硒可改善和提高急性心梗病人的紅細(xì)胞變形能力
,改善心肌組織的血液供應(yīng),減輕心肌損傷
,縮小梗死范圍
,故補(bǔ)硒可預(yù)防和治療急性心梗。臨床研究證明
,術(shù)前口服硒可在心內(nèi)直視手術(shù)中有效保護(hù)心肌在缺血再灌注期間免受自由基的損傷
,由此推測(cè),硒也可用于防護(hù)在心臟手術(shù)中由于缺血再灌注產(chǎn)生的自由基對(duì)腦微循環(huán)的損傷

防治肝壞死

缺硒會(huì)使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和5'-核苷酸酶的活性明顯降低及其含量減少

,這被認(rèn)為是引起肝壞死的組織化學(xué)因素。補(bǔ)硒及給予維生素E對(duì)防治肝壞死有一定作用
,這可能與抑制體內(nèi)過(guò)氧化物的形成有關(guān)

拮抗有毒元素

硒能拮抗由Cd、Hg

、As
、Mo、Cu
、Pb等重金屬引起的損傷作用
,如硒不僅能預(yù)防Cd引起的睪丸損傷,而且還可減輕Cd對(duì)其它組織的影響
,消除F-
、NO2-等有毒物質(zhì)的毒性,減少重金屬離子在體內(nèi)的沉積
。研究還表明
,有機(jī)硒能增加大鼠尿液、糞便中Cd的排出

預(yù)防白內(nèi)障

實(shí)驗(yàn)表明

,白內(nèi)障晶體中SOD活性升高,可能是晶體內(nèi)的超氧負(fù)離子濃度升高
,刺激晶體所產(chǎn)生的一種保護(hù)作用
。虹膜和晶狀體含硒量豐富,而晶體內(nèi)巰基含量
、LPO含量及SOD活性的變化表明
,缺硒能使晶體產(chǎn)生自由基,從而導(dǎo)致白內(nèi)障
。硒酶和硒化物則可以拮抗缺硒所致的晶體內(nèi)生化變化
,消除自由基
,改善晶體內(nèi)源性抗氧化能力。因此
,補(bǔ)硒有保護(hù)視神經(jīng)
、預(yù)防白內(nèi)障、增強(qiáng)視力的作用

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