。
研究人員讓接種了H5N1亞型病毒疫苗的老鼠感染H3N2病毒
,發(fā)現(xiàn)接種注射疫苗的老鼠全部死去,而接種鼻噴式疫苗的老鼠則存活了八成左右
。
但目前還沒(méi)有公布副作用
,可能包括流鼻涕、發(fā)燒和咽喉痛等癥狀
。
研究人員表示
,鼻噴式疫苗有望應(yīng)用于其他疾病,應(yīng)用范圍可能擴(kuò)大到牙周炎和乙型肝炎等
。
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。
王者之心2點(diǎn)擊試玩常見(jiàn)的海洋天然藥物有哪些?其活性是什么?
一
、 海洋藥物的發(fā)展概況
當(dāng)前世界上海洋天然產(chǎn)物的開(kāi)發(fā)研究正方興未艾,走在這一領(lǐng)域前列的是美國(guó),日本及歐共體的成員國(guó)。在美國(guó),國(guó)家研究委員會(huì)(National Research Council)和國(guó)立癌癥研究所(National Cancer Institute)每年用于海洋藥物開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)各為5000多萬(wàn)美元;近年來(lái),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所的海洋藥物研究資金已增加到全部研究資金的11% 以上,與合成藥
、植物藥基本持平
。日本海洋生物技術(shù)研究院(Japanese Marine Biotechnology Institute)及日本海洋科學(xué)和技術(shù)中心(Japan Marine Scienceand Technology Center)每年用于海洋藥物開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元。歐共體,海洋科學(xué)和技術(shù)(Marine Sciencesand Technology,簡(jiǎn)稱(chēng)MAST)計(jì)劃每年用于海洋藥物開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元
。
海洋天然藥物的篩選,在20世紀(jì)60年代中期開(kāi)始篩選抗腫瘤物質(zhì),70年代以后擴(kuò)大到抗病毒
、免疫抑制、強(qiáng)心
、抗炎等物質(zhì)的篩選,80年代以抗菌
、抗霉菌為多。隨著新的生物技術(shù)如:基因工程
、細(xì)胞工程和酶工程的研究與應(yīng)用,進(jìn)一步促進(jìn)了海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā)
。至90年代,海洋生物已成為一門(mén)成熟的研究學(xué)科,為海洋藥物研究奠定了良好的基礎(chǔ)。目前,主要以抗心腦血管病
、抗艾滋病等研究為主
。生物活性篩選結(jié)果表明有20%左右的海洋提取物或化合物顯示不同程度的活性,在已發(fā)現(xiàn)的這些化合物中,不僅包括了陸地生物中已存在的各種化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型,并且還存在很多特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型,它們的特異化學(xué)結(jié)構(gòu)是陸生天然活性物質(zhì)所無(wú)法比擬的,成為研制開(kāi)發(fā)新藥的基礎(chǔ)。
我國(guó)是最早將海洋生物用作藥物的國(guó)家之一,距今已有二千多年的臨床應(yīng)用歷史
。建國(guó)以來(lái),我國(guó)對(duì)海洋藥物的研究也進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)期,自1978年全國(guó)科技大會(huì)提出“向海洋要藥”的提案及后來(lái)提出的“開(kāi)發(fā)海洋湖沼資源,創(chuàng)建中國(guó)藍(lán)色藥業(yè)”的戰(zhàn)略設(shè)想以來(lái),我國(guó)對(duì)海洋藥用資源的研究已具有一定基礎(chǔ)
。有關(guān)資料顯示,我國(guó)目前已有5種海洋藥物獲國(guó)家批準(zhǔn)上市:藻酸雙酯鈉,甘糖酯,河豚毒素,多烯康,煙酸甘露醇;另有10種獲健字號(hào)的海洋保健品。
二
、 海洋藥物的研究應(yīng)用
1
、抗菌藥物
與海洋生物共存的微生物是一座豐富的抗菌寶庫(kù),目前從海洋生物中已分離得到脂肪酸類(lèi)
、丙烯酸類(lèi)、苯酚類(lèi)
、吲哚類(lèi)等具有抗菌活性的化合物
,國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。
2
、抗病毒藥物
已分離得到萜類(lèi)
、核苷類(lèi)、生物堿類(lèi)
、多糖類(lèi)
、雜環(huán)類(lèi)等具有抗病毒活性的化合物,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已有珍寧注射液
、珍珠貝殼層酸性提取物等產(chǎn)品上市
。
3
、抗腫瘤藥物
最有希望的抗癌藥物將來(lái)自于海洋,海洋抗腫瘤活性物質(zhì)一直是海洋藥物研究的重點(diǎn)?div id="d48novz" class="flower left">
,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具抗腫瘤活性
,包括核苷酸類(lèi)、酰胺類(lèi)
、聚醚類(lèi)
、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等化合物,其中阿糖胞苷等已形成藥物
。我國(guó)正在開(kāi)發(fā)的抗腫瘤藥物有6-硫酸軟骨素
、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素
、海鞘素 A(B
,C)、刺參多糖鉀注射液等藥物
。目前
,只有10個(gè)海洋抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床研究,更多的處于臨床前研究
。浙江省舟山市用烏賊加工時(shí)丟棄的墨囊制成 “海墨止血片”
,對(duì)消化道等各種出血有效,尤其對(duì)婦女功能性子宮出血效佳
,產(chǎn)品遠(yuǎn)銷(xiāo)東南亞國(guó)家
,但沒(méi)有進(jìn)一步深入研究。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)烏賊墨具有抗腫瘤作用
,國(guó)內(nèi)對(duì)其作用機(jī)制作了大量研究
,已獲重大進(jìn)展,并不斷有新的發(fā)現(xiàn)
,主要集中在免疫方面
。
4、抗心血管藥物
已研究出多種可供預(yù)防和治療心血管疾病的藥物
,如萜類(lèi)
、多糖類(lèi)、多不飽和脂肪酸
、肽類(lèi)和核苷類(lèi)等物質(zhì)
,均具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管作用。有50多種海洋 生物毒素不僅具有強(qiáng)心作用
,而且還有很強(qiáng)的降壓作用
,現(xiàn)對(duì)河豚毒素的抗心律失常作用研究較多。此外
,螺旋藻類(lèi)對(duì)高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有較好的預(yù)防和輔助治療作用
。
5
、消化系統(tǒng)藥物
從海洋生物中提取的海星皂苷和總皂苷對(duì)胃潰瘍的愈合作用優(yōu)于甲氰咪胍。殼聚糖衍生物對(duì)胃潰瘍的療效確切
、治愈率高
,已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)藥廠配合中藥制成的海洋胃藥在臨床上取得較好效果
。
6
、消炎鎮(zhèn)痛藥物
從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是Manoalide,它是磷酸酯酶A2抑制劑
,在二十多年前已被作為典型的抗炎劑在臨床應(yīng)用
。
7、泌尿系統(tǒng)藥物
褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血
、降血脂
、防血栓、抗腫瘤及改善微循環(huán)
、抑制白細(xì)胞等作用
,臨床上用于治療心臟、腎血管病
,特別對(duì)改善腎功能
、提高腎臟對(duì)肌酐的清除率作用尤為明顯。首先用于治療慢性腎衰及尿毒癥
,有明顯療效
,且無(wú)毒副作用,現(xiàn)已按國(guó)家二類(lèi)新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究
。
8
、海洋非食用資源的開(kāi)發(fā)利用
海洋藥物的開(kāi)發(fā)方向主要側(cè)重于非食用資源,其種類(lèi)多
、資源豐富
,據(jù)調(diào)查有軟體動(dòng)物10余萬(wàn)種、腔腸動(dòng)物1.1萬(wàn)余種
、海綿動(dòng)物1萬(wàn)余種
、棘皮動(dòng)物六千余種、尾索動(dòng)物兩千余種
。海洋非食用資源的開(kāi)發(fā)利用意義重大,不僅可以從中獲得特效藥物
,其活性成分提取后剩余部分的蛋白質(zhì)與多糖等
,有的可作為食品及添加劑,有的可作為飼料進(jìn)行再開(kāi)發(fā)
,從而提高資源的利用率
,避免與食用資源相抗?fàn)帯?br>
9
、傳統(tǒng)海洋中成藥和中藥材的開(kāi)發(fā)利用
海洋生物資源的過(guò)度捕撈等原因,使天然資源不能滿(mǎn)足日益增長(zhǎng)的需要
,必須有計(jì)劃地開(kāi)發(fā)海洋傳統(tǒng)養(yǎng)殖業(yè)
,擴(kuò)大養(yǎng)殖品種,增加藥源
,制成海洋中成藥系列產(chǎn)品
,促進(jìn)銷(xiāo)售,同時(shí)帶動(dòng)海洋養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展
。為此
,開(kāi)發(fā)研究重點(diǎn)應(yīng)是海洋藥用資源與中藥資源的優(yōu)勢(shì)結(jié)合,對(duì)確有療效的民間單方
、驗(yàn)方
、秘方進(jìn)行發(fā)掘整理,配以海洋藥源
,加強(qiáng)科學(xué)組方
,制成使用方便的新劑型。如將古方藿香正氣水配以海洋藥源制成軟膠囊的產(chǎn)值超億元
,就是一個(gè)很好的例子
。近年來(lái)配伍海洋中藥材治療腫瘤、心血管等疾病的報(bào)道倍增
,其中常見(jiàn)配伍的海洋中藥材有海藻
、昆布、牡蠣
、石決明
、烏賊骨、瓦楞子
、紫菜
、海參、干貝
、海龍
、海馬、珍珠母
、鯊魚(yú)肝油
、鯊魚(yú)軟骨等,應(yīng)很好規(guī)劃
,合理開(kāi)發(fā)
。
10、功能食品
利用海洋生物中的活性成分進(jìn)行深加工,制成風(fēng)味獨(dú)特
、保健功能顯著的海洋功能食品是當(dāng)前一大熱點(diǎn)
,從而拓寬了海洋藥物的研究領(lǐng)域,具有重大的現(xiàn)實(shí)意義
。這些活性物質(zhì)包括甲殼素及其衍生物
、魚(yú)油保健品、海藻保健品
、濃縮水解蛋白
、牛磺酸
、維生素
、磷脂質(zhì)、活性多糖
、膳食纖維
、礦物元素等。
三
、海洋藥物研究的重點(diǎn)領(lǐng)域
(一)
,海洋抗癌藥物研究。海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用
,科學(xué)家預(yù)言
,最有前途的抗癌藥物將來(lái)自海洋。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性
。美國(guó)每年有1500個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來(lái)
,1%具有抗癌活性,目前至少已有10個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段
。擴(kuò)大海洋生物的活性篩選
,繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物,直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造
,開(kāi)發(fā)新的高效低毒的抗癌成分
,將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)。
(二)
,海洋心腦血管藥物研究
。目前已研究出多種藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病,如高度不飽和脂肪酸
,具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管的作用
,現(xiàn)已有多種制劑用于臨床。50多種海洋生物毒素
,不僅有強(qiáng)心作用
,而且有很強(qiáng)的降壓作用
,河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外
,還有藻酸酯鈉類(lèi)、螺旋藻類(lèi)
,后者對(duì)于高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用
。
( 三),海洋抗菌
、抗病毒藥物研究
。與海洋動(dòng)植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源,日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約27%的海洋微生物具有抗菌活性
。
(四)
,海洋消化系統(tǒng)藥物研究。如多棘海盤(pán)車(chē)中分離的海星皂甙及羅氏海盤(pán)車(chē)中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍
,后者對(duì)胃潰瘍的愈合作用強(qiáng)于甲氰咪胍
,殼聚糖的羧甲基衍生物,商品名為“胃可安”膠囊
,治療胃潰瘍療效確切
,治愈率高,已進(jìn)入臨床研究
。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果
。
(五),海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究
。從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide
,它是磷酸酯酶A2抑制劑,在上世紀(jì)80年代中期它已被作為一個(gè)典型的抗炎劑在臨床試用
。
(六)
,海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究。褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚
,具有抗凝血
、降血脂、防血栓
、改善微循環(huán)
、解毒、抑制白細(xì)胞及抗腫瘤等作用
,臨床用于治療心臟
、腎血管病,特別對(duì)改善腎功能
,提高腎贓對(duì)肌酐的清除率尤為明顯
,在國(guó)內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰,挽救尿毒癥患者有明顯療效,且無(wú)毒副作用?div id="m50uktp" class="box-center"> ,F(xiàn)已按國(guó)家二類(lèi)新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究
,商品名為“腎海康”
。
(七)
,海洋免役調(diào)節(jié)作用藥物研究。海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來(lái)源
。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖
,是來(lái)自大型海藻的硫酸化多糖的一大類(lèi)成分,被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細(xì)胞應(yīng)答的修飾劑
。
(八)
,其他海洋藥物研究。其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物
、抗過(guò)敏藥物等研究亦取得較大成果
。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地,從眾多的新種屬微生物中
,可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物
,如來(lái)源于多種鏈霉菌的Teleocidin即為一種強(qiáng)抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進(jìn)展最為迅速的領(lǐng)域
,多數(shù)海洋毒素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)
。由于許多高毒性的毒素是以針對(duì)生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ),因此
,這些毒素及其作用機(jī)制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索
,也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的海洋毒素其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可分為:聚醚類(lèi)化合物
、含氮化合物
、溶血糖脂類(lèi)、記憶喪失性氨基酸 貝毒
、酯溶性酚類(lèi)和含磷化合設(shè)物
。
(九),海洋功能食品的研究開(kāi)發(fā)
。如何利用海洋生物中的活性成分進(jìn)行深加工
,制成風(fēng)味獨(dú)特和保健功效顯著的海洋功能食品,是當(dāng)前的一個(gè)重要開(kāi)發(fā)研究領(lǐng)域
。
其中包括?div id="4qifd00" class="flower right">
;撬帷Ⅳ~(yú)油不飽和脂肪酸和磷脂
、甲殼素和殼聚糖
、活性多糖
、維生素、膳食纖維
、礦物元素等
。海洋功能食品發(fā)展趨勢(shì)是針對(duì)常見(jiàn)病、多發(fā)病和疑難病的不同人群
,運(yùn)用多學(xué)科的現(xiàn)代高新技術(shù)方法
,盡可能保留海洋生物的天然特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)成分,研究開(kāi)發(fā)高技術(shù)含量
、高功能、高效益的海洋功能食品新品種
。
四
、國(guó)外海洋藥物研究概況
海洋生態(tài)環(huán)境的特殊性導(dǎo)致海洋藥物具有生物多樣性,往往含有結(jié)構(gòu)奇特、新穎的化學(xué)物質(zhì),具有藥理特異性
、高活性和多樣性
。迄今,人們已發(fā)現(xiàn)的淺海、近海和島礁附近的海洋生物達(dá)22門(mén)類(lèi)1822屬3018種
。
海洋藥物研究的主要生物類(lèi)型有:(1)海藻,如昆布
、海人草、石花菜
、螺旋藻
、羊棲菜、鼠尾藻等;(2)軟體動(dòng)物,如牡蠣
、珍珠
、章魚(yú)、石決明
、蛤蜊等; (3)節(jié)肢動(dòng)物,如龍蝦
、對(duì)蝦、寄居蟹等;(4)棘皮動(dòng)物,如海參
、海膽
、海星、海燕等;(5)脊索動(dòng)物,如海馬
、海龍
、海鰻、帶魚(yú)等;(6)腔腸動(dòng)物, 如珊瑚
、海蜇
、海浮石等;(7)微生物,海綿、海鞘
、苔蘚蟲(chóng)
、微藻
、細(xì)菌、真菌等
。熱帶和溫帶海洋生物是研究的重點(diǎn),其中以海洋無(wú)脊椎動(dòng)物的研究最為充分
。
隨著研究范圍的不斷拓展,涉及的海洋生物逐漸向遠(yuǎn)海、深海
、極地
、高溫、高寒
、高壓等常規(guī)設(shè)備和條件難以獲得的資源和極端環(huán)境資源方面擴(kuò)展
。目前,已從各種海洋生物中分離獲得20000余種海洋天然產(chǎn)物,新發(fā)現(xiàn)的化合物以平均每4年增加50%的速度遞增。海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)涵蓋大多數(shù)的主要結(jié)構(gòu)類(lèi)型,包括糖