美國加州大學(xué)伯克利分?div id="m50uktp" class="box-center"> ;瘜W(xué)系與勞倫斯·伯克利國家實(shí)驗(yàn)室材料科學(xué)部Da-nielleH.Dube與分子和細(xì)胞生物學(xué)系的Carolyn R.Bertozzi等人日前發(fā)表論文
化學(xué)標(biāo)記聚糖可成為新藥開發(fā)靶標(biāo)
該論文指出,根據(jù)最新的研究成果
科研人員在研究中發(fā)現(xiàn)
在實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)含有疊氮化物的唾液酸殘基(SiaNAz)可以經(jīng)代謝作用結(jié)合到實(shí)驗(yàn)小白鼠的膜復(fù)合糖中
,這些實(shí)驗(yàn)鼠接受了疊氮糖前體N-乙酰甘露糖胺酸(ManNAz)的治療。因?yàn)橐阎┘?xì)胞過度表達(dá)唾液酸,并且比正常細(xì)胞有更高的代謝活性,這些細(xì)胞有很高數(shù)量的SiaNAz結(jié)合其細(xì)胞表面的聚糖。疊氮化物改變的癌細(xì)胞與磷化氫復(fù)合成像探針之間發(fā)生的反應(yīng),可用于無創(chuàng)的診斷技術(shù)(如磁共振成像)區(qū)別癌組織與周圍的健康組織。研究還發(fā)現(xiàn)
,疊氮化物可以作為體內(nèi)聚糖表達(dá)的報(bào)告劑。推而廣之,如果生物合成酶能耐受疊氮底物的話,任何糖在代謝上都可采用疊氮化物標(biāo)記。糖基化抑制劑成為研發(fā)熱點(diǎn)
這兩位研究人員在其論文中指出,在腫瘤聚糖新藥研發(fā)中
但目前學(xué)術(shù)界的研究顯示,盡管不斷增加的臨床證據(jù)提示糖基化改變與預(yù)后差之間相關(guān)
日前所進(jìn)行的一些研究評(píng)價(jià)了影響腫瘤相關(guān)聚糖的一些確定性因素
。在每一個(gè)研究中,研究人員選擇糖基化方式不同的細(xì)胞,并對(duì)其生理行為進(jìn)行了比較。在研究中采用糖基化抑制劑或者糖苷酶來處理細(xì)胞,或者用其它方法改變細(xì)胞的糖基轉(zhuǎn)移酶表達(dá),目的是使細(xì)胞聚糖在結(jié)構(gòu)上發(fā)生變化。綜合目前的研究成果
,發(fā)現(xiàn)主要有三個(gè)因素使細(xì)胞聚糖在結(jié)構(gòu)上發(fā)生變化。第一個(gè)因素是唾液酸影響腫瘤轉(zhuǎn)移的程度
。在研究中是利用外源凝結(jié)素選擇細(xì)胞,來改變細(xì)胞表面的聚糖結(jié)構(gòu)。所用的外源凝結(jié)素是麥芽凝集素(WGA),它是一種細(xì)胞毒性的植物凝結(jié)素,能結(jié)合到唾液酸或GlcNAc殘基,用于選擇耐WGA的B16黑素瘤細(xì)胞。相對(duì)于父母系的B16細(xì)胞株,這些耐WGA的細(xì)胞顯示細(xì)胞表面的唾液酸化和轉(zhuǎn)移活性降低。該結(jié)果提示了唾液酸在促進(jìn)轉(zhuǎn)移中的作用。在美國學(xué)者Tokuyama和合作者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中唾液酸的作用得到進(jìn)一步支持。他們采用唾液酸酶(一種能將唾液酸殘基從聚糖中移出的酶)穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染B16黑素瘤細(xì)胞,結(jié)果清楚的顯示了唾液酸殘基在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用第二個(gè)因素是經(jīng)過N-鏈聚糖轉(zhuǎn)換后細(xì)胞的1,6GlcNAc分支增加
GlcNAc-TV轉(zhuǎn)染的細(xì)胞在小白鼠中形成了實(shí)體瘤
第三個(gè)因素是sLex-選擇素相互作用可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移
。腫瘤轉(zhuǎn)移是通過腫瘤細(xì)胞與血液中的血小板或遠(yuǎn)處的內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附推進(jìn)的。發(fā)動(dòng)這種黏附的受體-配基結(jié)合相互作用的一個(gè)例子就涉及選擇素。這些選擇素結(jié)合到腫瘤上就能表達(dá)sLex,據(jù)研究人員認(rèn)為這個(gè)機(jī)制與腫瘤細(xì)胞移動(dòng)到遠(yuǎn)處細(xì)胞有關(guān)。用理論來指導(dǎo)實(shí)踐
。如果糖基化異常與惡變之間有功能關(guān)聯(lián),那么阻斷癌癥相關(guān)聚糖的形成或其下游的相互作用的治療對(duì)阻礙腫瘤進(jìn)展應(yīng)該有效?div id="d48novz" class="flower left">本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77977.html.
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