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      從中藥配位化學(xué)角度看中藥治療泌尿系結(jié)石的作用機(jī)制

      醫(yī)案日記 2023-06-20 07:13:39

      從中醫(yī)角度看

      ,泌尿系結(jié)石是機(jī)體水液代謝失常的產(chǎn)物。中醫(yī)在治療泌尿系結(jié)石上以清熱利濕通淋
      、活血化瘀
      、理氣導(dǎo)滯為基本原則
      。從中藥配位化學(xué)的角度看
      ,中藥的有效化學(xué)成分主要是有機(jī)分子與微量元素組成的配位化合物
      。它們不僅以配合物形態(tài)存在于中藥中
      ,而且以配合物形態(tài)在人體內(nèi)起作用
      。目前用于治療尿石癥的中草藥主要有:金錢草
      、茯苓、海金沙
      、石韋
      、虎杖
      、懷牛膝、澤瀉
      、黃芪
      、滑石、腎茶等
      ,從這些中藥的化學(xué)成分角度
      ,可以看出中藥主要成分與尿液中鈣離子的配位化學(xué),從而可進(jìn)一步理解中藥在治療泌尿系結(jié)石方面的作用機(jī)制

      金錢草 金錢草是治療泌尿系結(jié)石的常用中藥

      ,其品種較多。按金錢草的來源和功能可分為金錢草
      、廣金錢草和連錢草
      。金錢草主要含黃酮類、氨基酸
      、膽堿
      、鞣質(zhì)、甾醇
      、氯化鉀及內(nèi)酯類等
      ,廣金錢草主要含三萜醇配糖體、黃酮苷
      、生物堿
      、鞣質(zhì)及氨基酸等,連錢草主要含單萜酮
      、A2蒎烯
      、B2蒎烯、熊果酸
      、膽堿
      、鞣質(zhì)、多種氨基酸及無機(jī)鹽等
      。金錢草治療泌尿系結(jié)石的化學(xué)基礎(chǔ)包括兩個(gè)方面:一是其有效成分與尿液中Ca2+形成配合物
      ,減小Ca2+與草酸根離子的絡(luò)合能力,從而降低CaC2O4等的過飽和度
      ,抑制CaC2O4的生長
      ;二是金錢草能使尿液變成酸性而溶石
      。通過實(shí)驗(yàn)證明
      ,廣金錢草提取液能明顯降低實(shí)驗(yàn)性高草酸尿癥大鼠腎組織中草酸和鈣的含量,并減少乙二醇誘導(dǎo)的CaC2O4結(jié)晶在腎中的形成
      、沉積
      ,從而抑制大鼠CaC2O4腎結(jié)石的形成
      。此外,廣金錢草對(duì)喂飼結(jié)石形成劑大鼠腎及膀胱結(jié)石形成也有顯著預(yù)防作用
      ,對(duì)已形成結(jié)石的大鼠有治療作用
      。而且,它還具有利鈉作用
      ,使尿量顯著增加
      。廣金錢草水提醇沉得到的醇不溶物中的多糖部分對(duì)水草酸鈣晶體的生長抑制作用最好,且其抑制作用隨多糖濃度的增加而增強(qiáng)

      茯苓 茯苓主要含β-茯苓多糖和三萜類化合物乙酰茯苓酸

      、茯苓酸、3β-羥基羊毛甾三烯酸
      。此外
      ,還含有少量角甾醇、甲殼質(zhì)
      、蛋白質(zhì)
      、脂肪、卵磷脂
      、葡萄糖
      、腺嘌呤、組氨酸
      、膽堿
      、β-茯苓聚糖分解酶、脂肪酶
      、蛋白酶及無機(jī)成分(Ca
      ,Mg)等。茯苓多糖是茯苓的主要成分
      ,它在結(jié)構(gòu)上與酸性黏多糖(GAGs)相似
      。尿液中的GAGs是泌尿系結(jié)石形成的抑制劑,它在體外也能顯著降低水草酸鈣晶體的生長速度和晶體聚集程度
      。但茯苓多糖的防結(jié)石作用機(jī)制是否與GAGs一致
      ,還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。有學(xué)者認(rèn)為
      ,多糖是Ca2+的絡(luò)合劑
      ,它能與Ca2+結(jié)合成可溶性絡(luò)合物,使尿液飽和度下降
      ,從而表現(xiàn)出抑制作用
      。多糖也能被吸附在晶體表面,或是封閉晶體表面的生長點(diǎn),或是改變晶體表面電荷與能量分布
      ,從而改變晶體生長的動(dòng)力學(xué)過程
      ,表現(xiàn)出對(duì)生長和聚集的抑制作用。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明
      ,茯苓多糖能有效抑制大鼠腎內(nèi)CaC2O4晶體的形成和沉積
      ,具有較好的防石作用。

      海金沙 現(xiàn)代藥理證明

      ,海金沙水提醇沉制成的注射液給麻醉犬
      ,可明顯促進(jìn)輸尿管蠕動(dòng)頻率,使輸尿管上段的壓力明顯增加
      ,故具有排石作用

      石韋 石韋治療尿結(jié)石的有效成分是齊墩果酸,該成分為三萜有機(jī)酸

      ,除了172位的羧基能與Ca2+配位外
      ,還可能會(huì)黏附在晶體表面活性部位,阻止晶體的進(jìn)一步生長
      、聚集或相互轉(zhuǎn)化
      。其含有的延胡索酸和咖啡酸中均含有羧基,可與Ca2+發(fā)生配位
      。此外
      ,咖啡酸中還含有2個(gè)羥基,可與Ca2+配位形成穩(wěn)定的五環(huán)螯合物

      虎杖 虎杖中含有的羥基蒽醌類化合物

      、大黃素及大黃素甲醚都是蒽醌的衍生物,含多個(gè)配位基團(tuán)
      ,可與Ca2+形成配位化合物

      懷牛膝 懷牛膝中的齊墩果酸和牛膝甾酮等均含有可與Ca2+配位的羥基或羧基。

      澤瀉 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)

      ,澤瀉能有效抑制CaC2O4結(jié)晶的成核
      、生長和聚集。對(duì)澤瀉水提取液預(yù)防CaC2O4結(jié)石的形成進(jìn)行研究證實(shí)
      ,澤瀉能有效抑制CaC2O4晶體的自發(fā)性結(jié)晶和生長
      ,并隨著人工尿液的離子強(qiáng)度降低和pH值升高,抑制活性逐漸增強(qiáng)
      。其作用機(jī)制可能是由于低離子強(qiáng)度和高pH值時(shí)
      ,澤瀉吸附于CaC2O4晶體表面的能力增強(qiáng),不利于結(jié)晶
      。因此
      ,在應(yīng)用澤瀉治療CaC2O4泌尿系結(jié)石的過程中
      ,應(yīng)適當(dāng)降低尿液離子強(qiáng)度和堿化尿液,以便于澤瀉抑制泌尿系結(jié)石作用的發(fā)揮

      滑石 滑石最善清利膀胱濕熱

      ,而膀胱濕熱正是泌尿系結(jié)石形成的重要病機(jī)所在
      。從現(xiàn)代藥理研究來看
      ,滑石的主要成分是含水硅酸鎂,因其含鎂量多
      ,所以可與Ca2+在體內(nèi)競(jìng)爭草酸根離子
      ,形成溶解度較大的草酸鎂,通過尿液排出體外
      ,從而降低泌尿系結(jié)石患者的CaC2O4過飽和度
      ,并增加體液對(duì)CaC2O4的溶解度,抑制草酸鈣結(jié)石的聚集和生長
      。但若結(jié)石本身含鎂離子
      ,如磷酸鎂銨結(jié)石,則不適宜使用本品

      腎茶 腎茶中含有黃酮類化合物

      、甾體皂苷類、蒽醌類及其苷類
      、氨基酸
      、肌醇、多肽
      、蛋白質(zhì)
      、有機(jī)酸、糖類
      、多糖類
      、多酚類化合物等。這些物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)中含有羥基
      、羰基和氧雜環(huán)等基團(tuán)
      ,可與Ca2+形成配合物。藥理研究表明
      ,腎茶中的利尿成分肌醇可以增加尿量以及尿酸的排泄量
      ,從而促進(jìn)排石。

      由此可見

      ,中藥治療泌尿系結(jié)石的化學(xué)基礎(chǔ)主要基于如下四個(gè)方面:一是中藥的有效成分中含有羧基
      、羥基、羰基
      、氨基
      、氨基酸和氧雜環(huán)等
      ,這些基團(tuán)可以與Ca2+形成配位絡(luò)合物;二是中藥的有機(jī)成分自身或許多相對(duì)分子質(zhì)量大的單體成分,不但能與Ca2+形成配合物
      ,而且還能以疏水
      、交疊、靜電
      、包合等形成分子絡(luò)合物;三是部分中藥如金錢草等可以降低尿液的pH值
      ;四是中藥黏附在尿石晶體的生長位點(diǎn)上,阻止尿石礦物的進(jìn)一步生長和聚集
      ,從而抑制尿石的形成

      從中藥的有效化學(xué)成分及其與尿液中鈣離子的配位角度來闡述其在治療泌尿系結(jié)石的作用和機(jī)制,不但可以從分子水平和細(xì)胞水平上深入研究尿石的形成和抑制過程

      ,而且還可以應(yīng)用組合化學(xué)的新概念和新技術(shù)
      ,合成新型的尿石抑制劑,并通過修飾和改造中藥的原有有效成分
      ,提高其療效
      、降低其毒性。

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