抗乙肝病毒新藥阿德福韋酯

阿德福韋酯（adefovirdipivoxil，ADV－dpv）是2002年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染的藥物?，F(xiàn)對(duì)阿德福韋酯做一介紹。

藥理作用

臨床研究證明，阿德福韋（ade鄄fovir，ADV）有抗HBV活性。ADV屬于開(kāi)環(huán)腺嘌呤磷酸核苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)為6－氨基嘌呤－9－乙氧基甲基磷酸，口服利用度低，變態(tài)反應(yīng)重。阿德福韋酯是ADV的二吡呋酯，是ADV的前體藥物，親脂性強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)顯示腸上皮穿透能力比ADV增加10倍，生物利用度高于ADV，在組織和血漿中迅速轉(zhuǎn)化為ADV，繼而由細(xì)胞攝取，或自尿中排泄。ADV分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)磷酸基，可經(jīng)宿主細(xì)胞腺苷激酶作用后再次磷酸化，所得三磷酸鹽具有抗病毒作用，能抑制HBV－DNA多聚酶的活性而進(jìn)入合成中的病毒DNA鏈中，終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制病毒復(fù)制。另外，還可通過(guò)促進(jìn)干擾素的生成來(lái)激活體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和免疫應(yīng)答。體外藥敏試驗(yàn)顯示，該藥對(duì)拉米夫定耐藥的HBVYMDD變異株，有很強(qiáng)的抑制作用。

臨床評(píng)價(jià)

國(guó)外有一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，治療515例慢性乙肝患者，應(yīng)用阿德福韋酯30毫克（173例）、10毫克（172例）和安慰劑（170例）對(duì)照治療，每日1次，療程48周，治療前后均作肝組織學(xué)檢查。48周后，治療組和安慰劑組患者血清HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率分別為55％、48％和16％（P＜0.01）；乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率分別為33％、23％和7％（P＜0.01）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率分別為54％、51％和27％（P＜0.01）；治療后肝組織病變改善率（Knodell積分下降≥2）分別為59％、53％和25％（P＜0.01）；血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為14％、12％和6％（P＜0.05）。提示阿德福韋酯對(duì)HBV的復(fù)制有抑制作用，且能改善肝功能和肝組織病變。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，63例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者，隨機(jī)分別接受5毫克、30毫克、60毫克/日阿德福韋酯或安慰劑治療12周。治療結(jié)束時(shí)，大劑量組阿德福韋酯導(dǎo)致HBV－DNA水平呈104下降和ALT水平復(fù)常。6個(gè)月隨訪，20％患者出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰。接受每日5毫克治療的患者，抗HBV病毒療效差。治療組和對(duì)照組均有相似比例的不良反應(yīng)出現(xiàn)，無(wú)1例發(fā)生中毒性腎損害。還有一項(xiàng)試驗(yàn)中，17例拉米夫定耐藥患者，每天接受10～30毫克阿德福韋酯治療，所有患者血清HBV－DNA水平很快下降，在12個(gè)月內(nèi)，HBV－DNA陰轉(zhuǎn)。大劑量（60～120毫克/日）阿德福韋酯治療≥20周出現(xiàn)明顯中毒性腎損害，立即停藥后，腎小管損害可以恢復(fù)。

藥物相互作用

該藥與其他腎毒性藥物，如環(huán)孢素、他克莫司、氨基糖苷類(lèi)抗生素、萬(wàn)古霉素和非甾體抗炎藥長(zhǎng)期合用時(shí)，可增加腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性；與治療艾滋病病毒感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥合用時(shí)，可增加肝脂肪變形和乳酸性酸中毒出現(xiàn)的機(jī)會(huì)；與其他腎小管競(jìng)爭(zhēng)性分泌藥物（如二甲雙胍等）合用時(shí)，兩者的血清濃度均有可能升高?？Х纫?、乙醇、尼古丁等均可能影響該藥的安全性和有效性。

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括衰弱無(wú)力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉、肝功能衰竭和咳嗽增加等。服用本藥若中途停止可能會(huì)導(dǎo)致乙肝病情急性加重，腎功能不良患者或合用其他腎毒性藥物者應(yīng)特別小心。有關(guān)新生兒、嬰兒及兒童患者用藥的安全性和有效性資料尚缺。

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