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抗乙肝病毒新藥阿德福韋酯

醫(yī)案日記 2023-06-20 08:27:34

阿德福韋酯(adefovirdipivoxil,ADV-dpv)是2002年美國FDA批準(zhǔn)的抗乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染的藥物?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,F(xiàn)對阿德福韋酯做一介紹

藥理作用

臨床研究證明

,阿德福韋(ade鄄fovir
,ADV)有抗HBV活性
。ADV屬于開環(huán)腺嘌呤磷酸核苷
,化學(xué)結(jié)構(gòu)為6-氨基嘌呤-9-乙氧基甲基磷酸
,口服利用度低
,變態(tài)反應(yīng)重
。阿德福韋酯是ADV的二吡呋酯,是ADV的前體藥物
,親脂性強(qiáng)
,實(shí)驗(yàn)顯示腸上皮穿透能力比ADV增加10倍,生物利用度高于ADV
,在組織和血漿中迅速轉(zhuǎn)化為ADV
,繼而由細(xì)胞攝取,或自尿中排泄
。ADV分子結(jié)構(gòu)中有一個磷酸基
,可經(jīng)宿主細(xì)胞腺苷激酶作用后再次磷酸化,所得三磷酸鹽具有抗病毒作用
,能抑制HBV-DNA多聚酶的活性而進(jìn)入合成中的病毒DNA鏈中
,終止病毒DNA鏈的延長,抑制病毒復(fù)制
。另外
,還可通過促進(jìn)干擾素的生成來激活體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和免疫應(yīng)答。體外藥敏試驗(yàn)顯示
,該藥對拉米夫定耐藥的HBVYMDD變異株
,有很強(qiáng)的抑制作用。

臨床評價

國外有一項隨機(jī)

、雙盲安慰劑對照的臨床試驗(yàn)
,治療515例慢性乙肝患者
,應(yīng)用阿德福韋酯30毫克(173例)、10毫克(172例)和安慰劑(170例)對照治療
,每日1次
,療程48周,治療前后均作肝組織學(xué)檢查
。48周后
,治療組和安慰劑組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為55%、48%和16%(P<0.01)
;乙肝病毒e抗原(HBeAg)陰轉(zhuǎn)率分別為33%
、23%和7%(P<0.01);丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率分別為54%
、51%和27%(P<0.01)
;治療后肝組織病變改善率(Knodell積分下降≥2)分別為59%、53%和25%(P<0.01)
;血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為14%
、12%和6%(P<0.05)。提示阿德福韋酯對HBV的復(fù)制有抑制作用
,且能改善肝功能和肝組織病變
。在另一項試驗(yàn)中,63例HBeAg陽性的慢性乙肝患者
,隨機(jī)分別接受5毫克
、30毫克、60毫克/日阿德福韋酯或安慰劑治療12周
。治療結(jié)束時
,大劑量組阿德福韋酯導(dǎo)致HBV-DNA水平呈104下降和ALT水平復(fù)常。6個月隨訪
,20%患者出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰
。接受每日5毫克治療的患者,抗HBV病毒療效差
。治療組和對照組均有相似比例的不良反應(yīng)出現(xiàn)
,無1例發(fā)生中毒性腎損害。還有一項試驗(yàn)中
,17例拉米夫定耐藥患者
,每天接受10~30毫克阿德福韋酯治療,所有患者血清HBV-DNA水平很快下降
,在12個月內(nèi)
,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。大劑量(60~120毫克/日)阿德福韋酯治療≥20周出現(xiàn)明顯中毒性腎損害
,立即停藥后
,腎小管損害可以恢復(fù)

藥物相互作用

該藥與其他腎毒性藥物,如環(huán)孢素

、他克莫司
、氨基糖苷類抗生素、萬古霉素和非甾體抗炎藥長期合用時
,可增加腎毒性發(fā)生的危險性
;與治療艾滋病病毒感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥合用時,可增加肝脂肪變形和乳酸性酸中毒出現(xiàn)的機(jī)會
;與其他腎小管競爭性分泌藥物(如二甲雙胍等)合用時
,兩者的血清濃度均有可能升高?div id="jfovm50" class="index-wrap">?Х纫?div id="jfovm50" class="index-wrap">、乙醇
、尼古丁等均可能影響該藥的安全性和有效性

不良反應(yīng)及注意事項

在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括衰弱無力、頭痛

、腹痛
、惡心、胃腸脹氣
、腹瀉
、肝功能衰竭和咳嗽增加等。服用本藥若中途停止可能會導(dǎo)致乙肝病情急性加重
,腎功能不良患者或合用其他腎毒性藥物者應(yīng)特別小心
。有關(guān)新生兒、嬰兒及兒童患者用藥的安全性和有效性資料尚缺

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