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第二代中樞性降壓藥莫索尼定

醫(yī)案日記 2023-06-20 09:33:03

第一代中樞降壓藥可樂定于20世紀(jì)70年代開始廣泛用于臨床，但常出現(xiàn)口干

、嗜睡等副作用
，更有少數(shù)病人在突然停藥后可出現(xiàn)心悸
、出汗
、血壓突然升高等短時交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象。莫索尼定（Moxonidine)是近年來開發(fā)上市的第二代中樞降壓藥
，療效好
，副作用少，可望成為可樂定的更新?lián)Q代產(chǎn)品
。

藥理作用

莫索尼定主要作用于延髓腹外側(cè)頭端的I1咪唑啉受體

，通過抑制外周交感神經(jīng)活性而產(chǎn)生降壓作用，其降壓作用呈劑量依賴性
，維持時間較長
，長期使用不易產(chǎn)生耐藥性，停藥后不引起反跳性高血壓
。莫索尼定產(chǎn)生降壓作用的同時
，能有效地減輕左心室肥厚、心肌纖維化及微血管病變
，心肌耗氧量得以降低
，同時心輸出量也有所下降。動物實驗研究表明
，莫索尼定還可防止大鼠心肌缺血再灌注導(dǎo)致的心動過速
、心室纖顫等的發(fā)生，并能提高大鼠心肌梗死后存活率
。值得注意的是
，莫索尼定低于降壓劑量就能產(chǎn)生這些抗心律失常作用，而且它對心臟電生理活動本身無影響
。另外
，有研究發(fā)現(xiàn)，使用莫索尼定治療
，可使伴有胰島素抵抗的高血壓患者對胰島素的敏感性提高
，并輕度降低空腹血糖水平，同時對脂質(zhì)代謝也產(chǎn)生有益作用
。

藥代動力學(xué)

口服

、靜脈或皮下注射莫索尼定均可吸收
。單次口服0.4毫克，腎功能正常的高血壓患者及健康受試者在1小時內(nèi)可達(dá)血漿峰濃度23微克/升
。腎功能不良者可達(dá)較高的血藥濃度
。口服生物利用度為88%
，藥物的吸收不受進食影響
，重復(fù)給藥不會導(dǎo)致藥物蓄積。血漿半衰期為2～3小時
，但單次給藥后降壓作用可維持12小時以上
，其原因可能是藥物在中樞消除速度減慢，或藥物可使血漿中腎上腺素水平延緩降低
。藥物吸收后約有58%～60%以原型由腎臟排出
，腎功能不良患者，其藥物清除速率降低
。

臨床應(yīng)用與評價

莫索尼定的降壓作用基本與可樂定相近

，但中樞抑制、口干等不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)比可樂定少而輕微
。一項對190例患者的長期療效研究顯示
，141例患者使用莫索尼定每日0.2~0.6毫克治療1年，49例患者使用莫索尼定治療兩年
，用藥后兩組患者血壓均顯著降低
，停藥后無明顯反跳現(xiàn)象，在整個用藥期間患者能很好耐受
，隨著用藥時間延長
，不良反應(yīng)減少。一項以可樂定為對照的多中心臨床試驗結(jié)果顯示
，莫索尼定組（共302例：101例與可樂定對照
，201例開放試驗）和可樂定組（100例）治療1周后血壓即開始下降，治療第4周末
，莫索尼定組平均坐位收縮壓與舒張壓分別下降12.1%～12.6%與12%～13.5%，可樂定組分別下降12.9%與13.4%
，兩藥總有效率分別為82.5%與74%
。兩組間臨床療效無顯著性差異，但莫索尼定組治療延續(xù)6個月仍保持降壓效果
，不良反應(yīng)輕微
，病人耐受性好，臨床綜合評價優(yōu)于可樂定
。

不良反應(yīng)

莫索尼定不良反應(yīng)發(fā)生率較低

，約有15%～20%的病人主訴口干，這通常發(fā)生于治療開始的數(shù)周內(nèi)，繼續(xù)用藥可逐漸消失
。此外
，還有疲勞、多動
、頭痛
、頭暈、自發(fā)性肌張力障礙等
。比較研究結(jié)果顯示
，莫索尼定不良反應(yīng)的發(fā)生率較第一代中樞降壓藥可樂定少得多。

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